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目錄
乳腺癌
分類:中醫類 - 外科(乳腺病)
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前言
乳腺癌是發生于乳房最常見的惡性腫瘤。近年來,乳腺癌已成為全球第一大癌種,嚴重危害女性的生命和健康,俗稱“粉紅殺手”。我國乳腺癌發病率呈逐年上升趨勢,對比歐美國家,呈年輕化特征,給患者、家庭及社會帶了沉重的心理、生理及經濟負擔。但是,相較于肺癌等其它常見癌種,乳腺癌如何早期發現、早期診斷并進行規范化診療,其預后非常好,絕大多數早期乳腺癌可以得到治愈。因此,科學認識、掌握乳腺癌的相關知識尤為重要。 本書根據專家臨床上經常被乳腺癌患者或家屬咨詢的問題以及互聯網大家普遍專注的乳腺癌相關問題以及認識誤區進行匯總、梳理,組織資深的一線臨床專家對有關問題運用簡潔、通俗的語言進行專業的解答。本書內容覆蓋面廣,涉及乳腺癌的流行病學,以及中西醫在發病機制、診斷/鑒別診斷、分類、治療、預后、調攝等方面的知識。為求全而精,依托中華中醫藥學會搭建科普教育平臺,乳腺病分會組織全國乳腺病領域內的中西醫權威專家對內容進行多輪論證、修改與完善,最終成文。希望本書能幫助百姓、乳腺癌患者及家屬全面、科學地認識乳腺癌,為我國中西醫防治乳腺癌呵護乳房健康事業盡一份力量。
第一部分 概念
1.什么是乳腺癌?

乳腺癌是發生于乳房的惡性腫瘤,是乳腺上皮細胞在多種致癌因子的作用下發生增殖失控的現象。乳腺癌近年來成為全球第一大癌種,嚴重危害女性的生命和健康,常被稱為粉紅殺手。男性也可以發生乳腺癌,但比較少見。

早期乳腺癌的癥狀可表現為乳房腫塊、乳頭溢液、腋窩淋巴結腫大等,隨著篩查的普及推廣,很多無明顯臨床癥狀的早期乳腺癌也被及時發現;晚期乳腺癌因癌細胞發生遠處轉移,出現全身多器官病變,直接威脅患者的生命。但隨著醫療水平的提高,乳腺癌目前已成為療效最佳的實體腫瘤之一。

2.如何從中醫角度認識乳腺癌?

乳腺癌,中醫古籍中常稱之為“乳巖”,又稱“乳石癰”、“翻花石榴”、“妒乳”、“乳中結核”等,多歸于積聚范疇。古籍中形象記錄了乳腺癌從早期到晚期的變化: “初如豆大,漸若棋子;半年一年,二載三載,不痛不癢,漸漸而大,始生疼痛,痛則無解……,漸漸潰爛,深者如巖穴,凸者若泛蓮,疼痛連心,出血則臭,其時五臟俱衰,四大不救,名曰乳巖”。

中醫認為正氣不足、氣血虧虛、沖任失調是乳腺癌發生的前提和決定因素,同時,情志內傷、憂思郁怒、飲食不節是發病的重要誘發因素,“憂郁傷肝,思慮傷脾,積慮在心,所愿不得者,致經絡痞澀,聚結成核。”總之,乳腺癌的發生發展是情志失調、飲食失節、沖任不調或先天稟賦不足引起機體陰陽平衡失調,臟腑失和所致,是因虛致實、因實而虛、虛實夾雜的復雜病理過程。

第二部分 流行病學
3.乳腺癌的發病率如何?

自2000年以來,女性乳腺癌發病率以每年約0.6%的速度增長。50歲以下女性的發病率每年增加1.1%,高于50歲及以上的女性(每年增加0.5%)。在2020年女性乳腺癌已超過肺癌成為最常見的癌癥。2024年美國癌癥協會發布《2024癌癥統計報告》,預計在2024年全球有230萬新發乳腺癌病例,占全球女性惡性腫瘤發病的23.8%。在中國,乳腺癌的年發病率約為43.02/10萬。2024年國家癌癥中心數據顯示,2022年中國新發209萬例女性癌癥中,乳腺癌42萬例,占女性新發癌癥數的19.9%。

4.乳腺癌的發病率有地區差異嗎?

乳腺癌的發病率存在地區差異。近30年來,全球大部分國家女性乳腺癌新增發病數呈現逐年上升趨勢,但各國的乳腺癌發病率趨勢存在差異。亞洲部分國家女性乳腺癌發病率呈現明顯的上升趨勢,增幅明顯高于歐美發達國家。在中國,女性乳腺癌發病率同樣存在明顯的地域差異性,呈現“城市高于農村”、“東部地區高于中西部地區”特點。社會經濟發達的沿海城市,乳腺癌發病率最高,如廣州乳腺癌年齡標化率為46.6例/10萬女性,接近日本水平。相反,在中西部欠發達地區,乳腺癌年齡標化率可低于7.94例/10萬女性。

5.乳腺癌高發年齡是多少歲?

總體來說,乳腺癌的發病率隨著年齡的增長而提高,全球約70%的乳腺癌病例發生在45歲以上。歐美國家乳腺癌發病高峰出現在65歲后的老年人群中。而我國乳腺癌發病年齡高峰偏低,約在45-55歲,比西方人早10歲。其中,年輕患者相對較多,35歲以下約占15%。因此,不管什么年齡段的女性都應做到規律體檢,從而“早發現、早診斷、早治療”。

6.男性也會得乳腺癌嗎?

乳腺癌不僅僅是女性的疾病,男性也會發生乳腺癌。男性乳腺癌的發生率較低,占所有乳腺癌患者的1%左右,可于任何年齡發病,平均發病年齡為50-60歲。男性乳腺癌最常見的表現是乳房無痛性腫塊,因多無癥狀,故就診時分期多偏晚。

第三部分 分類
7.乳腺癌病理報告怎么讀?

乳腺癌除了有不同的分類,也有不同分期,更有不同的分型,這些問題都可以病理報告上得到解答。看似復雜的乳腺癌病理報告主要理解以下四個內容:

(1)病理學類型

主要分為非浸潤性癌和浸潤性癌,非浸潤性癌包括導管內癌,小葉原位癌(導管原位癌)。浸潤性癌包括非特殊類型癌和特殊類型癌,其中非特殊類型癌包括浸潤性導管癌、浸潤性小葉癌、髓樣癌等;和殊類型乳腺癌,包括粘液癌、化生性癌、小管癌等。

(2)組織學分級

組織學分級代表的是乳腺癌的分化程度,分為I、II、III級,其分級越高,則提示腫瘤越惡性,如I級的預后就會相對比III級的預后好。

(3)TNM分期

TNM分期是國際通用的癌癥分期標準。

T是指原發腫瘤最大直徑。Tis:原位癌或Paget病。T1:腫瘤最大直徑小于或等于2cm。T2:腫瘤最大直徑大于2cm、但小于等于5cm。T3:腫瘤最大直徑大于5cm。T4:不論腫瘤大小,侵犯胸壁或者皮膚,比如腫瘤只有1cm,但是侵犯了胸壁也是T4期。

N是指區域淋巴結轉移情況。N0:淋巴結無轉移或者只有孤立的腫瘤細胞。N1:1-3個腋窩淋巴結轉移和/或內乳前哨淋巴結鏡下轉移。N2:4-9個淋巴結轉移,或僅內如淋巴結轉移。N3:10個以上的腋窩淋巴結轉移,或鎖骨下淋巴結轉移;4個以上腋窩淋巴結轉移且內乳淋巴結轉移;同側鎖骨上淋巴結轉移。

M是指全身遠處轉移情況。M0:無遠處轉移。M1:有遠處轉移。

(4)免疫組化

ER、PR:ER為雌激素受體、PR為孕激素受體,≥1%為陽性。

HER-2:人類表皮生長因子受體-2,HER-2表達免疫組化情況可分為0、+、++、+++,一般0和+表示為陰性,+++表示HER-2陽性;而++表示不確定,需要利用原位雜交(Fish)檢測技術進一步確定HER-2狀態,如果Fish結果顯示有擴增則表示HER-2為陽性,反之則為陰性。而對于免疫組化1+以及免疫組化2+且FISH陰性的狀態,目前稱為HER-2低表達。

Ki-67:為腫瘤增值指數,多用百分比表示,其值越大表示腫瘤生長越快、腫瘤增殖能力越強,腫瘤越惡性。Ki-67高低值的界定要根據自己實驗室的情況來確定,目前大多數以20%為界限。

8.什么是乳腺癌的分子分型,都有哪些分型?

乳腺癌的分子分型最早于2000年被Perou等人提出,直至2011年St. Gallen乳腺癌國際會議根據乳腺癌免疫組織化學中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER-2)以及增值指數Ki-67的表達情況,將乳腺癌分類如下:Luminal A型,Luminal B型,HER-2陽性型,三陰型,其中Luminal B型根據HER-2的表達又分為Luminal B型(HER-2陽性)及Luminal B型(HER-2陰性),不同的分子亞型的腫瘤生物學特性不同,具有不同的藥物敏感性及預后,所適合的治療方案也有所不同。

9.什么是Lumnal A乳腺癌?

Luminal A型乳腺癌的免疫組化表達為:ER陽性、PR高表達(一般≥ 20%),HER2陰性,Ki-67低表達(一般≤20%)。Luminal A型乳腺癌占乳腺癌的40%-70%,這一亞型的乳腺癌通常對內分泌治療較為敏感,通常具有較好的預后。這一亞型的患者在系統性治療的選擇上通常使用內分泌治療為主。

10.什么是Lumnal B乳腺癌?

Luminal B型乳腺癌根據HER-2的表達不同,分為Luminal B型(HER-2陰性)和Luminal B型(HER-2陽性)。Luminal B型(HER-2陰性)的免疫組化表達為:ER陽性,PR低表達(一般﹤20%),HER-2陰性,Ki-67高表達(一般>20%)。Luminal B型(HER-2陽性)的免疫組化表達為:ER(和/或)PR陽性,HER-2陽性,Ki-67任意表達水平。Luminal B型乳腺癌占乳腺癌的10%-20%,與Luminal A型乳腺癌相比,Luminal B型乳腺癌有較高的增殖指數,預后相對差。這一亞型患者在系統性治療的選擇上通常使用內分泌治療、化療,HER-2陽性需選擇抗HER-2靶向治療。

11.什么是HER2陽性型乳腺癌?

HER-2陽性型乳腺癌免疫組化表達為為ER陰性,PR陰性,HER-2陽性,Ki-67任意表達水平。HER-2陽性型占乳腺癌的5%-15%,通常比其他類型的乳腺癌更具有侵襲性,如果不及時治療,其生存率往往比其他亞型的乳腺癌低。不過,目前針對HER-2受體有多種藥物可供選擇,包括單克隆抗體、酪氨酸激酶抑制劑及抗體偶聯藥物等,正確的治療明顯減少患者的復發轉移并提高生存率。這一亞型患者在系統性治療的選擇上通常使用化療及抗HER-2靶向治療。

12.什么是三陰型乳腺癌?

三陰型乳腺癌免疫組化表達為ER陰性,PR陰性,HER-2陰性,Ki-67任意表達水平。三陰型占乳腺癌的15%-20%,是已知的最具侵襲性的亞型,具有較高復發風險。這一亞型的乳腺癌對內分泌治療與抗HER-2靶向治療無效,一般采用化療作為其系統治療手段,缺乏有效的靶點。近年來免疫治療應用于三陰型乳腺癌、PARP抑制劑應用于BRCA基因突變的三陰乳腺癌均取得一定的研究進展。

13.什么是早期乳腺癌?

早期乳腺癌是指排除局部晚期及晚期乳腺癌。主要包括根據TNM分期為I期、IIa期或IIb(T2N1M0)期的患者。

14.什么是局部晚期乳腺癌?

指影像學提示乳腺腫塊大于5cm的可手術原發性乳腺癌;或腫塊侵襲皮膚或胸壁;或出現較多的區域淋巴結轉移的,但未發生遠處轉移的乳腺癌即為局部晚期乳腺癌。包括了T3、T4、N2、N3的情況,即部分IIB(T3N0M0),及IIIA、IIIB、IIIC期乳腺癌。

15.什么是晚期乳腺癌?

晚期乳腺癌包括復發和轉移性乳腺癌。在每年新發乳腺癌病例中,約3%~10%的婦女在確診時即有遠處轉移。而在早期患者中,30%~40%可發展為晚期乳腺癌。晚期乳腺癌幾乎是不可治愈的疾病,因此治療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質量和延長患者生存期。

16.什么是Paget病?

乳腺Paget病,又稱為乳腺濕疹樣癌,是乳腺癌的一種罕見表現,其特征為乳頭-乳暈復合體表皮出現腫瘤細胞。典型的臨床表現為乳頭和乳暈的單側皮疹,在更嚴重的情況下也可能累及乳暈周圍皮膚,皮疹的直徑可達15厘米。

乳腺Paget病需與其他皮膚濕疹相鑒別。一般來說,濕疹主要是在乳頭乳暈以外的乳房組織上,而乳腺濕疹樣癌主要病變部位在乳頭和乳暈,且以乳頭為中心延伸到乳暈上。如果乳頭、乳暈出現濕疹、色素沉著、結痂、反復皸裂或慢性炎癥的體征或癥狀,且皮膚科治療后效果不明顯或反復發作,則建議行病理檢查, 排除是否是乳腺Paget病。

17.什么是隱匿性乳腺癌?

隱匿性乳腺癌是一種特殊的乳腺惡性腫瘤。一般以腋窩淋巴結腫大作為首發癥狀而就診,但乳房的體格檢查及影像學檢查(尤其是對此病最有診斷價值的乳腺MRI)均沒有發現乳房內病灶。

當腋窩發現可疑惡性腫大淋巴結時,建議對淋巴結進行穿刺或活檢明確性質。如果患者乳腺彩超和鉬靶未能發現原發病灶,應進一步行雙側乳腺MRI檢查。同時應該細致地、全身性地檢查,排除其他癌癥可能引起的轉移。

18.哪些人群屬于年輕乳腺癌患者?

一般認為,發病年齡小于40歲的乳腺癌患者為年輕乳腺癌。目前,乳腺癌年輕化的趨勢越來越明顯。年輕乳腺癌的發病率大于10%,發病年齡≤25歲的極年輕乳腺癌患者約占0.5%。因此年齡女性也要重視對乳房健康。

19.哪些人群屬于老年性乳腺癌患者?

一般認為,發病年齡大于70歲的乳腺癌為老年乳腺癌。老年乳腺癌的分子表型不同于年輕人群,常表現為激素受體陽性及人表皮生長因子受體(HER-2)陰性。影響老年乳腺癌患者的預后因素很多,比如年齡、淋巴結轉移狀態、乳腺癌分期、乳腺癌分型等。此外,老年乳腺癌患者常伴發多種疾病,這也是影響其預后的另一重要因素。所以,對于老年乳腺癌患者,除了結合患者本身的年齡、乳腺癌的分期、分型等因素,還應積極治療其他合并疾病,提高患者的生存率和生活質量。

20.什么是炎性乳腺癌?

炎性乳腺癌發病率占全部乳腺癌的5%,炎性乳腺癌發病年齡不定,各年齡段皆可出現,其主要臨床表現為乳房迅速腫大,皮膚發紅,乳腺1/3或以上皮膚出現充血和水腫(橘皮征),充血和水腫的邊界分明而腫塊邊界觸診不清。其特點是病程發展迅速、易早期發生轉移、預后差。與非炎性局部晚期乳腺癌相比,炎性乳腺癌5年復發率更高,5年總生存率更低。

21.什么是妊娠期乳腺癌?

妊娠期乳腺癌是指妊娠期間或分娩后一年內確診的乳腺癌,發病率占所有乳腺癌的0.2%~2.5%。妊娠期乳腺癌因乳腺體積、硬度及密度增大,早期不易發現,容易漏診。但與處于相同腫瘤分期、生物學性質相似的非妊娠期乳腺癌相比,預后無明顯差異。

妊娠期乳腺癌因為胎兒的特殊性,禁止CT掃描、核素掃描等檢查項目,可行超聲和鉬靶檢查。對于一些可疑發生轉移的晚期妊娠乳腺癌患者,可行胸部X線檢查(腹部屏蔽)、腹部超聲、脊柱非增強MRI等檢查以排除遠處轉移。

確診為妊娠期乳腺癌的患者需產科、乳腺外科、兒科等多學科共同參與制定治療方案,其治療方案根據腫瘤的生物學特征、分期以及孕周等共同決定。妊娠期乳腺癌患者能否繼續妊娠,不僅要考慮疾病本身的分期以及治療的需要,還要考慮患者及家屬的意愿。總的來說,妊娠任何階段都可行手術治療,任何階段都不應行放療、內分泌治療及靶向治療,妊娠早期不應給予化療。化療方案,需考慮對胎兒的影像,一般建議蒽環為主,紫杉慎用,曲妥珠單抗禁用。生育后,接受化療、曲妥珠單抗以及內分泌治療的患者應避免進行母乳喂養。

22.什么是家族性乳腺癌?

家族性乳腺癌是指在一個家族中有2個或2個以上(≥2)具有血緣關系的成員患有乳腺癌,呈現出一定家族聚集性的乳腺癌。在歐美國家,家族性乳腺癌約占所有乳癌的20~25%;而在我國,家族性乳腺癌僅占所有乳癌患者的5~10%。家族性乳腺癌的大約55~60%是遺傳性乳腺癌,其余與非遺傳的因素相關,如飲食習慣、生活壓力、性格特征、情緒狀態、環境暴露等。

23.什么是遺傳性乳腺癌?

遺傳性乳腺癌是指具有明確遺傳基因的乳腺癌,在乳腺癌人群中,遺傳性乳腺癌占5%~10%。大部分遺傳性乳腺癌表現為家族聚集性,約占家族性乳腺癌的55%-60%。遺傳性乳腺癌常有家族聚集性、發病年齡早、對側(或雙側)乳腺癌發病率高等臨床特點。

目前證實約有10多個易感基因與乳腺癌遺傳有關。其中BRCA1、BRCA2、TP53和PALB2是較常見的乳腺癌易感基因,攜帶以上突變基因的,增加至少5倍以上的乳腺癌風險。但這些遺傳性乳腺癌的高危基因在人群中出現的機會通常小于0.1%,所以廣大女性朋友不應對此過度緊張。

24.哪些人群需要做BRCA1/2基因檢測?

BRCA1/2基因檢測的適合人群:(1)家族中直系親屬攜帶已知的BRCA1/2基因致病性或可能致病性突變。(2)家族中有男性乳腺癌患者。(3)家族中有≥2例乳腺癌;或2種包括乳腺癌、卵巢癌或前列腺癌的腫瘤類型且其中至少有1例乳腺癌。

25.攜帶BRCA1/2基因突變的健康女性如何預防乳腺癌?

對于攜帶BRCA1/2基因突變的健康女性,推薦從25歲開始每半年1次乳腺超聲檢查聯合每年1次乳腺MRI檢查,從30歲開始增加每年1次乳腺鉬靶檢查。若不具備MRI條件,建議從25歲開始每年1次乳腺鉬靶聯合每半年1次乳腺超聲檢查。

預防性乳房切除是目前最有效的避免乳腺癌發生方法。但是,預防性乳房切除對乳腺癌特異性病死率和總體病死率的影響尚不確定,同時存在手術并發癥(感染、出血、疼痛等)、影響生活質量(形象、性功能)等因素。因此,攜帶BRCA1/2基因突變的女性進行預防性乳房切除術之前,需要充分了解手術可能帶來的潛在風險和獲益,并結合自身不同年齡階段的追求目標及個人意愿,跟主診醫生詳細溝通后再決策。對于攜帶BRCA1/2基因對于藥物預防,目前僅有極少數研究表明他莫昔芬能降低BRCA2突變健康攜帶者62%的乳腺癌風險。

因此,對于攜帶BRCA1/2基因突變的健康女性,總體來說密切、規范的隨診與篩查是必要的。預防性手術切除或藥物干預,需與主診醫生詳細溝通,明確風險及獲益后,再謹慎做出決策。

26.什么是乳腺導管內癌?

乳腺導管內癌又稱為導管原位癌,是指乳腺腫瘤細胞未突破基底膜,因此乳腺導管內癌發生遠處轉移的可能性非常小。乳腺導管內癌經過早期發現、早期治療,預后非常好,五年生存率高達99%。但是,如果不進行有效干預,20%~50%的乳腺導管內癌可能發展為浸潤性導管癌。乳腺導管內癌診斷8~10年后大約有1%~2.6%死于浸潤性癌。

隨著乳腺X線等檢查的進步及普及,越來越多的乳腺導管內癌被診斷出來,在美國約占所有新發乳腺癌的20%~25%,在中國為7.8%~11%。因此,規范的隨診及篩查有利于及時發現導管內癌,及時診治。

27.什么是浸潤性乳腺癌?

乳腺浸潤性癌是指腫瘤細胞已經突破乳腺導管或小葉腺泡的基底膜并侵入到間質的惡性腫瘤。因此,相比乳腺導管內癌,乳腺浸潤性癌存在發生轉移的風險。浸潤性乳腺癌有許多形態學表型,并根據各自特有的預后或臨床特征,明確分為不同的組織病理學類型,其中非特殊性浸潤性癌占大多數,特殊性浸潤性癌包括管狀癌、篩狀癌、粘液癌、粘液腺癌浸潤性微乳頭狀癌等等。浸潤性乳腺癌的預后主要與乳腺癌的病理類型、腫瘤分期及分子分型等有關。

第四部分 病因
28.誘發乳腺癌的高危因素有哪些?

(1)與生活方式相關因素:a、飲酒、吸煙;b、高脂肪飲食;c、肥胖、d、未生育;e、未母乳喂養;f、口服避孕藥;g、絕經后激素治療;h、精神因素等。(2)無法改變的危險因素:a、女性;b、年齡;c、乳腺癌病史,乳腺癌家族史,以及易感基因;d、乳腺密度高、不典型增生、導管內乳頭狀瘤等良性疾病;f、胸部放療史等都有增加乳腺癌發生風險。

29.放射線照射與乳腺癌的發生有關系嗎?

研究顯示,核輻射或長期接受X線照射(如患結核病需多次攝片或淋巴瘤患者進行胸部放療)的婦女乳腺癌患病風險增高。放射線危險性大小受照射的劑量強度、照射的時間、照射的年齡、家族史及易感人群等因素的影響。因此,日常生活中盡量避免不必要的放射線照射降低乳腺癌的發生風險。

30.生育對乳腺癌的發生有什么影響?

未生育或初產年齡大于30歲乳腺癌風險是初產年齡小于30歲性的2倍。每12個月的母乳喂養可降低4.3%患乳腺癌的風險。早產、終止妊娠包括流產與乳腺癌的相關性尚不明確。總的來說,早生育、多生育、多哺乳可降低乳腺癌的發生風險。

31.服用避孕藥會引起乳腺癌嗎?

研究表明,口服避孕藥的女性患乳腺癌的風險可能會有輕微增加,但沒有統計學意義。因此,能夠有其他避孕方式(如工具避孕)的選擇,就不優選服用避孕藥。如果沒有長期服用避孕藥,也不必擔心會增加乳腺癌發病風險。

32.肥胖與乳腺癌的發生有關系嗎?

雄激素經過脂肪組織內芳香化酶作用后可以轉變為雌激素,這對于絕經后女性來說,是雌激素的主要來源。因此,肥胖的人,雄激素轉變成雌激素的能力越強。目前采用體重指數(BMI),即體重的千克數除以身高米數的平方,來估算是否肥胖的指標。中國成人BMI值18.5-23.9為正常,24-27.9為超重,大于等于28為肥胖。與正常體重女性相比,肥胖女性患乳腺癌的風險更高。體重指數≥30kg/m2較<30kg/m2相比,乳腺癌發病風險增加近50%。成年女性BMI每增加5kg/m2,患乳腺癌風險增加的18%。因此,保持合適的體重、拒絕肥胖,尤其是絕經后女性,是避免乳腺癌發生的重要因素。

33.情緒會影響乳腺癌的發生嗎?

焦慮、抑郁等不良情緒因素可觸發交感神經系統、激活下丘腦-垂體-腎上腺素軸,引起神經內分泌遞質分泌失調,尤其是兒茶酚胺類激素(腎上腺素、去甲腎上腺素)分泌增多。進而通過調整新陳代謝、抑制免疫系統以及促進腫瘤轉移器官的微環境來影響腫瘤生長的微環境。研究表明焦慮、抑郁等不良情緒會誘發乳腺癌的發生。因此,保持樂觀心態,避免不良情緒預防乳腺癌的發生。

34.文胸的選擇佩戴與乳腺癌之間有關系嗎?

乳腺癌的病因,現代醫學研究仍未有準確定論,但現有的研究表明,乳腺癌的危險因素中,并不包含佩戴文胸,所以戴文胸不致癌,選擇合適的佩戴就好。

35.月經與乳腺癌之間有關系嗎?

15歲之后初潮者比13歲之前初潮者的乳腺癌發生風險低。初潮年齡每推遲1歲,乳腺癌風險就降低5%。總的來說,早初潮、晚絕經的女性,因為受雌激素影響的時間較長,因此會增加乳腺癌發生風險

36.食用含有雌激素的食物會得乳腺癌嗎?

一些植物含有植物雌激素,包括黃酮類、木脂素類、香豆素類、甾體類、萜類、真菌類等。最常見的含有植物雌激素的食物是大豆,它所含有的大豆異黃酮結構類似17-β雌二醇。此類植物雌激素對機體具有雙重作用,即機體低雌激素狀態時,它與受體結合發揮雌激素活性;高雌激素狀態時,阻止了體內雌激素分子與受體相結合,扭轉體內高雌激素應答狀態,起到了抗雌激素作用。目前尚未發現哪種食物與乳腺癌的發生有直接關系,因此,適當服用大豆等食物,不會增加乳腺癌風險。

37.乳腺增生病會變成乳腺癌嗎?

乳腺增生病是一種良性乳腺疾病,患有乳腺增生病并不預示著癌變。經手術或穿刺等病理學確診的乳腺增生病但不伴有非典型增生者,乳腺癌發生風險略高于普通人群的1.5~2倍;而伴有非典型增生的乳腺癌發生風險增為普通人群的3~5倍。80%的非典型增生患者終生都不會發展成為乳腺癌。因此,乳腺增生病患者無需太過緊張,如果明確伴有非典型增生者,建議做好密切隨訪,定期復查。

38.中醫認為何種體質更容易患乳腺癌?

中醫認為以下體質更容易患乳腺癌:(1)氣郁質。氣郁質的人易生氣,較為內向脆弱,常憂郁,失眠多夢,或脾氣暴躁,兩脅疼痛,食欲不振等。(2)瘀血質。瘀血質的人往往體形偏瘦,面色晦暗或有褐斑,無光澤,易脫發,胸痛心悸,健忘等,舌紫黯或有瘀斑,舌底脈絡增粗。(3)痰濕質。痰濕質的人常見肥胖,痰多,頭發油膩,易長痘,胃脘脹滿,四肢乏力,身體重,便溏等,舌苔白厚膩,脈滑。(4)陽虛質。陽虛質的人多見畏寒肢冷,郁郁寡歡,喜靜惡動,大便溏等,舌淡苔白,脈沉遲。體質的確定,需要醫生綜合個人的具體情況來辨別。上述四種體質的女性,應根據自身情況,積極調整情緒、適當鍛煉、通過飲食和中醫藥等來調理自身體質。

第五部分 發病機制
39.乳腺癌是怎么發生的?

乳腺癌是乳腺導管上皮細胞在各種內外致癌因素的作用下,細胞失去正常特性而異常增生,以致超過自我修復的限度而發生癌變的疾病。乳腺癌的發生涉及細胞凋亡與增殖失衡、細胞的分化紊亂、癌基因與抑癌基因的功能失調以及相關信號傳導系統等多種生命活動的異常。常見的致癌因素有(1)高發年齡(35-59歲);(2)乳腺暴露于雌激素的時間長(大于40年),早初潮、晚絕經;(3)攝入過多外源性雌激素,如更年期激素替代療法;(4)未生育或高齡初產(>35歲)、未哺乳;(5)家族性乳腺癌或者卵巢癌病史;(6)乳腺良性疾病,如非典型增生、導管內乳頭狀瘤等;(7)肥胖;(8)電離輻射,如短期內大量或反復X線照射;(9)不良生活習慣,如長期熬夜、吸煙、酗酒;(10)長期焦慮抑郁、失眠等。隨著乳腺癌高危因素不斷積聚,患癌風險就會增大。

40.乳腺癌中醫的病機是什么?

乳腺癌病位在乳房、肝、腎、脾、胃。外因是乳腺癌致病的條件,而決定因素在于內因,二者合而為病。機體臟腑、經絡、氣血功能失調(內環境失衡),產生氣滯、濕郁、痰凝、食郁、血瘀、熱毒(即六郁),六郁病理產物又進一步加重內環境失衡,終致氣滯、痰凝、血瘀、熱毒蘊結于乳絡而成乳腺癌。由此可見,中醫學認為,臟腑虧損、內環境失衡是乳腺癌的重要病因病機。臟腑虧損、氣血不足為發病之本;氣郁、痰濁、瘀血、熱毒等為發病之標。

第六部分 診斷與鑒別診斷
41.出現哪些癥狀要警惕乳腺癌?

乳腺癌的癥狀以乳房腫塊、乳房皮膚異常、乳頭溢液以及乳頭或乳暈異常多見。乳房腫塊多為無痛性、質硬,表面不光滑,不易被推動。當腫瘤侵犯cooper韌帶時,皮膚可出現凹陷,即“酒窩征”。如果皮下淋巴管被癌細胞堵塞,引起淋巴回流障礙,出現皮膚水腫,即“橘皮征”。乳頭溢血也是乳腺癌常見癥狀之一。如腫瘤侵犯乳管,可出現乳頭牽拉偏向、回縮固定、凹陷等。特殊類型乳腺癌如炎性乳腺癌,會出現皮膚發紅、水腫、皮溫升高等炎癥樣表現。濕疹樣癌(Paget’s病)會出現乳頭瘙癢感、皮膚濕疹樣變,或滲出結痂脫屑,嚴重時形成潰瘍。另外,腋窩出現腫大的淋巴結,也需要警惕乳腺癌的可能。

42.乳房疼痛與乳腺癌有關系嗎?

乳房疼痛是乳腺疾病常見的癥狀,但乳腺癌很少以乳房疼痛為主要表現。乳腺癌病人中以乳房疼痛為唯一癥狀的僅占4.6%~7%,腫塊伴隨疼痛的往往以良性為主,惡性比例不到5%。因此,乳房疼痛與乳腺癌無必然相關性。

43.乳房腫塊與乳腺癌有關系嗎?

乳腺癌的常見癥狀之一就是乳房腫塊,約50%發生在乳房外上象限。乳腺癌的腫塊大多質地較硬、邊界不清、形態不規則,活動度差。但除了乳腺癌,乳房腫塊還有其他多種可能,常見的如乳腺囊腫、乳腺纖維腺瘤、分葉狀腫瘤等,這些多為良性病變,一般質地偏韌或偏軟,邊界清楚,活動度好,在年輕女性中較為多見。因此,如果發現乳房腫塊,建議完善必要的影像學檢查,及早判斷腫塊性質,必要時進行病理活檢。

44.乳頭溢液和乳腺癌有關系嗎?

乳頭溢液的顏色有血性、膿性、漿液性、或者乳汁樣等。95%的乳頭溢液是由良性病變引起,但是如果出現血性溢液,則需警惕乳腺癌可能。乳腺癌的溢液多為單側單個導管的溢血,是由于腫瘤內部出血、壞死、侵犯導管或瘤周擴張的乳腺導管內分泌物的潴留引起。除乳腺癌以外,導管內乳頭狀瘤引起乳頭溢液及溢血也是較為常見,而導管內乳頭狀瘤的惡變率6%-8%。因此,出現乳頭溢液,尤其是單側單孔出現的溢血,一定要引起重視,進一步完善乳管鏡等檢查,病理活檢明確性質。

45.腋下淋巴結腫大與乳腺癌有關嗎?

乳腺癌最常見的淋巴結轉移部位是同側的腋窩淋巴結,表現為淋巴結腫大、質硬,甚至融合、固定,如果腫大淋巴結壓迫腋靜脈,還常會出現同側上肢水腫,如果侵犯臂叢神經可以引起肩部酸痛。還有一種特殊的乳腺癌——隱匿性乳腺癌,以腋窩淋巴結腫大作為首發癥狀,而臨床體格檢查和乳腺的影像學檢查沒有發現乳腺病灶。因此,當患者發現腋窩淋巴結腫大,要結合影像學檢查,必要時進行淋巴結病理活檢明確診斷。

46.乳腺癌常用的篩查、檢查有哪些呢?

乳腺癌常用的篩查、檢查包括兩大類,一類是無創性檢查,包括乳腺彩超、鉬靶、乳腺核磁共振(MRI)等。(1)乳腺彩超:可發現乳房中囊性、實性腫物,了解病變結構及血流等情況,適用于任何年齡的女性乳房檢查。(2)乳腺鉬靶:是一低劑量X線檢查方法,可以發現乳腺很微小的變化,尤其對于以鈣化為主要表現的導管原位癌具有很高的敏感性和特異性。一般建議從40周歲開始進行乳腺鉬靶檢查。但對于一些乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前至35歲。(2)乳腺核磁共振(MRI),無輻射效應,對乳腺腫瘤的敏感性更高,分辨率更清晰,身上有佩戴金屬(心臟起搏器、鋼板等)的人不宜使用。第二類是有創性病理檢查,包括開放性手術、微創旋切術、粗針穿刺術等獲得組織明確病理學診斷。對于腫大淋巴結,可采取細針穿刺細胞學診斷。

47.做穿刺活檢會造成癌細胞轉移嗎?

穿刺術后有可能會出現腫瘤細胞針道種植,有患者會擔心針道種植會影響復發率及生存率,從而拒絕穿刺活檢。這并不提倡,因為從目前臨床研究結果看,與傳統手術相比,空芯針穿刺活檢并不增加患者術后局部復發的概率,也沒有證據顯示會影響患者的生存率。因此,不用擔心做穿刺會引起轉移影響預后。相反空芯針穿刺是臨床上常用的病理活檢方法,其對乳房腫物的診斷,有著重要的意義。

第七部分 治療
48.乳腺癌的治療目的是什么?

不同的乳腺癌分期,其治療目的存在區別。對于早中期乳腺癌患者,治療目標是治愈,降低遠期復發及轉移風險并達到長期生存。對于診斷為晚期乳腺癌的患者,其屬于不可治愈的疾病,治療目標則是控制腫瘤生長、緩解癥狀、提高生活質量和延長患者生存期。

49.什么是早期乳腺癌的綜合治療?

早期乳腺癌的綜合治療是指根據患者的腫瘤分期、類型、年齡等因素,以手術治療為主的個體化治療組合。主要分為:(1)以手術治療和放療為主的局部治療;(2)以化療、內分泌治療、靶向治療及免疫治療為主的全身治療。手術治療是早期乳腺癌的主要治療手段,切除原發病灶,達至最大程度的局部控制。放療是利用放射線照射患側胸壁/乳房和淋巴結區域,從而降低復發風險。化療、內分泌治療及靶向治療等全身治療則是通過藥物殺滅可能存在于體內的微小癌病灶,降低復發風險,延長生存。

50.乳腺癌的手術方式有哪些?

乳腺癌的手術主要涉及乳房和腋窩淋巴結兩個部位。(1)針對乳房原發腫瘤的常見手術方式有乳房切除術、保乳術。乳房切除術是切除乳腺組織、部分皮膚(包括乳頭乳暈)和胸大肌筋膜;保乳術則是僅完整切除乳腺腫瘤并保證術腔切緣無腫瘤殘留。(2)針對腋窩淋巴結則可分為腋窩前哨淋巴結活檢術及腋窩淋巴結清掃術。前哨淋巴結是指淋巴引流中最先接觸腫瘤細胞的第一站淋巴結,腋窩前哨淋巴結活檢術是指針對上述淋巴結進行手術切除活檢;腋窩淋巴結清掃術則是切除腋窩第1及2組的所有淋巴結。除了上訴常見手術方式外,基于患者對乳房外觀要求,乳腺癌手術也可涉及乳房重建方面手術,如假體置入術、背闊肌/腹直肌皮瓣移植乳房再造術等。

51.得了乳腺癌,乳房還能保留嗎?

對于乳腺癌患者而言,選擇保留乳房還是全切乳房,要綜合考慮腫瘤病情、患者意愿、是否存在放療禁忌癥等因素。針對有保乳意愿且無放療禁忌癥的患者,如果腫瘤與乳房體積比例相對適當,在保證腫瘤安全的前提下,術后能夠保持良好的乳房外形,可考慮選擇乳腺癌保乳術。對于原發腫瘤相對較大而又有保乳需求的患者,可嘗試新輔助治療待縮小腫物后再進行乳腺癌保乳術。因此,不管是保留乳房還是切除乳房,都需要個體化考慮,手術方式沒有對錯之分,需結合臨床療效及患者個人意愿進行決定。

52.乳腺癌全切術后進行乳房重建安全嗎?

乳房重建手術旨在幫助乳腺癌患者重塑身體外形,使兩側乳房外形基本對稱,恢復正常的社會和生活角色。按手術時間主要分為即刻重建或稱一期重建(在切除乳腺腫瘤的同時進行乳房重建)與延期重建或稱為二期重建(完成乳腺癌輔助治療后再進行)。目前常用的重建技術包括自體組織重建(帶蒂肌皮瓣、游離肌皮瓣乳房重建)、假體重建(包括擴張器置換假體)、自體組織聯合假體重建等。任何乳房重建手術不應該干擾乳腺癌的標準手術治療及其他綜合治療,因此在標準治療的前提下,乳房重建術是安全的。

53.乳房重建選擇自體組織,還是人工乳房假體?

自體組織重建是指將下腹部、背部等皮瓣移植到胸部進行乳房重建,組織量較大,重建乳房的外觀及手感較好等優點,適用于乳房手術范圍大、乳房下垂明顯的乳腺癌患者,但手術創傷相對大、術后恢復時間長,并且供體區殘留瘢痕。采用人工乳房假體進行乳房重建具有手術時間較短、創傷較小、恢復較快等優點,但受限于硅凝膠假體的大小限制,再造乳房體積偏小,不能做出自然的下垂感,手感沒有自身組織柔軟,并且可能會出現包膜攣縮、移位等并發癥。所以, 乳房重建使用自體組織或是人工乳房假體,需根據患者的具體情況進行選擇,不存在絕對的哪一種方式更好。

54.人工乳房假體,能在體內放多久?

根據美國FDA發布的《硅膠乳房假體安全性評估報告》的相關數據,顯示硅膠假體不會增加患乳腺腫瘤的風險。而乳房假體相關的間變性大細胞淋巴瘤(BIA-ALCL)被認為發生率很低,尤其在亞裔人群中發生率更低。因此,國家相關部門已嚴謹地評估并承認了乳房假體的有效安全。對已接受相關假體植入患者的建議是:“無癥狀,不取出”。

55.能否用腔鏡技術進行乳腺癌的手術?

腔鏡技術因其具有視野放大、解剖精細、切口微創且隱蔽等優勢,已經廣泛應用于各外科領域。手術治療仍是早期乳腺癌的重要治療手段,乳腺癌外科理念由原來的“可耐受的最大手術切除”演變為“最小創傷的有效治療”,并提出需要兼顧滿足外形美觀的人性化需求。腔鏡乳房手術是乳腺外科治療領域的新熱點。腔鏡乳房手術可實現更小更隱蔽的切口,改善術后乳房的美容效果,并能減少部分并發癥,取得比傳統開放手術更好的優勢。目前腔鏡技術在保留乳頭乳暈的乳房切除術(NSM)、假體植入即刻乳房重建、乳腺癌保乳術(尤其是乳房外上、上方、內上象限),背闊肌肌瓣獲取等乳腺癌手術及整形修復手術中具有優勢。

56.什么是新輔助治療?

新輔助治療指未發現遠處轉移的乳腺癌患者,在計劃手術治療前,以全身系統性治療作為乳腺癌的第一步治療,包括:新輔助化療、新輔助內分泌治療、新輔助靶向治療等。新輔助治療的適用人群包括:(1)不可手術的乳腺癌;(2)可手術乳腺癌,但腫瘤較大而有保乳意愿者;(3)HER-2陽性和三陰性乳腺癌(cT1c以上)。 新輔助治療的目的一是服務于手術,把不能手術的變為可手術的、不可保乳變為可保乳的、不可保腋窩變為可保腋窩的。二是根據新輔助后的療效評價,決定后續輔助治療是否需要進行強化治療。

57.新輔助治療未達到pCR后續怎么辦?

pCR是指經新輔助治療后,病理學達到完全緩解。目前的定義有兩種:(1)一般是指乳腺原發灶中找不到惡性腫瘤的組織學證據,或僅存原位癌成分;(2)嚴格意義上是指乳腺原發灶和轉移的區域淋巴結均無惡性腫瘤的組織學證據,或僅存原位癌成分。對于經過規范足療城新輔助治療且行手術后未達pCR患者,根據不同分子分型進行術后輔助強化治療:HER-2陽性建議使用TDM1一年;HER-2陰性患者可使用卡培他濱強化6-8周期;部分BRCA突變人群可選擇使用奧拉帕利一年;部分HR陽性患者可考慮在標準內分泌治療上聯合阿貝西利兩年。總的來說,不管那種分子分型的乳腺癌,新輔助治療未達pCR,還可以根據不同的臨床證據,選擇合適的強化治療方案。

58.乳腺癌術后都要化療嗎?

并不是所有的乳腺癌術后都需要化療。首先,對于僅為原位癌且淋巴結無轉移的患者,是不需要化療的。其次,對于激素受體陽性、HER-2陰性的患者,其腫瘤大于0.5cm、淋巴結無轉移或淋巴結分期為N1mi(微轉移)或N1(1-3枚淋巴結轉移)的患者美國NCCN指南建議行基因檢測,根據評分判斷患者是否需進行化療。目前國內可進行的基因檢測有21基因、70基因等。以21基因為例,如果絕經后女性評分小于26分,則可免除化療;絕經前女性,評分小于15可考慮免除化療。

59.化療會有哪些不良反應?

化療藥物會無差別的損傷正常細胞和腫瘤細胞,因此引起多種不良反應。常見的不良反應包括:(1)骨髓抑制:表現白細胞、中性粒細胞、紅細胞、血紅蛋白及血小板減少,粒細胞減少;(2)脫發;(3)胃腸道反應:包括惡心、嘔吐、腹瀉、便秘、口腔粘膜炎等情況;(4)神經毒性:表現為四肢末端的感覺異常、感覺遲鈍、麻木、疼痛等;(5)生殖功能的影響:表現月經不規律、暫時性停經或永久性閉經,甚至影響育齡期女性的生育功能;(6)手足綜合征:手掌和腳底皮膚改變或皮炎(如紅斑、疼痛、水泡、皸裂、過度角化等);(7)肝腎功能損害,過敏反應,藥物輸注反應等。

不同的化療藥物的不良反應和輕重程度各有差異,但多數化療后的不良反應是可防可控的,無需過度緊張,臨床應用時需聽從醫生的建議和指導。

60.為什么化療前要植入中心靜脈通路裝置?

絕大部分的化療藥物是通過靜脈給藥的,但是化療藥物毒性大、濃度高,如果通過普通外周淺靜脈注射給藥,容易引起外周淺靜脈血管內膜損傷,誘發淺靜脈血栓或靜脈炎。同時,一旦出現化療藥物外滲,局部可出現紅腫水泡、組織損傷和潰爛、壞死,嚴重者可引起功能障礙。而中心靜脈通路裝置可以顯著改善上述不良事件,因為它的末端位于上腔靜脈,可以依靠中心靜脈的大流量、高流速的血液迅速稀釋和播散藥物,防止刺激性藥物對血管的損傷。同時中心靜脈通絡裝置還具有留置時間長、感染率相對低、間隔期間維護需求小及對日常生活的限制少等優勢。因此,在化療前建議植入中心靜脈通路裝置。

61.什么是PICC和輸液港?

PICC及輸液港均屬于上述的中心靜脈通路裝置。PICC全稱為經外周靜脈置入中心靜脈導管(peripherally inserted central catheter,簡寫PICC),是指經貴要靜脈、肘正中靜脈、頭靜脈、肱靜脈、頸外靜脈置入,尖端位于上腔靜脈或下腔靜脈的導管。輸液港全稱為植入式靜脈輸液港(implantable venous access port),是一種能夠完全植入到人體體內的閉合輸液裝置,包括尖端位于上腔靜脈的導管部分及埋植于皮下的注射座。二者主要的區別在于:(1)留置后影響:輸液港為閉合輸液港裝置,可完全植入人體內用于長期輸液,上肢活動一般不會受到影響;而PICC的一般留置在上至肘部淺靜脈處,連接補液處為外露狀態,在留置后上肢活動會受到一定的限制;(2)留置時間:輸液港最長可保留15年以上,PICC一般只保留6個月;(3)管道維持時間:輸液港一般需要一個月維護一次,PICC一般需要每周維護一次;(4)管道費用:輸液港的費用相比PICC會更昂貴。

因此,醫護一般會根據患者對輸液時長的要求、護理要求、患者意愿及費用等方面綜合判斷來選擇管道。

62.什么是放療?

放療全名叫放射治療,是指利用放射線來消滅和根治局部腫瘤原發灶或轉移灶,是一種重要的腫瘤局部治療手段。在乳腺癌的綜合治療中,放療是重要的一環,可以控制復發轉移、延長生存時間。早期乳腺癌的放療大部分跟手術相結合,以達到提高腫瘤治愈率的目的,根據與手術的關系分為術前放療、術中放療、術后放療。晚期乳腺癌患者可以通過姑息性放療,以解除晚期腫瘤患者痛苦,改善癥狀,延長生命。

63.哪些人需要術后輔助放療?

乳腺癌術后患者,如果手術方式為乳腺癌保乳手術的,一般均需行放療;但對于年齡≥70歲、腫瘤分期為T1N0M0、激素受體陽性、HER-2(-)的老年患者,在充分評估放療的風險和獲益并結合患者意愿的前提下可考慮免除放療。手術方式如果為乳房全切術的,以下情況也是需行放療的:(1)腫瘤病灶(浸潤灶)大于5cm;(2)腫瘤侵犯胸壁或皮膚;(3)炎性乳腺癌;(4)腋窩淋巴結轉移;(5)切緣陽性。總的來說,保乳手術患者大部分是需要術后放療,除了部分老年且風險較低的可豁免放療。行乳房全切術后的患者,需結合腫瘤大小、淋巴結狀態等情況綜合判斷。

64.放療有什么不良反應?

放療常見的不良反應,包括全身反應和局部反應,全身反應主要有乏力、骨髓抑制等;局部反應包括放射性皮膚炎、放射性肺炎、上肢淋巴水腫、放射性皮膚纖維化、放射性肺纖維化、放射性心臟損傷、放射性臂叢神經損傷,照射野內鎖骨、肋骨骨折等。臨床上尤以放射性皮膚炎最常見,多在放療3~4周后出現,表現為色素沉著、毛囊擴張、汗毛脫落、紅斑、水腫,嚴重者會出現水皰、破潰。輕度的放射性皮炎不需要治療,在放療結束后可慢慢自行恢復;如果出現嚴重的放射性皮炎,則需通過局部外敷藥物甚至配合抗生素治療。

65.什么是內分泌治療?

內分泌治療通過抑制雌激素的合成、降低雌激素水平或阻斷雌激素作用途徑來抑制癌細胞的生長和繁殖,從而達到治療乳腺癌的目的。雌激素受體(ER)陽性和(或)孕激素受體(PR)陽性乳腺癌對激素治療敏感,是內分泌治療適合的人群。常見的內分泌藥物有:(1)選擇性雌激素受體調節劑:如他莫昔芬,通過與乳腺癌細胞表面的激素受體結合,從而阻止體內正常雌激素和孕激素與受體的結合。(2)芳香化酶抑制劑:如依西美坦、阿那曲唑、來曲唑等,芳香化酶是絕經后女性體內產生雌激素過程必需的一種活性酶,抑制芳香化酶可以有效的減少體內雌激素水平。(3)去勢藥物:如亮丙瑞林、戈舍瑞林等,可以使絕經前女性達到類似絕經的作用。(4)激素受體調節劑:代表藥物氟維司群。通過破壞雌激素受體和阻斷雌激素和雌激素受體之間的相互作用,起到內分泌治療的作用。內分泌藥物的選擇,臨床上會參考患者的病情(分期)、絕經狀態等進行綜合判斷。

66.內分泌治療有什么不良反應?

乳腺癌內分泌治療不良反應根據藥物不同略有差異。(1)選擇性雌激素受體調節劑等:可能出現惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、皮膚干燥、陰道出血等反應,嚴重者可能會出現卵巢囊腫、子宮內膜腫瘤等疾病。(2)芳香化酶抑制劑等:可能會出現食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛等癥狀,嚴重者還會出現皮疹、骨質疏松、高脂血癥等疾病。(3)其他反應:皮膚潮紅皮疹等癥狀。若患者服用內分泌藥后若出現強烈不良反應,應盡快到當地醫院進行治療。但總的來說,內分泌治療的副反應一般較輕,基本可防可控,無需太擔心。

67.什么是靶向治療?

靶向治療是針對可能導致細胞癌變的靶點,如原癌基因和抑癌基因(如BRCA1/2基因)、細胞因子及受體(如人表皮生長因子受體2(HER-2))和抗腫瘤血管形成(如血管內皮生長因子(VEGF))等,從分子水平逆轉惡性生物學行為,從而抑制腫瘤細胞生長。我們臨床最常見的乳腺癌靶向治療主要指抗HER-2靶向治療,代表藥物為曲妥珠單抗、帕妥珠單抗等。自1998年曲妥珠單抗上市后,HER-2陽性乳腺癌的復發率出現明顯下降,改善患者的生存。因此,乳腺癌靶向治療是繼化療和內分泌治療后的又一種有效的臨床治療手段。

68.靶向治療包括哪些常見的藥物?

針對HER-2靶點的常見藥物包括:曲妥珠單抗、帕妥珠單抗;小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)吡咯替尼、奈拉替尼、拉帕替尼等;還有抗體-藥物偶聯物(ADC)恩美曲妥珠單抗(T-DM1)、德喜曲妥珠單抗(Ds-8201)等。針對其他靶點的藥物:靶向BRCA1/2基因突變的PARP抑制劑奧拉帕利;CDK4/6抑制劑哌博西利、阿貝西利、達爾西利、瑞博西利;PI3K抑制劑Alpelisib(阿培利司);mTOR抑制劑依維莫司;HDAC抑制劑西達苯胺;ESR1抑制劑Elacestrant等。

69.靶向治療的不良反應有哪些?

靶向治療相對于化療存在高特異性、低毒性的優勢,但靶器官外正常信號通路的阻斷,仍使得部分患者可能因治療發生不良反應。由于治療靶點的差異,不同靶向治療的不良反應譜各不相同。如抗HER-2治療藥物曲妥珠單抗主要不良反應為心臟毒性,通常表現為左心功能不全如左室射血分數(LVEF)下降、心律不齊、心肌病變、高血壓等,嚴重時可發生充血性心力衰竭。因此,治療前要充分評估患者的心功能,治療中每3個月復查心臟彩超(LVEF);治療后2年內每6個月復測LVEF。吡咯替尼、奈拉替尼等TKI主要不良反應為腹瀉;T-DM1主要不良反應為血小板減少;CKD4/6抑制劑主要不良反應為白細胞減少或腹瀉;PI3K抑制劑Alpelisib(阿培利司)的不良反應主要是高血糖和皮疹等。臨床上,需根據不用靶向藥物的特點,做好不良反應的防控。

70.打“護骨針”需要哪些注意事項?

“護骨針”——骨改良藥物有一定不良反應,主要包括頜骨壞死、低鈣血癥、流感樣癥狀和腎不良反應等。(1)藥物性頜骨壞死:是較嚴重的并發癥,但發生率低且可以預防。治療前需進行全面口腔檢查;拔牙等有創牙科操作在用藥前進行,且拔牙后需等待至少4~6周后用藥。(2)低鈣血癥:治療過程中應盡早補鈣并定期監測血清鈣或鈣離子含量,避免嚴重低鈣血癥的發生。(3)流感樣癥狀:多為一過性,且通過對癥處理可明顯緩解,必要時可予以預防用藥。(4)腎功能:用藥過程中定期監測腎功能,及早發現腎臟損傷并盡早予以必要的干預措施。但是這些不良反應可以有效管理。

71.中醫如何辨證論治乳腺癌?

中醫治療乳腺癌有較好的臨床療效,臨床最常使用的是中醫辨證論治。

對于可手術的乳腺癌根據不同治療階段分為圍手術期、圍化療期、圍放療期及鞏固期4個期進行“分期辨證”治療。(1)圍手術期術前:肝郁痰凝證,治以疏肝理氣,化痰散結;痰瘀互結證,治以活血化瘀,化痰散結;沖任失調證,治以滋補肝腎,調攝沖任;正虛毒熾證,治法:滋陰補腎,佐以清熱解毒。(2)術后:脾胃不和證,治以健脾和胃;氣血兩虛證,治以: 補氣養血;氣陰兩虛證,治以益氣養陰。(3)圍化療期:脾胃不和證;氣血兩虛證;氣陰兩虛證;肝腎虧虛證,治以滋補肝腎。(4)圍放療期:氣血兩虛證;氣陰兩虛證;陰津虧虛證,治以:養陰生津;陰虛火毒證,治以清熱解毒,養陰生津。

對于乳腺癌術后鞏固期的患者如有內分泌治療者多表現為腎虛沖任失調之象,而未進行內分泌治療者多表現為脾虛之象,因此前者重在補腎,后者重在健脾,主要證型為:氣血兩虛證,氣陰兩虛證,脾腎虧虛證,沖任失調證,肝郁痰凝證、脾腎虧虛證。

總之,乳腺癌中醫辨證論治必須靈活辨證,根據不同治療時期、不同體質論治,切不可妄補妄瀉。

72.乳腺癌有哪些中成藥可以應用?

治療乳腺癌的中成藥物品種繁多,根據治療目的總體分為(1)治療用藥,比如欖香烯注射液活血化瘀、抗癌散結,艾迪注射液扶正益氣、消瘀散結,復方斑蝥膠囊破血消瘀、攻毒蝕瘡,均具有抑瘤作用的中成藥。(2)輔助用藥,用于乳腺癌不適癥狀及減輕各種治療手段的不良反應。比如圍手術期辨證選擇逍遙丸疏肝理氣、參芪扶正益氣養陰;化療期辨證選用健脾益腎顆粒、槐耳顆粒等健脾益腎、扶正活血;選用生血丸、生血寶等補益氣血。放療期辨證選用生脈注射液、百令膠囊等益氣養陰、補肺益腎。總的來說,中成藥的使用原則也必須是在遵循中醫辨證論治的原則指導下,合理選擇。

73.乳腺癌圍手術期常用的中醫特色外治法有哪些?

乳腺癌手術是治療乳腺癌的一種重要方法,手術后會出現一些并發癥,如胃腸功能紊亂、術后疼痛、失眠、焦慮抑郁等。中醫常用的特色外治法主要包括以下幾種:(1)中藥外敷:包括蘇子、萊菔子、芥子、吳茱萸等,可以改善乳腺癌術后胃腸功能障礙,緩解手術后的疼痛、腫脹等癥狀。(2)中藥沐足:常用的中藥有桂枝、干姜、當歸、艾葉等,緩解術后的失眠、精神疲乏等癥。(3)針灸:針灸可改善圍手術期的失眠、焦慮狀態,亦可改善術區的疼痛。(4)穴位貼敷:以姜汁或醋調和吳茱萸、肉桂粉等,貼在相應的主穴上,可改善睡眠、術后胃腸功能等。(5)耳穴按壓:將王不留行籽或磁珠丸貼于所取雙側耳穴上,可改善睡眠、焦慮狀態。

74.中醫通過什么方法來減輕化療后骨髓抑制?

中醫通常采用以下方法來減輕化療后骨髓抑制:(1)中藥內服:辨證使用益氣養血的方劑和中藥,常用的中藥有黃芪、黨參、當歸、熟地、枸杞子、雞血藤、黃精等,中藥治療的方案應根據患者具體的病情和體質來制定。(2)針刺:針刺可以通過刺激穴位、調節氣血來緩解化療后骨髓抑制的癥狀。常用的針灸手法包括電針、針刺等。(3)艾灸:通過溫熱方式來刺激穴位、調節氣血,從而緩解化療后骨髓抑制的癥狀。常用直接灸、隔物灸、經絡灸等。(4)食療:多食用一些富含維生素和蛋白質的食物,如瘦肉、魚類、蛋類、豆類、蔬菜水果等。總之,通過中藥治療、針灸、飲食調理、穴位按摩、等多種方法來緩解化療后骨髓抑制,為患者完成標準化療保駕護航。

75.中醫通過什么方法來減輕化療惡心嘔吐?

中醫常用的減輕化療惡心嘔吐的方法有:(1)中藥內服:常見證型為脾胃不和,因此較常采用健脾和胃降逆為主的中藥來調理。常用的中藥有生姜、陳皮、枳殼、半夏等。(2)針灸療法:針灸療法廣泛應用于各種病癥引起的惡心和嘔吐,包括化療。常見取穴位三陰交、足三里、合谷。(3)穴位按壓:穴位按壓通過刺激局部或全身的穴位,可減輕惡心、嘔吐癥狀。常取內關、合谷、 神闕、足三里、中脘等穴位。(4)食療:選擇清淡、易消化的食物,如米湯、面條、蒸蛋等,進食消化、富含維生素的水果和蔬菜,如蘋果、梨、菠菜、芹菜等,以增強身體的營養和免疫力。

76.中醫通過什么方法來減輕放射性皮炎?

放射性皮炎主要是由于機體的陰陽失衡、氣血不暢等原因造成,可綜合采用中藥、食療等方法進行減輕治療。(1)中藥內服:中藥可以改善身體的陰陽平衡,清熱活血、養陰涼血,緩解放射性皮炎的癥狀,常用中藥有黃連、連翹、野菊花、麥冬、沙參等。(2)中藥外敷:形式多樣,如中藥單方、中藥復方藥膏、水劑外敷等,常用冰片、黃柏、紫草、黃芩、黃連等,以清熱燥濕、涼血解毒止痛為主,兼有生肌斂瘡、益氣養陰。(3)食療:放療期間避免辛辣、油膩、刺激性食物,多食用一些滋陰潤燥的食物,如梨、百合、銀耳等。

77.中醫通過什么方法來減輕內分泌相關骨關節癥狀?

內分泌治療(尤其是芳香化酶抑制劑)增加乳腺癌患者癌患者骨丟失和骨質疏松風險,誘發一系列骨關節癥狀,包括骨關節疼痛、僵硬、肌痛等。中醫可綜合采用中藥內服結合外治法等緩解癥狀。(1)中藥內服:重在調理肝腎,治療以補腎健骨為主常用藥物熟地、山茱萸、菟絲子、牛膝、香附、當歸、茯苓、白芍、川芎、延胡索、透骨草、絡石藤。(2)中醫外治可針刺外關、合谷、足臨泣、陽陵泉、豐隆等穴,緩解關節疼痛癥狀。

78.哪些癥狀提示可能出現遠處轉移?

乳腺癌患者,若突然出現骨痛、黃疸、頭痛、視物模糊、噴射狀嘔吐、咳嗽等癥狀;或出現高鈣血癥、堿性磷酸酶升高、乳酸脫氫酶升高、腫瘤標記物(如CEA、CA153)等實驗室檢查異常升高;或其他影像檢查發現存在可疑病灶時;均需警惕疾病變化可能,應及時行進一步檢查,必要時需病理活檢明確診斷,以排除是否存在遠處轉移。

第八部分 預后
79.得了乳腺癌預后怎么樣?

2022年2月,國家癌癥中心發布了最新一期的全國癌癥統計數據顯示乳腺癌是預后較好的腫瘤,中國乳腺癌5年生存率(82.0%)。乳腺癌生存曲線顯示,乳腺癌治療存在一個“黃金時間線”,確診后80個月之前進行積極規范化治療的病患,生存率在85%以上。因此,乳腺癌患者通過規范治療、定期復查、保持良好生活習慣,能很大程度上減少甚至避免復發、轉移的發生,獲得較好的預后。

第九部分 調攝
80.乳腺癌患者飲食方面需要注意什么?

對于乳腺癌患者的飲食,有以下建議:(1)減少酒精的攝入;(2)少吃高脂肪油膩或高淀粉類食物;(3)乳腺癌患者蛋白質的攝入量不超過1.2-1.5g/(kg·d);(4)服用靶向藥期間(如CDK4/6抑制劑)忌西柚;(5)口服谷氨酰胺可降低放療引起的皮膚不良反應;(6)增加飲食中ω‐3與ω‐6多不飽和脂肪酸攝入如:玉米、花生油、大豆油、橄欖油、菜籽油、亞麻油等;(7)多吃十字花科蔬菜,包括白菜類:小白菜、菜心、大白菜、紫菜薹、紅菜薹等;甘蘭類:椰菜、椰菜花、芥藍、青花菜、球莖甘藍等;芥菜類:葉芥菜、莖芥菜(頭菜)、根芥菜(大頭菜)、榨菜等;蘿卜類;水生蔬菜類;(8)適當服用低脂奶制品、咖啡;(9)適量飲茶,尤其綠茶;(10)推薦富含蔬果、魚和橄欖油的膳食(如地中海飲食);(11)增加纖維素如果蔬和谷物攝入。

81.義乳如何選擇?

義乳(假乳房)是指代替真乳房的外置人造乳房,通常在乳房切除術后臨時或長期使用。按照材質的不同,義乳有棉質、硅膠、輕質義乳三種。(1)棉質義乳缺乏塑型和安全保護的能力,因此僅適合在術后短暫使用。(2)硅膠義乳可模仿乳房的形狀、尺寸,質感和人體乳房組織很相近,彈性、色澤、質地更貼合自身胸部,可以給身體提供精確的重量。(3)輕質義乳采用硅氧烷聚合物,與硅膠材質相比重量減輕了40%左右,但是功能依然和硅膠材質保持一致,特別適合游泳、健身等活動時候的穿著。按形狀的不同,義乳可分為以下幾種:(1)凹底三角形:適合單純乳房切除,腋下清掃面積少的患者。(2)水滴形:適合健側乳房相對下垂的患者。(3)翼尾形:適合單純乳房切除并大面積淋巴組織清掃患者。(4)定制型:通過3D掃描為病人量身定制,根據傷口創面建模,定制義乳大小合適,緊貼胸部,不易移位,可以滿足對義乳造型要求較高病人的需求。患者可以根據自己的愛好,結合自身具體情況選擇,穿出美麗和自信。

82.得了乳腺癌還可以做運動嗎?

對于乳腺癌患者來說,適當的體力活動和體育鍛煉對乳腺癌的治療和康復具有積極意義。既往研究結果證明,適量的體育運動能夠降低乳腺癌患者的復發和死亡風險,改善預后。根據《中國乳腺癌患者生活方式指南》建議,乳腺癌患者應避免靜坐生活方式,盡快恢復日常體力活動,運動應遵循循序漸進、持之以恒的原則。在放化療期間,推薦選擇低強度的有氧訓練如快走、慢跑和太極拳、八段錦、五禽戲等中醫健身操。在內分泌治療及隨訪階段,18~64歲的成年人,建議每周堅持至少150min的中等強度有氧運動(每周5次,每次30分鐘),鍛煉時長以10分鐘為一組。中強度的有氧運動包括:爬坡、中-快速騎自行車、游泳、跑步等。超過65周歲的老年人應盡量按照以上指南進行鍛煉,對于合并心臟病、慢性肺氣腫等體力活動受限的慢性疾病,應根據專業醫師指導適當調整運動時間與運動強度,但應避免長時間處于不運動狀態。

83.得了乳腺癌需要控制體重嗎?

無論是體重過重或過輕,都不利于乳腺癌患者的康復和預后。相關研究顯示,肥胖和超重以及短時間體重增長過快是乳腺癌復發和轉移的高危因素;而體重過輕又會影響整個身體的功能。所以,乳腺癌患者在治療期間及隨訪期間均需控制體重。應盡量使體重維持理想范圍,即BMI體重指數控制在18.5~23.9 kg/m2(BMI指數是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的一個標準。BMI計算公式:體重kg/身高的平方m2)。對于已經超重和肥胖的乳腺癌患者來說,推薦降低膳食能量攝入,并接受專業人員個體化的運動減重指導。對于體重過輕的患者,同樣需要合理的膳食與運動將體重逐步增加到理想范圍內,提高自身身體素質。

84.得了乳腺癌還能有夫妻生活嗎?

乳腺癌患者可以進行性生活。適度、和諧、有規律的性生活有助于身心健康的恢復和社會角色的適應,不會影響乳腺癌的預后。但需要注意:(1)避孕。化療藥物、內分泌藥物會影響卵巢功能甚至閉經,但事實可能未達真正的絕經狀態,仍有可能懷孕。避孕方法推薦工具避孕(如避孕套),避免使用女性激素類藥物避孕法。(2)借助輔助工具。化療后以及內分泌治療期間,雌激素水平下降,可能帶來陰道干澀、疼痛、性欲減退等不適。可根據自身身體情況,嘗試使用不含女性激素的陰道保濕劑或潤滑劑。也可試著享受其他感覺性愉悅的方式,通過觸摸和愛撫來達到性高潮(3)多溝通。部分患者因乳房缺失、手術瘢痕而感到焦慮和缺乏自信。需要夫妻間應保持充分交流溝通,這是和諧關系和婚姻的基石,可緩解患者的心理壓力,共筑患病后健康良好的兩性關系。

85.得了乳腺癌多久可以懷孕?

乳腺癌患者的懷孕時間因不同的病情而有不同推薦:(1)乳腺原位癌患者手術和放療結束后。(2)淋巴結陰性的乳腺浸潤性癌患者手術后2年。(3)淋巴結陽性的乳腺浸潤性癌患者手術后5年。(4)需要輔助內分泌治療的患者,在受孕前3個月停止內分泌治療(如戈舍瑞林、亮丙瑞林、他莫昔芬等),哺乳結束后繼續內分泌治療。

化療、內分泌等治療會影響患者的生育力,因此,患者在全身治療前應當考慮生育功能的保留。目前較為廣泛使用的手段包括:胚胎凍存、凍卵、低溫保存卵巢組織。總的來說,對于有生育要求的患者,建議乳腺癌治療前、備孕前與醫生充分溝通,接受乳腺科和生殖科專家的意見,評估妊娠的可能性及安全性并進行必要的生育功能保護。

86.乳腺癌術后該如何預防上肢淋巴水腫?

乳腺癌術后上肢淋巴水腫是患肢常見的遠期并發癥,是一種慢性、較難治愈的疾病,嚴重影響患者生活質量,早期預防顯得尤為重要。建議做到:(1)術后及早、循序漸進的進行上肢康復功能鍛煉;在術后24小時內主要進行屈伸手指、握拳和轉腕運動;術后第3天可進行屈伸前臂;術后第5天開始進行患側的肘部運動;術后第10-12天訓練患側上肢內收、外展、內旋、外旋等運動并進行上臂全關節活動。(2)預防感染:保持患側皮膚清潔;不在患側手臂進行有創性的操作,如抽血、輸液等。 (3)避免高溫環境:避免燙傷、熱敷、長時間熱浴或桑拿等。(4)避免負重:術后2~4周內避免上肢負重,一般不超過500g。避免從事重體力勞動或進行較劇烈的體育活動。(5)避免上肢近端受壓:避免緊身衣、測量血壓、患側臥位。(6)控制體重,食用低鹽或高纖的食品。(7)乘坐飛機、長途旅行或是處于高海拔地區時穿戴預防性彈力袖套。

87.內分泌治療后的骨量減少及骨質疏松如何調護?

預防骨質疏松建議做到:(1)生活方式干預:每日≥30min中等強度的運動,如步行、跑步等,增加日光照射;進食含鈣豐富的食物;戒煙戒酒;防止跌倒和身體猛烈撞擊;每年進行骨密度檢測并對骨折風險進行評估。(2)適當的藥物管理:①鈣劑:成人每日鈣(元素鈣)攝入量為800mg,絕經后女性每日鈣(元素鈣)攝入量為1000-1200mg。②維生素D:成年人推薦劑量為200IU,老年人推薦劑量為400-800IU,骨質疏松癥時,劑量可為800-1200IU;血清25-羥基維生素D≥75nmol/L(30ng/ml)。③骨改良藥物:低骨量、骨質疏松或存在危險因素的患者每6個月使用一次唑來膦酸或地舒單抗。。

88.如何改善乳腺癌癌因性疲乏?

癌因性疲乏可通過運動鍛煉、睡眠調整進行改善。(1)運動鍛煉:推薦每周進行150分鐘的中等強度有氧運動,如快走、騎自行車或游泳,再加每周2-3次力量訓練,如舉重,游泳等。(2)睡眠調整,每晚盡量保證≥8小時的睡眠。有睡眠障礙者,可采取下列措施:避免在黃昏或傍晚飲酒和飲用含咖啡因的飲料;每天同一時間就寢和起床;限制白天小睡的時間,一次小睡不超過30分鐘;如果20 min內無法入睡就起床;建立黑暗、安靜、舒適、有利于睡眠的環境。(3)節省精力,學會減壓。(4)針灸、按摩、穴位埋線、瑜伽冥想聯合呼吸訓練、太極拳、益氣養血的中藥均可幫助減輕疲倦,改善夜間睡眠。

第十部分 監測
89.得了乳腺癌多久需要進行一次復查以及常規復查項目有哪些?

(1)臨床體檢:醫生查體乳腺、胸壁、淋巴結和初始有癥狀的部位區域,最初2年每3-6個月1次,其后3-5年每6個月1次,5年后每年1次;

(2)常規復查項目:①乳腺超聲:每6個月1次;②乳腺X線:每年1次;③胸片或胸部CT:每年1次;④腹部超聲:每6個月1次,3年后改為每年1次;⑤血常規、血液生化、乳腺癌標志物(CEA、CA153等)的檢測可每6個月1次,3年后每年1次;⑥存在腋窩淋巴結轉移4個以上等高危因素的患者,行基線骨掃描檢查,必要時全身骨掃描每1-2 年1次;⑦應用他莫昔芬的患者建議每年進行1次婦科檢查,子宮+雙側附件超聲有無子宮內膜增厚,排查子宮內膜癌。

主編
陳前軍
醫學博士,主任醫師,博士研究生導師,博士后指導導師副院長
廣東省中醫院
中華中醫藥學會乳腺病分會主任委員、廣東省中醫藥學會乳腺病專業委員會主任委員
副主編
戴燕
廣東省中醫院
仉瑋
廣東省中醫院
編委

任黎萍廣東省中醫院

劉曉雁廣東省中醫院

許銳廣東省中醫院

陳瑩廣東省中醫院

徐飚廣東省中醫院

林歡廣東省中醫院

朱華宇廣東省中醫院

郭莉廣東省中醫院

官懷廣東省中醫院

李良廣東省中醫院

孫楊廣東省中醫院

方琛廣東省中醫院

丘嫦廣東省中醫院

王蕾廣東省中醫院

溫嘉槐廣東省中醫院

賴米林廣東省中醫院

謝楓楓廣東省中醫院

林曉潔廣東省中醫院

郭倩倩廣東省中醫院

評審專家組
終審專家

陳前軍廣東省中醫院

第一輪評審專家

卞衛和江蘇省中醫院

呂鋼重慶市中醫院

李靜蔚山東中醫藥大學附屬醫院

劉麗芳湖南中醫藥大學第一附屬醫院

張董曉北京中醫醫院

第二輪評審專家

司徒紅林廣東省中醫院

陳紅風上海中醫藥大學附屬龍華醫院

卓睿桂林市中醫醫院

孟旭莉浙江省人民醫院

謝小紅浙江省中醫院

裴曉華北京中醫藥大學廈門醫院

薛曉紅上海中醫藥大學附屬岳陽中西醫結合醫院

中華中醫藥學會乳腺病分會終審專家

李靜蔚山東中醫藥大學撫附屬醫院

謝小紅浙江省中醫院

卓睿桂林市中醫醫院

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