帕金森病是以運動遲緩伴靜止性震顫、肌張力增高、姿勢步態轉化障礙為主要特征的神經退行性疾病,具有起病隱匿、進展緩慢的特點。其主要的病理機制是中腦黑質區多巴胺能神經元死亡和α-突觸核蛋白聚集形成路易小體。
帕金森病的臨床癥狀包括運動癥狀和非運動癥狀兩方面,運動癥狀主要包括運動遲緩、靜止性震顫、肌張力增高、姿勢平衡障礙等;非運動癥狀包括睡眠障礙、嗅覺障礙、自主神經功能障礙、認知和精神障礙等。
Braak病理分期是由德國病理學家Heiko Braak提出的帕金森病的病理模型。該模型根據路易小體在時間和空間上出現的先后順序將帕金森病的病理分期分為6期。第1期累積嗅覺及前部嗅神經核系統變性,從而引起嗅覺減退。第2期累積脊髓灰質腦橋、腳橋核等低位腦干,導致自主神經功能障礙和睡眠障礙。第3、4期累積黑質及其他中腦,前腦的深部核團,臨床上導致震顫、強直等運動癥狀。第5期累積邊緣系統及新皮層,出現認知障礙、抑郁、焦慮等精神癥狀。
帕金森病與中醫的“顫病”相似,顫證又稱“顫震”、“振掉”、“顫振”、“震顫”。當前,根據帕金森病的運動癥狀特點,可以將帕金森病分為三種類型:以肌肉緊張拘痙、運動遲緩為主者為拘病,以靜止性震顫為主者為顫病,肌肉緊張拘痙、運動遲緩和靜止性震顫均明顯的稱為顫拘病。
帕金森病多是由于年老、情志不遂或久病致精氣虛衰,肝腎虧虛,髓海不足,致腦竅失陰,從而發病。陰血不足,筋脈失養,筋急而拘;陰不制陽,陽動化風,風動而顫;久病陰損及陽,陽虛失統,筋縱而搖。
隨著全球人口老齡化加重,帕金森病的患病率呈逐年增高趨勢。據估計,截止至2016年,全球約有610萬帕金森病患者,相比于1990年時250萬帕金森病患者增長了近2.5倍。而到2030年,全球預計有900萬帕金森病患者。
我國是人口大國,2005年流行病學調查顯示我國約有200萬名帕金森病患者,而到2030年,我國將有約500萬名帕金森病患者,占到全球帕金森病患病人數的一半以上。
帕金森病同高血壓病、糖尿病等疾病一樣,都屬于慢性病,需要終生治療。但是正確、合理地使用抗帕金森藥物可以有效改善患病者的臨床癥狀和生活質量。
帕金森病主要是因為黑質區多巴胺能神經元變性,導致紋狀體多巴胺含量顯著減低,而乙酰膽堿含量相對增加,導致多巴胺與乙酰膽堿遞質水平失衡。多巴胺能神經元變性具有不可逆性,因此,目前應用的治療手段,無論藥物或手術,只能改善癥狀,無法治愈帕金森病。而帕金森病治療不僅需要立足當前,還需長期管理,以達到長期獲益。
理論上帕金森病會導致總體預期壽命下降,但現實中大多數帕金森病患者預后尚可,部分患者患病后甚至能活20年以上。帕金森病晚期患者常見的死亡原因是合并肺炎、尿路感染及骨折等各種并發癥。
帕金森病發病受多方面因素影響,當前比較公認的帕金森病危險因素包括:①遺傳因素:約有10%的帕金森病患者有家族遺傳傾向,帕金森病患者部分基因型發生突變,如SNCA、LRRK2、PRKN、PINK1、GBA等。②環境因素:部分職業在工作中可能會接觸到一些有毒物質如殺蟲劑、除草劑、油漆配液、有機溶劑、二硫化碳等。③性別因素:男性較女性的發病率更高。精神因素;一些流行病學調查表明,在較大精神情緒刺激如離婚、退休后生活環境突然改變、親人過世等精神環境刺激之后,容易發生帕金森病。
盡管現有研究證明吸煙與帕金森病患病率呈負相關,但這并不能說明吸煙有助于預防帕金森病,這可能與吸煙者對香煙的渴望促進了獎賞環路分泌多巴胺有關。
適量飲用咖啡對帕金森病預防有一定作用。研究顯示,每天喝1-2杯咖啡,可以降低罹患帕金森病的風險,如果每天喝4杯咖啡,罹患帕金森病的風險將降低80%。其可能的機制是咖啡內含有的咖啡因可以增加腦中多巴胺等神經遞質的敏感度;而且咖啡因本身還具有刺激中樞神經的作用,可以增加頭腦敏銳度。此外,咖啡內含有的煙堿酸具有極強的神經保護作用,是神經細胞的必要營養成分之一。
帕金森病的震顫不會因為喝酒而緩解。因為帕金森病的震顫是靜止性震顫,靜止時明顯,緊張時加劇,隨意運動時減輕,睡眠時消失。而特發性震顫屬于運動性震顫,可以在飲酒后減輕。
會。雖然帕金森病的發病率和患病率隨著年齡的增長而上升,但是近25%的帕金森病患者發病年齡小于65歲,5%的患者發病年齡小于50歲,甚至有部分患者的發病年齡小于40歲。臨床上將發病年齡小于40歲的帕金森病患者稱為早發型患者,而早發型帕金森病患者更應查遺傳因素。
①患者年齡:患者年齡越大,機能老化一般更嚴重,癥狀也會更重,所以預后更差。②患者情緒:研究顯示,有焦慮抑郁癥狀的帕金森病患者,其預后較差;如果患者心情比較開朗,經常主動與人溝通,則預后相對較好。③康復訓練:如果患者能堅持進行積極有效、長期的康復鍛煉,可明顯的改善其預后,提高患者的生活質量。④身體素質:患者預后還與其體重、平時肌肉強度有相關性,體重較輕、肌肉不豐滿的人,預后相對較差。
帕金森病患者的營養狀況將直接影響治療效果,所以定期進行營養評價,合理飲食對于患者病情改善非常重要。帕金森病患者應當選擇低蛋白、高熱量的飲食。蛋白質選擇以優質蛋白為主,如魚、蝦、蛋、豆制品等,且應注意避免與左旋多巴類藥物同服。其次,充足的蔬菜和水果能提供豐富的纖維素改善帕金森病患者的便秘問題。除此之外,帕金森病患者還需要多飲水,每日陰飲水2000毫升以上,有助于減少膀胱和尿道感染。但應盡量避免夜間飲水導致夜尿頻多影響睡眠。
帕金森病患者應定期抽血,檢查血紅蛋白、總蛋白、前白蛋白等指標。同時,帕金森病患者要注意觀察自身體重的變化,情況允許的可每周稱一次體重,若發現體重的改變,則及時采取措施。標準體重:男性標準體重(千克)=身高(厘米)-105,女性標準體重(千克)=身高(厘米)-107.5。
帕金森病的典型表現是運動遲緩、靜止性震顫、肌張力升高和姿勢步態異常,具體表現如下:
(1)運動遲緩
(2)帕金森病靜止性震顫
①拇指與屈曲的食指表現為規律性的“搓丸樣”動作,頻率為4-6HZ、幅度中等或粗大的震顫。
②情緒激動、疲勞、緊張、焦慮時加重,意向性動作時減輕,入睡時停止。
③發病多由一側上肢遠端開始,下頜、口唇、舌及頭部在發病早期較少受累。
④震顫可逐漸擴展到四肢,但上肢通常比下肢明顯,先出現震顫的一側始終比后出現的一側為重,表現為明顯的不對稱。
(3)肌張力升高
①鉛管樣強直:對被動運動的彈性阻力增高,主動肌和拮抗肌皆受累,且在整個被動運動過程中阻力始終保持不變,類似彎曲軟鉛管的感覺。
②齒輪樣強直:在有靜止性震顫的患者中可感覺到均勻的阻力中出現斷續停頓,如同轉動齒輪。
③四肢、軀干、頸部肌強直使患者可能出現特殊的屈曲體姿,表現為頭部前傾,軀干俯屈等。
④由于臂肌和手部肌肉強直,使上肢不能做精細動作,寫字困難,越寫越小,呈現“小字征”。
(4)姿勢步態異常
①平衡障礙:由于四肢、軀干和頸部肌張力升高,且兩側或前后不對稱,因此常出現頭前曲、身體前傾或向一側傾斜、起步困難的癥狀。
②擺臂減少:帕金森病患者一般上肢最早受影響,表現為肌張力增高,因此行走時雙上肢擺動幅度少即聯帶動作減少,嚴重時表現為一側或雙臂不擺動。
③慌張步態:由于軀干肌張力高使身體前傾、重心前移,而下肢肌張力升高導致邁大步困難,步伐變小,因此行走時上身前傾追逐重心,越走越快,有前沖感。嚴重時因不能及時調整體位及步伐,易導致向前跌倒。
④凍結步態:步行啟動時或行走中全身僵住,雙腳突然不能抬起,好像粘在地上不能動彈,還可表現為扭頭、轉身困難,此時因頸部和軀干肌肉強直,必須連續原地小步挪動,使頭和軀干一起緩慢轉動才能完成相應動作。
門診評估帕金森病運動癥狀的嚴重程度主要從震顫、姿勢步態轉化異常、肌張力升高、運動遲緩等方面:
①觀察有無震顫,包括靜止性震顫、運動震顫和姿勢性震顫。
②觀察是否存在姿勢障礙,特別是行走時雙上肢是否擺臂減少或者消失;下肢有無異常步態(凍結步態、慌張步態、前沖步態)。
檢查頸部、雙上肢、雙下肢肌張力,若肌張力為正常時可通過誘發加強試驗,誘發出肌張力升高的表現。
檢查四肢運動功能,其中雙上肢運動功能檢查包括手指運動、手掌運動和前臂回旋運動,下肢運動功能檢查包括行走步態,后拉平衡試驗,足尖、足跟拍地運動的靈敏度測試。
世界運動障礙學會統一帕金森病評定量表(MDS-UPDRS)是臨床最常用的帕金森病評估量表,可對帕金森病嚴重程度進行全面而詳細的評定。MDS-UPDRS包括四部分:第一部分是評價帕金森病非運動癥狀對患者日常生活的影響;第二部分是評價帕金森病運動癥狀對患者日常生活的影響;第三部分是評價帕金森病的運動功能;第四部分是評價運動并發癥,異動癥和運動波動,包括關期肌張力障礙。
帕金森病患者中晚期除了有肢體及軀干肌張力增高,口舌腭咽喉等處肌肉的肌張力也會增高,咽部協調能力差,導致患者出現言語緩慢、語調變低、吐字不清,以及流涎和吞咽困難。其中構音不全、重復言語、口吃等被稱為本病的慌張言語。
不一樣。正常情況下,人到了老年以后,其行為活動的靈活性會較年輕時下降,但其動作并不會顯著慢于同齡人,即帕金森病患者會提前出現此年齡段不該有的行動遲緩、姿勢轉化等明顯緩慢癥狀。對于帕金森病患者來說,其完成同樣行為活動的時間會顯著延長,且通常會伴隨靜止性震顫、肌強直以及姿態步態異常。
帕金森病患者全身肌肉的肌張力都會顯著增高,包括面部肌肉。而當病情累及面部表情肌時,就會出現面部表情及眨眼減少、雙眼呆滯,稱為“面具臉”。
具體表現為寫字困難,越寫越小,寫的字彎彎曲曲,尤其是在行末時寫得特別小,呈現“寫字過小征”。其主要原因是臂部和手部肌肉強直,影響手臂肌肉手指關節靈活性,導致上肢不能很好地完成精細動作。
帕金森病患者一般上肢最早受到影響,當累及上肢時,會出現上肢的肌張力增高,因此在行走時雙上肢擺動幅度聯帶動作減少,嚴重時表現為雙手不擺動。
當累及下肢時,會出現下肢的肌張力高,抬腿邁步困難,踝關節肌張力高,影響腳掌上抬,所以容易出現邁步困難,步距變小,重心前移會呈現出越走越快越走越小的碎小步態。。
當累及軀干部時,會出現軀干和頸部肌肉強直,且兩側或前后不對稱,因此常出現特有的頭前曲、身體前傾或向一側傾斜、起步困難的癥狀。
上述多重原因會共同影響帕金森病患者出現重心不穩且不能及時調整姿態導致前傾或跌倒。
帕金森病患者的非運動癥狀往往比運動癥狀出現的更早。常見的非運動癥狀有:精神癥狀(抑郁、焦慮、記憶力減退、認知障礙、幻覺、幻聽、淡漠等)、睡眠障礙(失眠、日間過度嗜睡、快速眼動期睡眠行為障礙、不寧腿綜合征等)、自主神經功能障礙(多汗、便秘、膀胱功能障礙、性功能障礙、體位性低血壓、流涎等)、感覺異常(嗅覺減退、疼痛、痙攣、麻木感等)。
每個患者對自身的關注度和對生活質量的要求不一,根據臨床經驗,便秘、睡眠障礙、疲勞、流涎、認知、疼痛是影響帕金森病患者生活質量最常見的非運動癥狀。
帕金森病患者常見的睡眠障礙主要包括失眠、快速眼動期睡眠行為障礙、不寧腿綜合征、日間過度嗜睡。
失眠主要表現為入睡困難、夜間易醒。
快速眼動期睡眠行為障礙主要表現為噩夢、睡眠中大喊大叫、打人、手舞足蹈。
不寧腿綜合征主要表現為雙下肢難以形容的不適感如蟻行感、灼燒感、針刺感,需要不停活動來緩解癥狀,常常導致入睡困難。
日間過度嗜睡表現為白天困倦、打盹增加。
帕金森病非運動癥狀評價量表(NMSS)是目前最常用、最權威的評估帕金森病非運動癥狀嚴重程度的量表,該量表從嚴重程度及發作頻率兩方面進行評估,評價近一個月內帕金森病患者非運動癥狀的嚴重程度。
在帕金森病病程任何階段均可出現便秘,病位在大腸,因腸道傳導失司所致,辨證有虛有實。或因脾胃虛弱,氣血不足,腸道失養,傳導無力,糟粕內停,發為便秘;或因腎陰不足,腸道失潤,舟車不行,發為陰虛便秘;或因腎陽不足,胃腸失于溫煦,大腸傳導無力,發為陽虛便秘。另外若因痰火內盛,竭灼津液,大腸主津不能,糟粕內停,痰熱腑實,也可發為便秘。
帕金森病患者出現失眠與患者年老體虛,陰陽失調有關。或心脾兩虛,氣血生化不足,心神失養而失眠;或心腎不交,上熱下寒,或肝腎陰虛,陰虛火旺,心神不寧而失眠;或心膽氣虛,心神不安而出現失眠、多夢;或痰熱內郁,擾動心神,心神不寧而失眠。
帕金森病抑郁為帕金森病的基礎上伴發的抑郁,分為兩個方面,其一是內源性因素,核心病機是肝腎虧虛,在肝腎虧虛的基礎上產生氣郁、風、火、痰、瘀等病理因素與肝腎虧虛相夾雜;其二是外源性因素,核心機制是患者由于外觀、形象上的變化,產生自卑、自閉、情緒低落而引起。
帕金森病直立性低血壓多因虛所致,主要病機為中氣不足,氣血虧虛,清陽不升,患者脾虛,氣血鼓動不足,氣血不能通達四末則出現血壓下降,清陽不能上升,氣血無以上榮腦竅,清竅失養則出現頭暈、目眩等癥狀。
帕金森病患者因年邁,或久病腎虧,或勞欲太過,肝腎陰虛,腎精陰血虧耗,腎虛髓減,膀胱氣化失約,三焦失其通調水道之功,出現尿頻或尿失禁;或因久病耗傷中氣,中氣不足致氣機下陷,加之氣虛影響水的氣化作用,致水液代謝失常,故患者出現尿頻、尿失禁表現;或因飲食不節,脾胃后天之本受損,致運化失司,水谷精微不能正常運化,而化生痰濕之邪,痰濕之邪易久郁生熱,加之濕性下趨,濕熱蘊結下焦,膀胱氣化不利,則出現尿頻或尿失禁。
部分帕金森病患者由于口咽喉部肌肉肌張力增高而導致吞咽困難,分泌的唾液無法正常下咽,使得唾液從口腔溢出。中醫認為帕金森病患者流出涎水的質地不同,其病因病機也不盡相同。帕金森病患者流出涎水質地清稀,易于流出口腔者,屬中醫多涎癥。多涎主要責之于脾,脾精上溢于口則為涎水,然帕金森病患者脾氣虧虛,固攝無力,故出現多涎癥;而流出涎水質地粘稠渾濁,流動性差者,實為唾,唾液溢出口腔不能自止者,稱為多唾癥。《素問·宣明五氣篇》言“五臟化五液”,腎在液為唾,多唾責之于腎,若腎氣充足,腎陽旺盛,則所主之液守其位,腎之陽氣虧虛,陽虛則寒,病機十九條言“諸病水液,澄澈清冷,皆屬于寒”,故腎寒則易生唾水,發為多唾癥。故帕金森病患者流涎主要責之脾腎,與脾腎陽氣不足相關。
《素問·陰陽別論》曰:“陽加于陰謂之汗”, 帕金森病患者多汗有虛實兩端,實者因風陽內動、痰熱動風致病,熱邪熏蒸,迫津外泄,故見多汗;虛者,有因氣血虧虛,固攝無力而多汗;有因陰虛火旺,迫津外泄而多汗者;《素問·至真要大論》言“諸病水液,澄澈清冷,皆屬于寒”,故多汗癥也與陽氣虛衰,陽虛生寒,固攝無力,故見多汗出、膚冷。
帕金森病患者易疲勞,疲勞多屬虛證,帕金森病疲勞多責之于肝脾腎三臟。
肝為藏血之臟,肝血不足致筋失所養,出現筋脈拘急或顫動,筋脈活動費力;脾主肌肉,脾虛者,脾氣升清失司,肌肉失于濡養,無力帶動筋骨活動;腎既主腦髓也主骨髓,《素問·逆調論》:“腎不生則髓不能滿”,骨髓滋養人骨,維持骨的活動,腎虛者,骨屈伸不利,上述病因均會導致帕金森病患者出現疲勞。
首先判斷是否符合帕金森綜合征的診斷:具有運動遲緩+靜止性震顫和/或肌張力升高/或姿勢轉化障礙。其次判斷是否符合支持標準、警示征象和絕對排除標準。在無絕對排除標準前提下,若無警示項且支持標準超過兩項,則可臨床確診帕金森病;若有警示項,同時警示項≤2項,且支持標準數目≥警示項數目,則可診斷為很可能的帕金森病。(中國帕金森病的診斷標準 2016版)
帕金森病的診斷主要依賴病史及體格檢查,病史評估應當包括運動和非運動癥狀。一些檢查可能有助于診斷和鑒別帕金森病,但這些檢查并不是必須的,需要根據實際情況選擇。常見的檢查包括:
顱腦磁共振用于判斷是否存在腦血管病變、腦積水及帕金森疊加綜合征。
多巴胺能核素顯像用于確診存在帕金森綜合征。
黑質超聲發現高回聲可輔助診斷帕金森病。
心臟間碘芐胍閃爍顯像法有助于鑒別帕金森病與帕金森疊加綜合征。
基因檢查是確診特發性帕金森病特定類型的方法之一,可用于評估帕金森病風險。
⑥顱外組織或體液的病理性α-突觸核蛋白超微檢測可以輔助診斷帕金森病。
特發性震顫與帕金森病都有震顫,但震顫的特點不同。特發性震顫以震顫為主要癥狀,震顫相比帕金森病的幅度小、速率更快、節律更規則,多為姿勢性震顫,無帕金森病的運動遲緩、肌強直的表現。與帕金森病不同,特發性震顫可出現在上肢、頭部、下頜及舌,頭面部較早累及,甚至一開始就表現為頭的震顫,亦有只局限于手部或上肢,下肢較少累及。癥狀雙側多對稱,少量飲酒或者服用鹽酸普萘洛爾片可使震顫減輕,病程長,十幾年至幾十年不等,多有家族史,部分患者會向帕金森病轉變。特發性震顫一般預后較好。
帕金森疊加綜合征臨床上是指除了具有帕金森綜合征的基本表現,還有其他系統損害表現的一組病變,其病變范圍要比帕金森病廣泛。常見的帕金森疊加綜合征有多系統萎縮、進行性核上性麻痹、路易體癡呆和皮質基底節變性。
繼發性帕金森綜合征往往有明確的病因,常見原因有藥物、感染、中毒、腫瘤、代謝異常、腦血管病和腦外傷等。常見的繼發性帕金森綜合征有:藥物性帕金森綜合征、腦炎后帕金森綜合征、血管性帕金森綜合征、中毒性帕金森綜合征、外傷性帕金森綜合征。此外,其他如腦腫瘤和正常壓力性腦積水等也可導致繼發性帕金森綜合征。
常見的帕金森疊加綜合征包括多系統萎縮、進行性核上性麻痹、路易體癡呆、皮質基底節變性等,其與帕金森病的鑒別要點如下:
①多系統萎縮
癥狀表現為帕金森癥狀+小腦癥狀(如共濟失調、小腦性構音障礙等)+自主神經功能障礙(如尿失禁、尿潴留、直立性低血壓等);影像學在顱腦MRI的T2W1像冠狀位可見腦橋“十字征”高信號,矢狀位可見殼核、腦橋、小腦萎縮。
②進行性核上性麻痹
除有帕金森癥狀外,還有垂直性向上或向下核上性凝視麻痹。其強直癥狀多累及中軸肌肉,因而常見頭部后仰、頸部過伸、腹部前凸的表現。此外進行性核上性麻痹患者還常出現姿勢不穩伴反復跌倒。其四肢對稱性肌張力升高。影像學在顱腦MRI的T1W1像可見矢狀位 “蜂鳥征”及橫斷位“鼠耳征”。
③路易體癡呆
除有帕金森癥狀外,有波動性認知功能障礙,形象而細節豐富的復發性視幻覺、睡眠障礙等。
④皮質基底節變性
除有不對稱性帕金森癥狀外,還有構音障礙、智能減退、失用、異己手肢綜合征、肌張力不全、強握反射等皮質和基底節癥狀;影像提示非對稱性皮質萎縮。
西藥是帕金森病治療中最重要的方法之一,一般在患者確診有帕金森病之后就應當開始使用相關藥物進行治療。具體治療方案需要由醫師與患者共同決策,以考慮收益和風險。在使用西藥治療的同時,使用中醫藥治療可以起到減毒增效的作用。
帕金森病是需要長期治療的運動障礙性疾病,治療過程主張“劑量滴定”原則,即逐漸增加藥物劑量達到控制患者的運動癥狀。帕金森病的治療不主張過量使用藥物,力求實現“盡可能以小劑量達到滿意的臨床效果”的用藥原則,可以維持患者當下的生活質量即可,這是為了延長藥物的蜜月期,減少藥物的不良反應。西醫藥物對于帕金森病非運動癥狀療效較差,中醫可以有效改善帕金森病便秘、體位性低血壓、焦慮、抑郁等非運動癥狀,主張對非運動癥狀可中西醫結合治療。同時醫生還應當告訴患者抗帕金森病的藥物不能隨意停藥,特別是左旋多巴及大劑量多巴胺受體激動劑,以免出現撤藥惡性綜合征高熱、肌強直、肌酶增高、意識障礙伴自主神經功能障礙等。
目前治療帕金森病的常用藥物有六大類,包括復方左旋多巴制劑(如左旋多巴/芐絲肼、左旋多巴/卡比多巴緩釋片)、多巴胺受體激動劑(如普拉克索、吡貝地爾等)、單胺氧化酶B抑制劑(如司來吉蘭、雷沙吉蘭等)、兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶抑制劑(如恩他卡朋、托卡朋)、金剛烷胺及抗膽堿能藥(如苯海索)等。其中前五種藥物是作用于多巴胺能神經元,參與多巴胺代謝;而抗膽堿能藥則是作用于膽堿能神經元,間接起到抗帕金森病作用。不同藥物各有優缺點,而臨床最常用、最基礎的抗帕金森病用藥是復方左旋多巴制劑。
帕金森病患者使用復方左旋多巴類藥物盡量空腹服用,若存在胃腸道不良反應,則因在餐后1小時以上服用,盡量避免與蛋白質同服。
帕金森病早期不建議刻意推遲抗帕金森病的藥物治療時間,且復方左旋多巴應當作為首選藥物。但需要注意在滿足癥狀控制前提下盡可能降低有效劑量,以延長藥物蜜月期。
常見的不良反應包括、惡心、嘔吐、食欲減退、體位性低血壓、心律失常、精神障礙。
對左旋多巴過敏、消化道潰瘍、嚴重心律失常及心力衰竭、嚴重精神疾患、驚厥史、閉角型青光眼、孕婦及哺乳期婦女禁用。
多巴胺受體激動劑可以單獨用來治療早期帕金森病,若與左旋多巴聯用,則應當根據運動癥狀調整左旋多巴用量,避免突然撤藥。
多巴胺受體激動劑與抗精神病藥物合用易引起帕金森綜合征;與H2受體拮抗劑、三環類抗抑郁藥物、四環類抗抑郁藥物聯用會降低療效。
多巴胺受體激動劑常見不良反應為胃腸道反應、嗜睡、幻覺、沖動控制障礙等。該類藥物發生幻覺可能性較左旋多巴制劑大,若患者出現幻覺需首先減藥或停用該類藥物,且因其嗜睡副作用,在最初服用時建議睡前服用。
因多巴胺受體激動劑可能會發生睡眠襲擊,因此不適用于司機、高空作業人員、從事場所危險職業的人群。
抗膽堿能藥物主要用于震顫為主類型的帕金森病患者,不推薦無震顫的帕金森病患者服用。
對于60歲以下長期服用的患者,有認知下降的風險,而對于60歲以上的患者,應當盡可能的少用甚至不用,其中患有青光眼、心動過速、前列腺肥大的患者禁用。
常見的副作用有頭暈、記憶力下降、意識模糊、視物模糊、嗜睡、幻覺、口干。
單胺氧化酶B型抑制劑既可以單獨使用,用于治療早發型或初治的帕金森病患者,又可以與復方左旋多巴合用改善癥狀的波動。
服藥的時間不應放到傍晚或晚上,因為此類藥物會引起失眠。避免與氟西汀、氟伏沙明聯用。
禁止與其他單胺氧化酶抑制劑聯用;禁止與選擇性5羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑、三環類抗抑郁藥物聯用。
有胃潰瘍、不穩定高血壓、心律失常、心絞痛、精神病患者慎用。
兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶抑制劑本身無治療帕金森病的作用,而是通過抑制兒茶酚胺-氧位-甲基轉移酶,從而減少左旋多巴代謝,提高其生物利用度。因此,該類藥物必須與復方左旋多巴制劑同時使用。
在服用的此類藥物時,若每日服用左旋多巴的次數較多時,也可以少于復方左旋多巴的次數,但必須與復方左旋多巴同服。
常見不良反應有腹瀉、頭痛、多汗、口干、轉氨酶升高、腹痛、尿色變黃、體位性低血壓、睡眠障礙等。
該類藥物可能損害肝功能,因此有肝功能異常的患者慎用或不用。
金剛烷胺對帕金森病患者的少動、強直、震顫及異動癥均有改善,因其可能引起睡眠障礙,故末次服藥應該在下午4點之前。
不良反應主要有頭昏、惡心、食欲減退、失眠、噩夢、白細胞減少、體位性低血壓、下肢網狀青斑和踝部水腫等
有腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病患者慎用,哺乳期婦女禁用。
左旋多巴在應用的初期運動癥狀能夠得到明顯的改善,臨床稱為“蜜月期”。蜜月期過后,左旋多巴的療效可能會出現不同程度的衰退。
左旋多巴是治療帕金森病的經典藥物,但由于外周存在左旋多巴脫羧酶,導致大部分左旋多巴被代謝,僅有少部分能通過血腦屏障進入大腦發揮療效,因此帕金森病患者需服用較大劑量才能有明顯療效。而大劑量左旋多巴會明顯增加藥物的不良反應,導致患者無法耐受,因而臨床已經鮮少使用。而復方左旋多巴制劑如美多芭(左旋多巴/卞絲肼)、息寧(左旋多巴/卡比多巴緩釋片)、達靈復(左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋)則可以有效增加左旋多巴透過血腦屏障從而發揮療效,且不良反應更小,因此臨床上多用復方左旋多巴作為抗帕金森病的藥物。
復方左旋多巴是臨床最常用的治療帕金森病的藥物,包括美多芭(左旋多巴/卞絲肼)、息寧(左旋多巴/卡比多巴緩釋片)、達靈復(左旋多巴/卡比多巴/恩他卡朋)等。復方制劑中的其他成分可以減少左旋多巴在外周循環降解,促進左旋多巴透過血腦屏障發揮療效。不僅如此,相比于美多芭,息寧作為緩釋片作用時間更長,而達靈復則可以有效改善劑末效應。而單純左旋多巴制劑則會在外周左旋多巴脫羧酶降解,僅有少量進入血腦屏障,無法起效。
不能。帕金森病患者自行減藥或停藥,可導致撤藥綜合征發生,惡性撤藥綜合征發病急、進展快、病情兇險,常因不能及時診斷、及時治療而產生嚴重的后果。應反復同患者強調,帕金森病治療需由專科醫生指導,患者需避免突然停藥、自行停藥、換藥。
若患者因攝入大劑量多巴制劑而出現嚴重“舞蹈樣”動作即“異動癥”時,應盡快就診,并在醫生指導下減少藥量或必要時停藥。其他任何情況下需要停藥均應盡量緩慢減量,逐漸撤藥。
肉毒素治療可以緩解局部的肌張力障礙,但是需要由專業醫生在嚴格把握適應癥和禁忌癥的前提下進行操作。
針灸療法作為中醫特色的外治法,在帕金森病治療中有著廣泛應用。常用針灸療法及選穴舉例如下:
①體針治療
主穴:百會、四神聰、風池、合谷、太沖、陽陵泉。氣血不足證,加氣海、血海、足三里;肝腎陰虛證,加肝俞、腎俞、三陰交。實證針用瀉法,虛證針用補法。隔日1次,1次20-30分鐘,3-5天一療程,可連續治療2-3療程。
②頭針治療
取舞蹈震顫控制區,運動區上、中部。針刺到皮下或肌層,得氣后以200轉/分速度固定捻轉1分鐘后,留針30分鐘,每10分鐘捻轉1次,每次捻轉時間為1分鐘。隔日1次,3-5天一療程,可連續治療2-3療程。
目前西醫對帕金森病的治療主要針對運動癥狀,但治療帕金森病非運動癥狀的方案療效有限,而絕大多數患者還受到非運動癥狀的困擾,其生活質量嚴重下降。而中醫藥在治療非運動癥狀有獨特優勢,其辨證論治之精髓凸顯出整體把握的優勢,具有安全有效的優點,可改善患者非運動癥狀,減少帕金森病并發癥發生,提高患者的生活質量。
可以輔助使用一些溫和的導瀉藥,如乳果糖、龍薈丸、大黃片或加用促胃蠕動藥,如多潘立酮、莫沙必利等。如有使用抗膽堿能藥,應當停服相應的藥物。除此之外日常生活中應當攝入足夠的液體、水果、蔬菜、纖維素并增加運動。
帕金森病患者的睡眠障礙是最常見的非運動癥狀,包括失眠、快速眼動期睡眠行為障礙、白天過度嗜睡和不寧腿綜合征。
對于失眠,首先要排除可能影響夜間睡眠的抗帕金森病的藥物,如加服泰舒達、森福羅等多巴受體激動劑或將其改為晚上服用。金剛烷胺、單胺氧化酶B抑制劑服用后會引起興奮,應避免在傍晚后服用,糾正服藥時間。同時加服助眠藥物也可以改善失眠。
其中約有一半的患者伴有快速眼動期睡眠行為障礙,對于快速眼動期睡眠行為障礙,需要對患者及伴侶做好防護,可以分床睡,讓患者盡量睡大床,防止跌落、碰傷。發作頻繁的患者可在睡前予氯硝西泮或褪黑素,但是氯硝西泮有增加跌倒風險的可能。
部分患者出現日間嗜睡,應注意是否服有泰舒達、森福羅等多巴胺受體激動劑,必要時減藥或停用該類藥物。此外,白天適當活動,注意午休、晚上準時上床睡覺,保證良好的睡眠環境,也可以減少日間嗜睡的發生。
對于不寧腿綜合征患者,優先推薦多巴胺受體激動劑,可以選擇服用時間延后到睡前2小時服用,以保證睡前藥物仍有療效,并可幫助睡眠。同時,要養成良好的生活習慣,避免飲酒和含咖啡因的飲料,避免吸煙、睡眠前飽食、白天過度睡眠等,營造良好的入睡環境。
帕金森病常見的情緒障礙包括抑郁、焦慮和淡漠又稱為低多巴胺能神經精神三聯征
抑郁可以表現為“關”期抑郁,也可與運動癥狀無明確相關性,治療策略包括心理咨詢、藥物干預和重復經顱磁刺激。當抑郁影響生活質量和日常生活時,可加用多巴胺受體激動劑、抗抑郁藥物包括選擇性5羥色胺再攝取抑制劑、選擇性5羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑或三環類抗抑郁藥。目前,多巴胺受體激動劑類中的普拉克索和選擇性5羥色胺去甲腎上腺素再攝取抑制劑的文拉法辛證據較充分;三環類抗抑郁藥中的去甲替林和地昔帕明改善抑郁癥狀證據其次,但需要注意的是三環類抗抑郁藥存在膽堿能不良反應和心律失常的不良反應,不建議用于認知受損的老年患者;其他藥物如西酞普蘭、帕羅西汀、舍曲林、氟西汀和阿米替林臨床療效結果不一。但需注意,選擇性5羥色胺再攝取抑制劑在某些患者中偶爾會加重運動癥狀。
目前關于帕金森病伴焦慮的研究較少,常見的治療方式包括抗抑郁藥物、心理治療等。
對于帕金森病伴淡漠的治療也缺乏證據充分的藥物,多巴胺受體激動劑類藥物吡貝地爾、膽堿酯酶抑制劑利伐斯的明可能有用。
隨著帕金森病不斷進展,中晚期帕金森病患者可能會出現泌尿系統癥狀,包括尿頻、尿急和尿失禁等。在排除其他病因條件下,可采用外周抗膽堿能藥,如奧昔布寧、溴丙胺太林、托特羅定和莨菪堿等,可以改善帕金森病患者的泌尿癥狀。而對逼尿肌無反射者則給予擬膽堿能藥物,但用藥時需警惕它帶來的不良反應,特別是可能會加重帕金森病運動癥狀。若出現尿潴留,應采取間歇性清潔導尿。若由前列腺增生肥大引起,嚴重者必要時可行手術治療。非藥物治療有膀胱訓練、盆底肌訓練和生物反饋訓練。另外,臨床觀察顯示,腦深部電刺激療法也可以在一定程度上改善帕金森病患者膀胱功能障礙。
部分帕金森病患者由于口咽喉部肌肉肌張力增高而導致吞咽困難,分泌的唾液無法正常下咽,使得唾液從口腔溢出。目前針對流涎西醫尚無特效藥物治療,通過康復治療、進行吞咽功能鍛煉可以減少流涎。必要時可服用抗膽堿能藥物,但要注意抗膽堿能藥物的副作用。有研究顯示肉毒素在治療帕金森病流涎中顯示有效,推薦專業的醫師在超聲引導下進行肉毒素注射,注射的部位為腮腺和頜下腺。平時患者也可以通過咀嚼口香糖或者含糖果有助于吞咽。
帕金森病患者癥狀累及自主神經功能時,常常在緊張或溫度輕微升高的情況下,會出現出汗增多。目前尚無特效藥治療帕金森病多汗,通過康復治療、皮膚護理,及毛巾冷敷的方法可以減少汗出,另外抗帕金森病藥物如多巴胺制劑對多汗能夠部分控制。
帕金森病患者往往肢體震顫或強直,往往需要做更多地努力來運動,會更容易疲勞,稱之為運動性疲勞。對于帕金森病的運動性疲勞,通過服用抗帕金森病藥物可以改善,并主張患者每日進行適量運動,以改善強直。適宜的溫度可以減輕帕金森病患者的疲勞,但存在個體差異。
另外,帕金森病情緒障礙如抑郁、淡漠也會讓患者感覺疲勞,這種心理上的疲勞,需要家屬多陪伴、多與患者溝通交流,讓患者重拾生活的信心和樂趣,必要時可服用抗抑郁藥物,來改善情緒引起的疲勞。有研究顯示,雷沙吉蘭可改善帕金森病疲勞,但證據較弱。
帕金森病的體位性低血壓屬于神經源性體位性低血壓,首選根據患者既往有無服用降壓藥物,調整降壓方案。其次,在日常生活中,要增加水鹽攝入和使用加壓彈力襪,并在睡覺時抬高頭位,起床及坐位起立時,不宜快速改變體位。藥物方面,可選用米多君、屈昔多巴、多潘立酮等藥物治療。
當帕金森病人出現幻覺、精神錯亂等癥狀時,首先要考慮誘發該癥狀的原因。主要有以下幾種可能:
①與服用藥物有關:鹽酸苯海索、金剛烷胺等抗帕金森病藥物可能會導致患者出現幻覺,所以如果患者在服用苯海索、金剛烷胺及多巴胺受體激動劑等藥物時出現幻覺,應當逐漸減少上述藥物的用量到停用,改用其他藥物。
②隨著病情的進展,帕金森病患者可能會出現認知功能減退,進而導致幻覺;此時可以根據患者實際遵醫囑加用多奈哌齊或加蘭他敏等促智類藥物。
③帕金森病本身也可能會導致幻覺,可以遵醫囑加用如氯氮平、富馬酸喹硫平等抗精神類藥物。用藥時要一定要從小劑量開始逐漸增加,并且要定期查血常規,防止有粒細胞減少的副作用出現。
伴有便秘的帕金森病患者可以在辨證基礎上可加用通便藥:酒大黃、枳實,腹脹者加厚樸,便干時加火麻仁,燥結嚴重加用芒硝粉沖服。中成藥可以選擇麻仁軟膠囊、麻仁滋脾丸等。氣虛、陽虛便秘用黃芪湯或濟川煎加減,陰虛便秘用增液湯或增液承氣湯加減,痰熱腑實用星蔞承氣湯加減,甚者加用番瀉葉沸水泡后服。
伴有睡眠障礙的帕金森病患者可在基本證候治療方案上辨證加用酸棗仁、龍齒、茯神等。或合用酸棗仁湯、歸脾湯、黃連溫膽湯、血府逐瘀湯等臨床治療失眠的常用方劑。肝腎虧虛,治以滋陰熄風,清心安神,方劑以鎮熄風湯合黃連阿膠湯加減;氣血虧虛證型治以補益心脾,養血安神,可選用歸脾丸;痰瘀動風,方以黃連溫膽湯合血府逐瘀湯加減;陰陽兩虛證,溫陽潛藏,補虛安神,方以右歸丸合定神丸加減。
從傳統中醫理論出發,帕金森病抑郁當屬“顫證”與“郁證”的范圍。“郁證”可從“顫證”演變而來,伴其而發。主要是由情志不暢、氣機不舒,從而導致氣血痰瘀凝滯,即“因病致郁”。目前多認為帕金森病抑郁仍然屬于“郁證”范疇。《丹溪心法 六郁》提出至今仍為我們所常用的氣、濕、食、血、痰、火的六郁之說,比較有名的方劑如六郁湯、越鞠丸等。同時,伴有抑郁的帕金森病患者可以在辨證的基礎上選擇湯藥或中成藥,也可在基本證候治療方案上加用疏肝理氣藥如柴胡、香附、玫瑰花等;也可選擇合適的中成藥:逍遙丸、越鞠丸、舒肝丸等。
對于伴有泌尿系統障礙的帕金森病患者,可在基本證候治療方案上辨證加用制附子、肉桂以助膀胱氣化,輕者加用淫羊藿、桑螵蛸。尿失禁或控制不良,臨床以腎陽虛證為主,以金匱腎氣丸或右歸丸為基本方加減。癃證或閉證,臨床多以濕熱壅滯或夾瘀血為主,以龍膽瀉肝湯加滋腎通關丸,加川牛膝、血余炭或琥珀粉沖服。
有流涎的帕金森病患者可以在辨證的基礎上選擇湯藥或中成藥,也可以在基本證候治療方案上加用溫陽化飲藥,如干姜、肉桂、茯苓、白術等;或合用甘草干姜湯、理中湯、小青龍湯、苓桂術甘湯等。
帕金森病疲勞的治療可以在基本證候治療方案上加用黃芪、人參、炮天雄、麻黃等,或合用補中益氣湯。治療時也可辨證使用中成藥,包括參芪扶正注射液、參附注射液等。
①帕金森病伴排尿障礙者
方法:艾箱灸氣海、關元穴,每日1次,每次10-15分鐘,5天一療程,可連續治療2-3療程
②帕金森病伴便秘者
方法:大黃粉貼敷神闕穴,每日或隔日1次,每次4-6小時,5天一療程,可連續治療2-3療程。
帕金森病伴多汗
方法:針刺療法,可直刺法針刺雙側合谷、復溜,合谷逆經瀉,復溜順經補,留針20分鐘。每周3次,4周為一療程,可連續治療2-3療程。
④帕金森病伴抑郁者
方法:針刺療法。
常規針刺:取啞門、雙側風池、完骨、天柱穴。
電針治療:以電針刺激頭部八穴為主,取雙側風池、頭臨泣、率谷、百會、印堂穴為主,配穴取肩髃、曲池、太溪、太沖、足三里、關元、三陽絡。
針藥結合:如服用普拉克索的基礎上針刺雙側風池、百會、印堂穴。
每日1次,1次20-30分鐘,3-5天一療程,可連續治療2-3療程。
⑤帕金森病伴體位性低血壓者
方法:溫針灸療法,選穴以百會、內關、足三里為主穴,配脾俞、腎俞、心俞;主穴行提插捻轉手法,得氣后行溫針灸,留針20分鐘后起針;然后俯臥位,脾俞、腎俞、心俞依次進針后行捻轉手法,得氣后留針10分鐘。可隔日治療1次,10次為1個療程,可連續治療3個療程。
⑥帕金森病伴流涎者
方法:針刺療法,選穴以局部取穴治療,如選擇廉泉、地倉、承漿等穴針刺治療;伴有吞咽功能障礙者,可以加用啞門、風池、內關等穴,留針30分鐘。每日1次,2周為1個療程。
帕金森病早期對藥物治療效果顯著,但隨著疾病的進展,藥物療效明顯減退,或并發嚴重的癥狀波動或異動癥,這時可以考慮手術治療。手術治療與藥物治療均屬于對癥治療,目前沒有一種方法能治愈帕金森病。手術須嚴格掌握適應證和禁忌癥。
治療帕金森病的手術方式主要有:①腦深部電刺激術,又叫腦起搏器置入術。②磁共振引導的聚焦超聲。③左旋多巴-卡比多巴腸懸浮液。其中臨床又以腦深部電刺激術應用最多。上述手術均需要嚴格掌握適應癥與禁忌癥。
腦深部電刺激術是采用高頻電流對大腦丘腦底核、蒼白球內側核等特定神經核團,進行持續性刺激以調控相關核團或腦區功能,達到改善癥狀的目的,臨床廣泛應用于多種神經精神疾病,如帕金森病、特發性震顫、肌張力障礙、強迫癥、頑固性癲癇、頑固性疼痛等。
帕金森病患者腦深部電刺激術手術的適應證為:
①確診為特發性帕金森病及遺傳型帕金森病或各種基因型帕金森病,對多巴制劑反應良好。
②藥物療效明顯減退,出現嚴重癥狀波動、異動癥等,嚴重影響日常生活和工作,經調整用藥無法改善。
③出現不可耐受藥物副作用,影響藥物的療效。
④藥物無法控制的震顫。
⑤無明顯智能減退及焦慮、抑郁等精神癥狀及影響手術或者生存期的合并病。
①原則上病程≥5年的帕金森病患者,有手術適應證的患者也可放寬病程至4年,震顫為主的患者藥物改善不理想且嚴重影響患者的生命質量甚至可以放寬至3年。
②有“開關”現象的癥狀波動患者, Hoehn-Yahr分級為2.5-4。
③一般年齡<75歲,若患者身體狀態良好可適當放寬年齡。
腦深部電刺激術的神經調節機制與藥物作用機制不同,因此腦深部電刺激術治療并不會改變藥物治療的原則。其術后仍遵照醫囑系統、規范地服藥治療,但藥量可根據癥狀改善程度調節。
①手術后4-6周內盡可能避免劇烈運動。
②大部分日常電子用品,包括家電用品、計算機、辦公室電器用品、移動電話等都不會對刺激器造成影響。但當小型磁性物品如音箱、對講機、收音機、冰箱門的磁鐵、大功率電器等)很靠近時,神經刺激器可能會被開啟或關閉。
③防盜裝置與機場安檢裝置含有高電磁能,可能造成不適感或使刺激器關閉,所以應盡量避免接觸。在機場安檢前可向安檢人員出示隨產品附帶的信息卡片。另外,通過商場防盜門裝置時要盡可能從門中間經過。
④大型工廠設備、電焊接器、電熔鋼爐、電纜線以及變電所和發電場等地方,可能對刺激器造成影響。
⑤患者須隨時攜帶隨產品附帶的信息卡片。當發生意外情況時,撥打卡片上的電話會可尋找能給予幫助的機構。卡片上還提供神經刺激器的基本信息以及設定的數據。
⑥手握式簡易程控儀對信用卡或金融卡會有消磁作用。患者最好將簡易程控儀保持在此類卡片15cm以外的地方。
①不適合紅外線理療,不要在導線和脈沖發生器埋置處進行按摩。避免頭頸部的按摩、推拿治療。
②避免過度運動,避免過度牽拉植入系統的部件。突然、過度、或反復低頭,頸部扭轉,跳躍或伸展有可能導致部件破損或移位。
③不能接觸強磁場,在接受核磁共振檢查之前,應告知醫師已植入腦深部電刺激器;有些腦起搏器的型號是可以進行核磁共振的檢查,要先將刺激器電壓歸零并使之處于關閉狀態,要與腦起搏器器械公司了解清楚是否能行磁共振檢查。
④不能反復觸摸植入部件,反復觸摸、揉搓刺激系統部件刺激器、電極、導線或骨孔,這樣有可能導致部件損壞或皮膚磨損,產生感染風險。
⑤行外科手術前需告知醫師已植入腦深部電刺激器,手術電凝止血時需使用雙極電凝而不能使用單極電凝。
⑥如需同時安置心臟起搏器時,心臟起搏器必需距離刺激器25cm以外。
⑦在醫院進行心電圖、腦電圖檢查,對刺激器本身沒有影響,但是會干擾檢查的結果。
并不是做了腦深部電刺激術手術就可以一勞永逸,術后仍需服用抗帕金森病藥物,藥物劑量需遵照醫囑系統、規范地治療。除此之外,術后仍需定期調整參數,且刺激器一般可使用3-8年,平均5年后需要更換電池。
帕金森病康復治療是帕金森病的一種輔助治療手段,帕金森病患者通過康復治療可以有效改善患者的生活質量,延緩疾病的進展。
不同疾病階段,不同生活環境下,帕金森病患者適合的運動方式也不一樣,需要根據各種功能障礙類型和程度,制定個體化康復目標和針對性康復治療措施。
對于早期患者,以自我管理和促進積極主動的生活方式為主,鼓勵參加體育運動,如健走、太極拳、瑜伽和舞蹈等,適度進行有氧訓練(如活動平板等)、抗阻訓練以及雙重任務訓練,改善體能,減少白天靜坐,推遲活動受限的發生。對于中期患者,以進行主動功能訓練,維持或提高活動能力和預防跌倒為主,尤其是平衡、步態和上肢功能活動訓練;步態障礙可以采取聽覺、視覺刺激訓練;可采用心理提示、外部提示和認知運動策略。
對于晚期患者,以維持心肺等重要器官功能為主,同時避免壓瘡、關節攣縮和靜脈血栓形成等并發癥,及時進行床上或輪椅上的體位變換,以及輔助下的主動運動訓練。
患者應在一天狀態較好的時期(“開”期)鍛煉體能和學習新的運動技能;在功能受限的時間和環境中(如“關”期),在保證安全的前提下,運用和實踐已掌握的運動策略和技能改善活動受限。康復訓練應遵循個體化和針對性原則,給予適當強度訓練,每次訓練30-60分鐘為宜,每天1-2次,每周5次以上。帕金森病患者體力下降,不建議進行過于劇烈的運動,應以提高耐力和維持關節活動度的訓練為主,具體運動量需根據患者年齡、病情等特征來制定,以患者不感覺到疲勞或稍覺疲為基本原則。運動時出現胸悶、胸痛、呼吸困難、惡心、嚴重疲勞、心悸、頭暈、冷汗等,需要立即終止運動,尋求醫療救助。
不宜進行健側代償訓煉。因為早期帕金森病患者只有單側癥狀,隨著病情進展會發展到軀干和雙側肢體,健側代償的功能不會長久有效,所以不建議早期帕金森病患者只進行對側的代償訓煉。可以根據需要進行雙側共同動作的練習。
臨床上,除主要采用藥物治療外,心理干預十分必要,其中又以認知行為訓練最為常見。目前,認知行為訓練治療可能改善帕金森病患者的認知功能障礙;認知行為訓練對帕金森病合并抑郁或沖動控制障礙治療可能有效;同時,對于睡眠障礙,特別是失眠,認知行為訓練治療也有效。對帕金森病患者的神經-精神癥狀予以有效的心理干預治療,與藥物應用并重,以減輕身體癥狀,改善心理精神狀態,達到更好的治療效果。
常用飲水試驗(WST)或反復唾液吞咽測試(RSST)進行快速篩查。對于篩查陽性者,建議進一步進行改良容積黏度測試(cv-vvst),有條件時應使用電視X線透視吞咽功能檢查(VFSS)或纖維光學內窺鏡吞咽功能檢查(FEES)進行更直觀可靠的檢查。
帕金森病患者可能發生吞咽困難。對于伴有吞咽困難的帕金森病患者進食時盡量采取坐位,保持上身豎直,頭略像前傾,緩慢進食,減少誤吸。食物選擇方面,盡量選質地柔軟的食物,將食物切成小塊,患者應充分咀嚼,不能狼吞虎咽,以避免誤吸發生。
其次,在日常生活中,要盡量做吞咽的康復訓練,如屏氣吞咽,可以在不進食時間進行深吸氣-屏氣-空吞咽-咳嗽的訓練,使患者習慣這種吞咽模式。
有條件者建議VFSS指導下進行攝食指導,包括一口量、體位、代償姿勢選擇、食物性狀等。
(1)口腔肌群操訓練:
①張口引導方法:張口到最大,堅持3秒×10次,做5組。
②嘴唇呼吸練習:嘴唇做笛狀,快速吸氣2秒,慢慢呼氣5到6秒。
(2)舌運動:伸舌向前后、左右、上下各方向做主動運動;伸舌,分別舔上,下,左,右唇;或者可以在患者的口部周圍放上些果醬,讓患者用舌頭舔;舌尖抵住硬腭,停5秒,用力做“啪嗒”的發聲動作。
(3)發音訓練:
聲母發音訓練,如“bpmf、dtnl、gkhaoe”,每次逐漸拉長并配合聲調訓練”,這分別代表唇音、舌音和喉音。每天早晚1次,并鼓勵病人多開口唱歌,可組建合唱團、參加帕金森病俱樂部等。
(4)咽部冷刺激和空吞咽訓練:
飯前可以使用蘸冰水的棉簽,輕輕刺激軟腭、舌和咽后壁,然后短吞咽運動10次,反復練習,練習時間可以為10分鐘,每日2次;也可在病人舌頭上滴一滴冰水,指示病人咀嚼,然后吞咽唾液。
(5)吞咽康復治療儀訓練:
有條件者可采用吞咽康復治療儀進行訓練。
①軀干運動:包括背部伸展體操,背部旋轉體操,腰椎屈曲體操,腰椎旋轉體操,軀干側屈體操等。
②手部鍛煉:包括握拳,對指,手指分開及屈曲等。
③上肢運動:包括上舉動作,左右肢體交替向前向后做擺臂運動;雙腿與肩同寬,雙手從身體兩側舉起在頭頂上方做擊掌;站立位,雙腿與肩同寬,左、右手交替拍打對側肩膀。
④下肢運動:包括弓步運動,踏步運動,下肢外展運動,前后弓步運動,跨步運動。
養生操不論是對健康人還是對帕金森病患者都是有益的。帕金森病患者做養生操可以活動到各個關節,讓關節打開,肌肉放松,降低肌張力,改善拘緊不適,提高肢體運動的靈活性,養生操是根據傳統中醫學理論編創的修身養性體操,講究寧神調息,氣沉丹田,活動舒緩,可起到強身健體、疏通筋絡的作用。
太極拳是中國的傳統心身鍛煉氣功功法,動作緩慢流暢而優雅,要點強調重心的轉移和運動,通過訓練腳踝,同時調整穩定姿態的不同步距,可以改善帕金森病的姿勢平衡障礙、改善關節靈活性和情緒。中國帕金森病運動處方專家共識推薦2-10次/周,20-25分鐘/次,2周后增加到60分鐘。
八段錦也可以改善患者的平衡,中國帕金森病運動處方專家共識推薦4-5次/周,20-25分鐘/次,2周后增加到45分鐘。
五禽戲屬古代導引術之一,是一套系統的功法,講究形神一體,同樣不僅僅是針對體質偏頗、患有疾病的人群設計的,五禽戲自古便是養生導引術,健康人練習起養生保健之用。在練習五禽戲時可以使人精神寧靜,神靜則可培育真氣;調息可以行氣,通調經脈;動形可以強筋骨,利關節。如果勤加練習則能起到養精神、調氣血、益臟腑、通經絡、活筋骨、利關節的作用,對帕金森病患者來說是有益的。運動處方推薦2-3次/周,每次20-30分鐘,2周后增加到60分鐘。
內養功主要起到練氣、養氣和行氣的作用,強胃健脾培補后天之本,從而起到補氣血、益臟腑的作用。
帕金森病早期階段,家人應鼓勵病人獨立自主的生活及堅持一定的體力活動、家務勞動,并加強患者活動過程中的安全防護,避免跌倒、受傷。同時,家人還可以根據患者運動需求改善家居環境,為帕金森病患者提供較大的活動空間。患者若出現凍結步態,則更加應該注意避免在患者經常活動的空間堆放障礙物,增加地板防滑,安裝扶手等。讓患者盡量做堅固、直靠背、戴扶手的椅子更容易站起,不要坐在低的、柔軟的椅子或者沙發上。為患者準備合適的衣物,方便穿著。
由于帕金森病患者的手腕旋轉不方便,門把手的圓門球應改成橫桿式的。在患者的房間可以準備搖鈴,保證夜間安全。
震顫的患者盡量不用玻璃杯、陶瓷碗。穿簡單的套衫無需拉鏈或者紐扣款,鞋子可以選擇魔術貼、尼龍扣的鞋子。
帕金森病中晚期,病人運動功能受限逐漸嚴重,生活不能完全自理,甚至臥床,此時家人需要輔助患者進行床上主動或被動活動,定期給患者按摩關節等。
帕金森病患者日常生活中需注意以下幾點:
①練習正確的行走方法:行走時先確定要去的目標,然后集中注意力,目視前方,邁步向前走。步態不穩的患者可以采用拐杖或者助行器輔助行走。
②練習正確的轉身方法:轉身時需要避免軸向大步原地轉身。在狹小空間里轉身時,可以小步伐小角度緩慢原地轉移身體,調轉方向后,再向前邁步。在開闊環境中轉身,可以繞大彎,達到轉身的目的。
③日常生活:注意幫助患者避免常見的環境危害,如地面不平、濕滑等。可以在浴室內放置防滑墊,浴缸、馬桶處設置扶手,保證室內光線充足且不刺眼。患者衣著寬松,鞋子應合腳、平跟、防滑。
④適量運動:保證每天20分鐘、長期的有效運動。比如可以通過小腿屈伸、胸部平舉與側平舉、肩上推舉等訓練肌肉力量,通過太極、瑜伽等訓練平衡感,通過快步走等有氧運動增強體質。
“開-關”現象是帕金森病患者對藥物產生不可預測的“開”或“關”反應,表現為在下一次服藥之前,會毫無征兆地突發運動功能“關”的癥狀,“關”時處于嚴重運動不能,而“開”時常伴異動。首先要正確認識到自己的病情,再進行針對性治療。比如部分患者的“開-關”現象是口服多巴胺類制劑時藥物濃度不穩定所致的,對此可以選擇不同時間服用或選用不同藥物替換治療等方式穩定藥物濃度。此外,使用息寧等長效多巴制劑可以顯著減少或減弱“開-關現象”。可以添加兒茶酚-氧位-甲基轉移酶抑制劑,如恩他卡朋、托卡朋等,添加或者更換不同類型的多巴胺受體激動劑。同時,建議飲食方面要保持清淡和營養,多選用富含纖維素食物,適當補充優質蛋白質;遵醫囑堅持規律服用抗帕金森藥物,不可自行減量、停藥。
針對起步困難的輕重程度可以使用以下三種啟動方法:
①對于輕度起步困難,坐位轉起立時或站立過程中,將雙足擺成一足前一足后的開步姿勢,借助起身的慣性力量比較容易起步。
②對于中度起步困難者,在起步前行前后腳過渡的短暫練習,將雙足一前一后放置,間距一步的距離,然后患者在原地進行中心前后轉移的練習。用這樣的姿勢前后過渡2-3次,可以使患者身體松弛和足掌放松,便于起步。
③對于重度起步困難者,需要視覺提示的輔助。通常建議使用“L”形拐杖,以拐杖的支撐邊作為視覺提示的輔助,患者自然地要邁過這個邊而開始邁步。或者使用激光拐杖、地面線條輔助行走。
此外還有可以根據視覺提示地面畫線條、打激光束進行跨越線條開步,或者聽覺提示打節拍、聽口令有助于行走。甚至可以購買人工智能穿戴設備幫助行走改善步態凍結。
對行走困難的帕金森病患者,日常生活中可進行如下鍛煉,
①步態鍛煉:患者雙眼直視前方,身體直立,起步時足尖要盡量抬高,先足跟著地再足尖著地,跨步要盡量慢而大,兩上肢盡量在行走時做前后擺動。
②平衡運動鍛煉:雙足分開25-30厘米,向左右前后移動重心,并保持平衡;軀干和骨盆左右旋轉,并使上肢進行大的擺動。
③軀干鍛煉:頭向后仰,雙眼注視天花板約5秒鐘,上下運動;然后頭向下,下頷盡量觸及胸部。此外,行走困難的帕金森病患者還可以采用拐杖或者助行器輔助行走,避免跌倒,保證安全。
對偶有飲水嗆咳的輕度吞咽障礙患者,建議使用增稠劑等方法改變食物性狀,選擇不容易引起誤吸的質地均勻的糊狀半流質食物,或減少一口量。
對咀嚼時間過長和/或食物留在口中不吞咽或吞咽啟動緩慢的患者,提示按步驟有意識地吞咽,可通過連續多次努力吞咽,或嘗試吞咽時下頜回縮(點頭吞咽)以適當代償,增加吞咽力度,以減少咽部食物殘留。
對流涎明顯的患者,提醒充分閉合口唇和增加吞咽唾液的頻率,重度流涎可采用唾液腺肉毒毒素注射方法。
對吞咽障礙較重且有明顯誤吸風險或攝食不足的患者,應盡早使用管飼,短期可以鼻胃管喂養,長期建議經皮內鏡下胃造瘺喂養。
有條件者建議行VFSS明確吞咽障礙部位、啟動延遲程度、殘留程度等,明確有無誤吸等情況,進一步制定個性化的進食方案及干預策略。
如果帕金森病患者出現尿頻、尿急、漏尿、夜尿增多,可以進行日常習慣培養:對飲水、飲食進行管理,比如公共場合少飲水,夜尿增多者睡前少飲水等。同時,加強膀胱訓練,制定排尿計劃表,按規定時間排尿,鍛煉自我控制力。此外,還可使用成人尿片緩解自身的精神壓力。
帕金森病患者出現的“面具臉”是由面部肌肉僵硬,導致面部表情呆板所致,所以需要做一些面部動作鍛煉。比如皺眉動作:盡量皺眉,然后用力展眉,反復數次。用力睜閉眼及鼓腮鍛煉:用力閉眼和睜眼;用力將腮鼓起,隨之盡量將兩腮吸入。露齒和吹哨動作;盡量將牙齒露出,然后作吹口哨的動作。或者是對著鏡子,讓面部表現出微笑、大笑、露齒而笑、噘嘴、吹口哨、鼓腮,搓臉等動作。此外,還可以根據患者實際需要,遵醫囑予以金剛烷胺等藥物治療。
帕金森病重癥臥床患者的康復訓練多為被動鍛煉,需要家屬或照料者輔助進行,應該注意以下五個方面的訓練和護理:
①拍背,預防肺部感染。患者長期臥床,肺活量下降、咳痰不出很容易造成肺部感染,應經常在翻身時進行拍背的護理。
②定時翻身,預防壓瘡。臥床的帕金森病患者,很容易患上褥瘡,勤翻身是最簡單最有效的壓瘡預防方法。
③經常坐起,預防體位性低血壓。每天將患者扶起至坐位3-5次,并盡量進行深呼吸的練習。
④維持肌力和關節活動度的練習。鼓勵患者在力所能及的范圍內盡量活動四肢和軀干。
⑤腹部按摩,預防便秘。一種是上手自胸腔肋骨下緣從上往下按摩,另一種是用一只手抓住另一種手的手背,以其掌心放在肚臍上,然后按順時針方向,由里向外做環行按摩。
照顧長期臥床的帕金森病患者是一個繁瑣而又漫長的過程,需要家屬們多一分細致與耐心,做好日常護理,主要包括以下幾點:
①要防止褥瘡、墜積性肺炎、關節僵硬,積極幫助患者進行主動或被動關節活動, 按摩肌肉與關節。
②要保持床鋪清潔干燥,保持皮膚的干爽、清潔,避免被大小便浸漬。
③要勤幫患者洗澡、換內衣、剪指/趾甲,在條件許可下給病人每天1次淋浴或擦浴。
④定期幫患者翻身,最好每2小時1次,拍背,并按摩受壓皮膚。
①科學服藥:帕金森病治療應遵循個體化科學治療,在服藥方面應該嚴格遵醫用藥,定期復查,不可擅自加減藥物或進行不當治療。
②安全護理:隨著疾病進展,帕金森病患者可能會出現運動及認知障礙,家屬需密切關注患者的日常生活安全,防止出現跌倒、誤服藥等事件。
③家庭支持:家庭支持是患者積極面對疾病的重要影響因素,家屬需密切關注患者情緒,多關心照顧患者。
④功能訓練:鼓勵患者自行穿脫衣服,加強上肢活動及上、下肢配合訓練等。
帕金森病患者需要長期服藥,協調好進餐與服藥時間,有助于充分發揮藥物作用,減少服藥不當帶來的副作用。在服用抗帕金森病的藥物時,最好餐前一小時或者餐后一個半小時服用,避免影響藥物吸收。此外,由于左旋多巴攝入吸收與蛋白質類食物存在拮抗,所以如果患者在服用左旋多巴需避免與蛋白質類食物同用,蛋白質類食物盡量放在晚間進食。
帕金森病患者需要均衡飲食,包括谷類、肉類、蛋類、奶類,盡量減少食用含脂類食品,為了避免便秘,每天還需攝入水果、蔬菜等含有大量纖維素的食物。此外,要注意飲食需與服藥存在間隔,因為左旋多巴攝入吸收與蛋白質類食物存在拮抗,因此一般囑咐患者餐前1小時或餐后1個半小時服用左旋多巴,蛋白質類食物盡量放在晚間進食。
研究顯示,阿根廷探戈、擊鼓和唱歌是對帕金森病患者比較有利的音樂形式。國外已研究用有節奏的音樂對帕金森病患者進行3周治療,結果發現患者步態速度和節奏有所改善。此外,文獻報道,特殊音樂熟悉的音樂或有節奏的音樂可以刺激運動系統,提高帕金森病患者的運動協調能力。此外,帕金森病患者可以經常聽一些節奏歡快的音樂,唱唱歌、跳跳舞或是自己練習彈奏樂器等,既能減輕患病痛苦,還能提高生活質量。
拍打法指的是針對帕金森病患者的特定生理位置進行適當松懈的方法。通過拍打刺激相關的位置,如特定穴位以及感覺僵硬的肩、肘、腰、膝、足底等位置,可以有效緩解帕金森病患者的不適應癥狀。通常帕金森病患者可以拍打內關穴、外關穴、足三里穴以及拍手。
中醫代茶飲作用溫和,療效持久,便于長期服用,是中醫眾多養生保健方法之一。在常規治療的基礎上,根據帕金森病患者體質及癥狀予以中醫代茶飲輔助治療,不僅可以緩解患者癥狀,減輕長期用藥副作用,還可以增強患者體質。但中藥代茶飲組方的選擇需要注重辨證,配伍嚴謹,選藥精當適口。
李哲廣州中醫藥大學第二附屬醫院
呂少華廣州中醫藥大學第二附屬醫院
范玉珍廣州中醫藥大學第二附屬醫院
曾艷廣州中醫藥大學第二附屬醫院
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祝維峰廣州醫科大學附屬中醫醫院
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常靜玲北京中醫藥大學東直門醫院
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