慢性乙型肝炎簡稱慢乙肝,是指乙型肝炎病毒持續(xù)感染6個月以上引起的肝臟慢性炎癥性疾病。大多數(shù)患者無特異性癥狀,病情輕、中度者常出現(xiàn)乏力、厭食、惡心、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀。病情重者可伴有慢性肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、肝脾大,肝功能可異常或持續(xù)異常。極少數(shù)會發(fā)展為重癥肝炎、肝衰竭,如未有效治療,可發(fā)展為肝硬化、肝癌,出現(xiàn)腹水、消化道出血等相關(guān)并發(fā)癥。因此,慢乙肝患者應(yīng)在專業(yè)醫(yī)生指導(dǎo)下進行規(guī)范化治療,延緩疾病進展,提高生存質(zhì)量。
乙型肝炎病毒簡稱乙肝病毒(HBV),是一種嗜肝DNA病毒,它可以誘發(fā)免疫應(yīng)答反應(yīng),損傷肝細胞導(dǎo)致乙型肝炎疾病。完整的乙肝病毒呈顆粒狀,分為外殼和核心兩部分,外殼由乙肝表面抗原(HBsAg)組成,核心由雙鏈環(huán)狀DNA組成。HBsAg被認為是HBV感染的標志。HBsAg可通過免疫作用誘發(fā)人體產(chǎn)生表面抗體(抗-HBs)中和乙型肝炎病毒,保護人體免受HBV感染,是唯一的保護性抗體。
HBsAg就是HBV的外殼,它包裹病毒的核酸。HBV進入肝細胞時,先脫去外殼,病毒核酸就進入到肝細胞核內(nèi),形成一個雙螺旋的中間產(chǎn)物,叫共價閉合環(huán)狀DNA(簡稱cccDNA),它的壽命較長,在肝細胞核內(nèi)可存活很長時期。HBV以它為模板,可不斷復(fù)制產(chǎn)生新的病毒。目前口服的抗HBV藥物只能抑制新的HBV,但對在肝細胞核內(nèi)的HBV中間產(chǎn)物cccDNA卻不起作用,因此,只能等它自己慢慢消亡,這就是為什么有抗病毒指征的慢乙肝病人需要長期的抗病毒治療的原因。
根據(jù)病毒的基因結(jié)構(gòu),目前HBV分為A-I 9個基因型,我國以C和B基因型為主,其中乙肝基因型為C型的人群更易在疾病發(fā)展過程中進展為肝硬化及肝癌。用干擾素-α治療時,對C和D基因型的效果較A和B基因型差。HBV抵抗力較強,但加熱65℃10小時、煮沸10分鐘或高壓蒸汽都可以滅活HBV。環(huán)氧乙烷、戊二醛、過氧乙酸和碘伏等對HBV也有較好的滅活效果。
慢性乙型肝炎是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)概念,中醫(yī)并無此稱謂,因其常以黃疸、脅痛、脅下腫塊等為主要臨床表現(xiàn),故中醫(yī)學(xué)根據(jù)其癥狀,可歸屬于為“黃疸”“脅痛”“積聚”等。
中醫(yī)學(xué)認為引起慢性乙型肝炎的病因有內(nèi)外之分,外因多是由于感受濕熱疫毒之邪氣,內(nèi)因責(zé)之于先天或后天體質(zhì)虛弱,肝、脾、腎三臟虛弱。《黃帝內(nèi)經(jīng)》強調(diào)“邪之所湊,其氣必虛”,《金匱要略》認為“若五藏元真通暢,人即安和”,都是強調(diào)自身正氣、元氣等內(nèi)因的關(guān)鍵作用,故內(nèi)因和外因在人體發(fā)病時常常是相互作用、互為因果,慢性乙型肝炎的發(fā)生多由于濕熱疫毒之邪侵襲人體,伏之于內(nèi),久留而不去,當(dāng)人體正氣不足無力抗邪時發(fā)病,常常因為外感、情志、飲食、勞倦而誘發(fā)。由于慢性乙型肝炎可以遷延數(shù)年甚或數(shù)十年,治療時應(yīng)注意以人為本,正確處理扶正與祛邪,重點調(diào)整陰陽、氣血、臟腑功能平衡。
中醫(yī)學(xué)所指的“脅痛”,是指以脅肋部疼痛為主要表現(xiàn)者,也是乙型肝炎常見的癥狀,但有脅痛癥狀不一定就是乙型肝炎。漢代張仲景所著的《傷寒論》有謂:“少陽病,往來寒熱,胸脅苦滿,默默不欲飲食,心煩喜嘔,或胸中煩而不嘔,或渴,或腹中痛,或脅下痞硬。”這些癥狀的記載與乙型肝炎的某些臨床癥狀頗為相似,張仲景針對上述病證所創(chuàng)制的小柴胡湯、大柴胡湯等,至今仍是國內(nèi)外公認的治療乙型肝炎的有效方劑。
慢性乙型肝炎患者如果出現(xiàn)了目黃、身黃、小便黃的癥狀,則稱之為“黃疸”。由于濕邪壅阻中焦,脾胃失健,肝氣郁滯,疏泄不利,致膽汁輸泄失常,外溢肌膚,下注膀胱,而發(fā)為目黃、膚黃、小便黃之病癥。漢代張仲景將黃疸按發(fā)病機制分為黃疸、谷疸、酒疸、女勞疸、黑疸五種,分別與外感濕熱或寒濕、內(nèi)傷飲食不節(jié)、飲酒過度、房室勞倦過度等因素有關(guān),其創(chuàng)制的茵陳蒿湯、梔子柏皮湯、茵陳五苓散、麻黃連軺赤小豆湯等中藥方劑,至今仍常用于乙型肝炎黃疸的治療。
肝脾腫大是乙型肝炎肝硬化的體征之一,屬中醫(yī)學(xué)“癥積”的范疇,又稱為“積證”。《黃帝內(nèi)經(jīng)》認為癥積的形成是由于邪氣留止,氣滯血瘀所致,張仲景所創(chuàng)制的治療癥積的大黃蟄蟲丸、鱉甲煎丸至今仍為治療乙型肝炎肝硬化肝脾腫大的主要方劑。癥積日久,瘀阻氣滯,脾失健運,生化乏源,多見虛實夾雜的表現(xiàn)。
主要是根據(jù)疾病的嚴重程度進行分類,不同類型的治療時機及選擇藥物不同,臨床結(jié)局也不同。
根據(jù)慢性乙型肝炎病毒感染的病毒學(xué)以及引起肝臟損害的不同,可以分為6種類型:慢性乙型肝炎病毒攜帶者、非活動性HBsAg攜帶者、HBeAg陽性慢性乙型肝炎、HBeAg陰性慢性乙型肝炎、乙型肝炎肝硬化、隱匿性慢性乙型肝炎。
乙型肝炎病毒攜帶者是指感染了病毒后血清中可以查到病毒,但未造成明顯的肝臟損害,肝功能正常,肝臟病理組織學(xué)無明顯異常。其中HBsAg、HBeAg和乙型肝炎病毒DNA陽性者,1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上均顯示血清轉(zhuǎn)氨酶在正常范圍,肝穿刺活檢檢查無明顯異常者為慢性乙型肝炎病毒攜帶者。通俗的說,就是人體與乙型肝炎病毒“和平共處”,“井水不犯河水”。攜帶者狀態(tài)是乙型肝炎病毒和人體免疫功能相互“妥協(xié)”的結(jié)果。隨著人體免疫功能的波動,這種平衡可被打破而出現(xiàn)肝炎活動,甚至發(fā)展為肝硬化和肝癌。另一方面,乙型肝炎病毒也可能在漫長的感染期內(nèi)被逐漸清除。因此,對于攜帶者來說,需要進行長期的連續(xù)的隨訪和監(jiān)測,不可掉以輕心。
指的是血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性或陰性,乙型肝炎病毒DNA低于最低檢測限,1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上均顯示血清轉(zhuǎn)氨酶在正常范圍,肝穿刺活檢檢查顯示病變輕微。這類人群一般情況下不會發(fā)病,也不需要治療。只有應(yīng)用激素或免疫抑制劑后才有可能發(fā)病。
HBeAg陽性慢性乙型肝炎指的是血清 HBsAg、HBeAg陽性、抗-HBe陰性,乙型肝炎病毒 DNA陽性,ALT持續(xù)或反復(fù)升高,或肝穿刺活檢檢查有肝炎病變。也就是俗稱為“大三陽”慢性乙型肝炎。
HBeAg陰性慢性乙型肝炎指的是血清HBsAg陽性、HBeAg持續(xù)陰性、多同時伴有抗-HBe陽性、乙型肝炎病毒DNA陽性,ALT持續(xù)或反復(fù)異常,或肝穿刺活檢檢查有肝炎病變。包括了俗稱為“小三陽”和“小二陽”的慢性乙型肝炎。
慢性乙型肝炎患者如果沒有進行有效的規(guī)范化治療,或病情未得到有效控制,則可以發(fā)展成為乙型肝炎肝硬化。臨床上可出現(xiàn)門靜脈高壓、腹水、脾腫大、食管胃底靜脈曲張、白細胞減少、血小板減少和貧血,還可能因為曲張的食管胃底靜脈破裂,出現(xiàn)嘔血和黑便。肝硬化患者根據(jù)肝功能和門靜脈高壓等疾病的嚴重程度,可分為代償期肝硬化(早期)和失代償期肝硬化(中晚期)。
隱匿性慢性乙型肝炎指的是血清HBsAg陰性,但血清和(或)肝組織中乙型肝炎病毒DNA陽性,并有慢性乙型肝炎的臨床表現(xiàn)。除乙型肝炎病毒DNA陽性外,患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和(或)抗-HBc陽性,但約20%隱匿性慢性乙型肝炎患者的血清學(xué)標志均為陰性。此類乙型肝炎兩對半表現(xiàn)不典型,臨床也較少見,常常被漏診,表現(xiàn)隱匿,所以稱之為隱匿性肝炎。當(dāng)然,診斷需排除其他病毒如丙型肝炎及非病毒因素如脂肪肝等引起的肝損傷。必要時,還需要進行肝穿病理組織活檢,檢測肝臟內(nèi)的乙型肝炎病毒DNA或HBsAg和HBcAg,才能最終明確診斷。
可以。慢性乙型肝炎病毒攜帶者狀態(tài)是乙型肝炎病毒和人體免疫功能相互“妥協(xié)”的結(jié)果。隨著外界因素的變化以及人體免疫功能的波動,這種平衡可被打破而出現(xiàn)肝炎活動,如不能得到有效控制,使病情遷延,甚至發(fā)展為肝硬化和肝癌。因此,對于慢性乙型肝炎病毒攜帶者來說,需要提高對慢性乙型肝炎的認識,堅持進行長期、連續(xù)、有效的隨訪和監(jiān)測,不可存在輕視和僥幸心理。
乙型肝炎病毒感染呈世界性流行,是導(dǎo)致肝硬化和肝癌等慢性肝病的主要原因之一,但是不同地區(qū)其感染的流行率差異很大。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計,2019年全球一般人群HBsAg流行率為3.8%,約有150萬新發(fā)HBV感染者,2.96億慢性感染者,82萬人死于HBV感染所致的肝衰竭、肝硬化或肝細胞癌(HCC)等相關(guān)疾病。
2014年,中國疾病預(yù)防控制中心(CDC)乙型肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示,我國1-29歲人群的HBsAg陽性率為2.94%,5歲以下兒童為0.32%。根據(jù)Polaris國際流行病學(xué)合作組織推算,2016年我國一般人群HBsAg流行率為6.1%,慢性感染者為8600萬例。
由于早期感染HBV的臨床癥狀不明顯,使大多數(shù)HBV感染者對自身感染狀況知曉率較低,部分患者就醫(yī)時已進展到疾病晚期。因此,慢性乙型肝炎的早期篩查、診斷及后續(xù)的關(guān)懷管理是防治的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
以下人群均有較高的HBV感染風(fēng)險:有注射毒品史者、免疫力低下及應(yīng)用免疫抑制劑治療的患者、既往有輸血及使用血制品史、接受血液透析的患者、丙型肝炎病毒(HCV)感染者、人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者、HBsAg陽性者的家庭成員、有接觸血液或體液職業(yè)危險的衛(wèi)生保健人員和公共安全工作人員、多個性伴侶、男男性行為者、囚犯,以及未接種乙肝疫苗的糖尿病患者、母親HBV陽性的新生兒。因此,有較高的HBV感染風(fēng)險人群應(yīng)主動進行乙肝篩查,日常生活中要做好個人自我防護,及時接種乙肝疫苗。
HBV感染時的年齡是影響慢性化的主要因素之一,我國在實施乙肝疫苗免疫規(guī)劃前,HBV感染者多為圍生期或嬰幼兒時期感染,新生兒及1歲以下嬰幼兒感染HBV后的慢性化風(fēng)險為90%。而青少年和成年時期感染乙型肝炎病毒,90%-95%可以自愈,僅5%-10%發(fā)展成慢性乙型肝炎。目前,HBV母嬰阻斷在全球取得了巨大成功。我國對HBsAg陽性母親的新生兒已全面推廣聯(lián)合免疫(乙肝疫苗聯(lián)合乙肝免疫球蛋白)等措施,但仍有5%-7%新生兒發(fā)生母嬰傳播,其中乙型肝炎e抗原(HBeAg)陽性孕婦中為7%-11%,HBeAg陰性孕婦中為0-1%。
嬰幼兒期免疫系統(tǒng)沒有發(fā)育完善,免疫應(yīng)答不健全,不能很好地識別和清除乙肝病毒,對入侵的肝炎病毒容易產(chǎn)生免疫耐受,因此,嬰幼兒感染乙肝病毒后容易轉(zhuǎn)變?yōu)槁浴?/p>
HBV主要經(jīng)過母嬰、血液(包括皮膚和黏膜微小創(chuàng)傷)和性接觸三種方式傳播。
(1)母嬰傳播:在我國以母嬰傳播為主,占新發(fā)感染的40%-50%,多發(fā)生在圍生期,通過HBV陽性母親的血液和/或體液傳播。母親的HBV DNA水平與新生兒感染HBV風(fēng)險密切相關(guān),母親HBeAg陽性HBV DNA水平高者更易發(fā)生母嬰傳播。在我國實施新生兒乙肝疫苗免疫規(guī)劃后,母嬰傳播已大幅度減少。
(2)血液傳播:成人主要經(jīng)血液和性接觸傳播,包括輸注未經(jīng)嚴格篩查和檢測的血液和血制品、不規(guī)范的血液凈化、不規(guī)范的有創(chuàng)操作(如注射、手術(shù)及口腔科診療操作等)和無防護的性行為等。HBV也可經(jīng)破損的皮膚或黏膜傳播,如職業(yè)暴露、修足、文身、扎耳環(huán)孔、共用剃須刀和牙具等。
(3)性接觸傳播:指通過與HBV感染者發(fā)生無防護的性接觸傳播。特別是多個性伴侶、男男性行為者,其感染HBV的危險性增高。在歐美國家,HBV感染以成年人較為常見,性接觸是主要的傳播途徑之一。在國內(nèi),HBV感染的性傳播案例也有報告。
乙型肝炎患者的配偶、子女及密切接觸的家庭成員,都是乙型肝炎感染的高危人群。這主要是因為乙型肝炎可通過血液、性接觸,以及在生活密切接觸中有可能接觸其血液和體液而感染。所以,乙型肝炎患者的家庭成員屬于乙型肝炎的高危人群,需主動進行乙肝篩查,及時注射乙肝疫苗,做好乙型肝炎預(yù)防工作。
不一定。盡管母嬰傳播是乙型肝炎病毒的主要傳播途徑之一,但要看母親的感染情況和新生兒出生后是否應(yīng)用乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合阻斷來決定。如果母親僅僅是乙型肝炎表面抗原陽性,而乙型肝炎病毒DNA陰性或者乙型肝炎病毒DNA是低水平,95%以上的乙型肝炎病毒陽性母親的嬰兒都會被成功阻斷。而對于孕婦在妊娠末期仍然是乙型肝炎病毒DNA高水平,孕婦應(yīng)在妊娠24-28周開始口服抗病毒藥物,并在新生兒出生后應(yīng)用乙肝疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白聯(lián)合阻斷。
HBV不經(jīng)過呼吸道和消化道傳播。因此日常學(xué)習(xí)、工作或生活接觸,如在同一辦公室工作(包括共用計算機等)、握手、擁抱、同住一宿舍、同一餐廳用餐等無血液暴露的接觸,不會傳染HBV,平時可正常社交。但是如果一起用餐時,有口腔被魚刺刺傷、被牙齒咬傷、腸道粘膜被粗糙的食物劃傷,或患有口腔潰瘍、牙齦出血、胃腸潰瘍等疾病時,乙肝病毒就有可能會通過破損的黏膜進入人體血液,而導(dǎo)致感染,因此,若存在上述情況,日常接觸仍需要小心謹慎,減少外出就餐的次數(shù),加強防護。
流行病學(xué)和實驗研究未發(fā)現(xiàn)HBV能經(jīng)吸血昆蟲(蚊和臭蟲)傳播。有科學(xué)家用吸了HBsAg陽性患者血液的蚊子,去叮咬猴子和黑猩猩,但得到的結(jié)果是試驗動物沒有被乙型肝炎病毒感染。一些科學(xué)家在瘧疾流行率較高的地區(qū)長期觀察,監(jiān)測結(jié)果顯示,在蚊子叮咬的高峰季節(jié),并沒有發(fā)現(xiàn)急性乙型肝炎的發(fā)病率像瘧疾一樣明顯升高。有多種言論表明蚊子無法傳播乙型肝炎病毒,如乙型肝炎病毒在蚊子體內(nèi)不能生存,經(jīng)過蚊子的消化會很快死亡。蚊子吸血時注入人體的是它消化道分泌的唾液,而不是血液。又因蚊子無肝臟,HBV為嗜肝病毒,故無法在蚊子體內(nèi)找到合適的宿主細胞供其存活。所以,據(jù)目前研究所知,蚊子不能傳播乙型肝炎。
醫(yī)務(wù)人員在醫(yī)療活動中,特別是從事外科手術(shù)或者血液檢驗人員,有時會直接接觸乙型肝炎患者的血液或意外刺傷,極易引起乙型肝炎病毒感染,所以醫(yī)護人員屬于乙型肝炎高危人群。
靜脈注射毒品者經(jīng)常與人共用注射器或針頭,極易通過污染的注射器或針頭傳播乙型肝炎病毒。因此,吸毒者屬于乙型肝炎高危人群,需及時接種乙肝疫苗、避免與其他人共用注射器或針頭,同時應(yīng)戒毒。
一般情況下不需要,乙型肝炎病毒不通過飲食傳播。但是如乙肝患者/病毒攜帶者和家人同時出現(xiàn)嚴重口腔潰瘍或牙齦出血等情況,且患者體內(nèi)乙肝病毒含量較高,家人缺少乙肝表面抗體的情況下,共用一套餐具時,有可能出現(xiàn)血液傳播而發(fā)生HBV感染,此情況發(fā)生可能性較低,但也不能忽視。
現(xiàn)實生活中可能很多人存在對慢性乙型肝炎的認識誤區(qū),認為和慢性乙型肝炎病毒感染者一起吃飯、住宿也會傳染乙型肝炎,而不愿意和他們交往,從而給慢性乙型肝炎病毒感染者造成很大的心理負擔(dān)。慢性乙型肝炎病毒感染者,在病情得到控制的情況下,可以正常工作和學(xué)習(xí);如果肝功能檢查顯示轉(zhuǎn)氨酶或膽紅素明顯增高時,最好暫停工作在家休養(yǎng),并在醫(yī)生指導(dǎo)下治療,待肝功能恢復(fù)正常后就能正常工作和學(xué)習(xí)了。只有少數(shù)患者因為治療不及時可能發(fā)展成肝硬化或肝癌,會對工作和生活帶來影響。另外乙型肝炎主要是通過血液和母嬰轉(zhuǎn)播,不通過消化道傳播,日常的生活和工作接觸、共餐不會傳播乙型肝炎病毒。因此,乙型肝炎病毒攜帶者是可以正常工作和學(xué)習(xí)的。
乙型肝炎病毒DNA陽性的慢性乙型肝炎患者血液中含有大量的乙型肝炎病毒顆粒,傳染性較強,但乙型肝炎病毒DNA陰性的慢性乙型肝炎患者并不意味著血液中就沒有乙型肝炎病毒存在,只是乙型肝炎病毒數(shù)量相對較少,此時病情得到了一定的控制,病毒在體內(nèi)相對來說比較穩(wěn)定,傳染性相對較弱,但仍有一定的傳染性。
慢性乙型肝炎病毒感染者有25%會在某一時期發(fā)病,出現(xiàn)肝功能的異常,變?yōu)槁砸倚透窝谆颊撸s75%是穩(wěn)定的慢性攜帶者。每年約有2% -15%會自然發(fā)生HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換。在HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,每年有0.5%-1%會自發(fā)性的將乙型肝炎病毒清除,出現(xiàn)HBsAg轉(zhuǎn)陰、抗-HBs陽性而最終恢復(fù)健康。這種慢性攜帶狀態(tài)的清除與年齡和性別有關(guān)。一般來說,女性能較早清除病毒,擺脫病毒攜帶狀態(tài),隨著年齡的增長,自然轉(zhuǎn)陰率逐漸提高。HBsAg自然轉(zhuǎn)陰有兩個高峰,第一個高峰在10-20歲,每年的自然轉(zhuǎn)陰率約為2.7%。第二個高峰在50歲以后,每年的自然轉(zhuǎn)陰率可高達6.6%。通過積極的藥物治療,病毒轉(zhuǎn)陰的幾率更高。因此,如果不發(fā)病,慢性乙型肝炎病毒攜帶者經(jīng)過漫長的歲月,自然清除乙型肝炎病毒的幾率還是很大的,不一定都是終身攜帶。
慢性乙型肝炎的發(fā)病機制較為復(fù)雜,迄今尚未完全闡明。大量研究表明,HBV不直接殺傷肝細胞,而是通過免疫應(yīng)答導(dǎo)致肝細胞損傷及炎癥壞死,而炎癥壞死的持續(xù)存在或反復(fù)出現(xiàn),是慢性HBV感染者進展為肝纖維化、肝硬化甚至原發(fā)性肝癌的重要因素。因此,長期、反復(fù)、持續(xù)的肝細胞炎癥壞死是導(dǎo)致慢性乙型肝炎的重要原因,早期篩查、早期診斷、早期治療對于阻斷慢性乙型肝炎進程具有重要意義。
慢性HBV感染自然史的劃分主要依據(jù)病毒學(xué)、生物化學(xué)及組織學(xué)特征等進行綜合考慮。為便于理解,一般將慢性HBV感染劃分為4個時期,即HBeAg陽性慢性HBV感染(也稱免疫耐受期、慢性HBV攜帶狀態(tài))、HBeAg陽性CHB (也稱免疫清除期、免疫活動期)、HBeAg陰性慢性HBV感染(也稱非活動期免疫控制期、非活動性HBsAg攜帶狀態(tài))和HBeAg陰性CHB(也稱再活動期)。
盡管自然史分期曾采用免疫學(xué)概念來描述,但尚缺乏直接的免疫學(xué)證據(jù)支持和免疫學(xué)指標界定,目前所采用的病毒學(xué)、生物化學(xué)及組織學(xué)指標也難以對所有的感染者進行明確分期。而且并非所有的HBV感染者都經(jīng)過以上4期,也不一定是連續(xù)的,此分期并不直接等同于抗病毒治療的標準和適應(yīng)證。慢性HBV感染的自然史分期名稱與臨床診斷名稱、CHB抗病毒治療的適應(yīng)證并不完全一致。
中醫(yī)學(xué)認為慢性乙型肝炎由濕熱疫毒之邪內(nèi)侵,當(dāng)人體正氣不足無力抗邪時發(fā)病,常因外感、情志、飲食、勞倦而誘發(fā)。中醫(yī)學(xué)認為慢性乙型肝炎總的病機是邪實正虛,主要是濕熱疫毒蘊伏肝臟,直入血分,瘀毒互結(jié),日久損傷肝脾腎。
其病機特點是濕熱疫毒隱伏血分,引發(fā)“濕熱蘊結(jié)證”;濕阻氣機則肝失疏泄、肝郁傷脾或濕熱傷脾,可導(dǎo)致“肝郁脾虛證”;濕熱疫毒郁久傷陰可導(dǎo)致“肝腎陰虛證”;久病“陰損及陽”或素體脾腎虧虛感受濕熱疫毒導(dǎo)致“脾腎陽虛證”;久病致瘀,久病入絡(luò)即可導(dǎo)致“瘀血阻絡(luò)證”。
本病的病位主要在肝,常多涉及脾、腎兩臟及膽、胃、三焦等腑。病性屬本虛標實,虛實夾雜。在疾病的發(fā)展變化過程中,邪實與正虛二者又互為因果,互相影響,即所謂“邪侵而正虛,正虛而邪戀”,忽視任何一方都是片面的。一般而言,正虛與邪實可因病程長短的不同,或患者的個體差異而各有側(cè)重。由于本病的病因、病機、病位、病性復(fù)雜多變,病情交錯難愈,故應(yīng)辨明濕、熱、瘀、毒之邪實與肝、脾、腎之正虛之間的關(guān)系。由于慢性乙型肝炎可以遷延數(shù)年甚則數(shù)十年,治療時應(yīng)注意以人為本,正確處理扶正與祛邪,重點調(diào)整陰陽、氣血、臟腑功能平衡。
慢性乙型肝炎可以隱匿發(fā)病,有些病人無任何癥狀。最常見的典型癥狀包括疲乏、食欲差、腹脹、右上腹隱隱作痛、消化不良、厭油膩飲食。臉色比較暗,皮膚、眼睛可呈現(xiàn)黃染。少數(shù)病人可在右上腹部觸及腫大的肝臟,左上腹觸及腫大的脾臟,可伴有按壓痛。頸部、前胸、面部和手臂等部位可見到多個充血像蜘蛛一樣的紅色痣,稱為“蜘蛛痣”,大小不一,輕壓后可退色,解除壓力后,還可充盈復(fù)原。慢性乙型肝炎、肝硬化病人還可有肝掌,病人雙手手掌兩側(cè)的大、小魚際和指尖掌面呈粉紅色斑點和斑塊,色如朱砂,加壓后即變成蒼白色,解除壓迫后又呈紅色,掌心顏色正常。
在不涉及入托、入學(xué)和入職的健康體格檢查或就醫(yī)時,應(yīng)該進行HBsAg,抗-HBs及抗-HBc的篩查。對一般人群均應(yīng)該進行HBsAg篩查,特別是人類免疫缺陷病毒(HIV)感染者、男男性行為者、靜脈藥癮者、HBV感染者的性伴侶和家庭接觸者、接受免疫抑制劑或抗腫瘤藥物、抗丙型肝炎藥物治療者,以及孕婦、育齡期、備孕期女性。
對篩查HBsAg陽性者,包括正在接受抗病毒治療的CHB患者,應(yīng)盡可能采用高靈敏且檢測線性范圍大的HBV DNA檢測方法(定量下限為10-20IU/ml)。
慢性乙型肝炎在全身各個系統(tǒng)均可發(fā)生并發(fā)癥,常見的有:肝源性糖尿病、脂肪肝、肝炎后高膽紅素血癥、肝硬化等。
(1)肝源性糖尿病:主要有胰島素依賴型、非胰島素依賴型兩類。
(2)脂肪肝:慢性肝炎易繼發(fā)脂肪肝,患者可在肝炎后出現(xiàn)肥胖、血脂升高等表現(xiàn)。
(3)高膽紅素血癥:指病毒性肝炎后部分病人遺留輕度黃疸,黃疸持久不退,中西藥治療效果欠佳,ALT、AST可以正常。
(4)乙型肝炎病毒相關(guān)性腎炎:指乙肝病毒感染人體后,通過免疫反應(yīng)形成免疫復(fù)合物,導(dǎo)致腎小球損傷的疾病。主要表現(xiàn)為腎病綜合征,少數(shù)表現(xiàn)僅有蛋白尿或血尿。
(5)肝硬化:分為代償期與非代償期兩類。代償期肝硬化是指影像學(xué)、生物化學(xué)或血液學(xué)檢查有肝細胞合成功能障礙或門靜脈高壓癥證據(jù),或組織學(xué)符合肝硬化診斷,但無食管胃底靜脈曲張破裂出血、腹水或肝性腦病等癥狀或嚴重并發(fā)癥者;失代償期肝硬化是指患者出現(xiàn)食管胃底靜脈曲張破裂出血、肝性腦病、腹水等嚴重并發(fā)癥。
(6)肝癌:上述兩種肝炎后肝硬化均可發(fā)展成原發(fā)性肝癌。無癥狀慢性HBsAg攜帶者也可不經(jīng)過肝硬化階段,而發(fā)展為原發(fā)性肝癌。
慢性乙型肝炎常用的輔助檢查包括HBV血清學(xué)檢測、HBV病毒學(xué)檢測、HBV新型標志物檢測、血清生物化學(xué)檢測,必要時可進行肝纖維化無創(chuàng)性診斷檢查、影像學(xué)檢查及肝穿刺活檢。
①HBV血清學(xué)檢測即通常所說的“兩對半”檢測,由于相對成本低,目前為HBV感染的首選檢測方法,包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc和抗-HBc IgM。②HBV病毒學(xué)檢測:包括HBV DNA定量檢測、HBV基因分型、耐藥突變株檢測。③HBV新型標志物檢測:包括抗-HBc抗體定量、HBV RNA定量、乙型肝炎病毒核心相關(guān)抗原。④血清生物化學(xué)檢查:包括肝功能等。⑤肝纖維化無創(chuàng)性診斷檢查:主要有天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和血小板比率指數(shù)評分、肝纖維化4因子指數(shù)和肝臟硬度值測定等。⑥影像學(xué)檢查:包括B超、CT、MRI等。⑦病理學(xué)診斷:肝穿刺活檢檢查,評價肝臟炎癥壞死及纖維化程度、明確有無肝硬化并排除其他肝臟疾病。
“大三陽”通常是指乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗原(HBeAg)、乙肝核心抗體(抗-HBc)為陽性。
“小三陽”通常是指乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝e抗體(抗-HBe)、乙肝核心抗體(抗-HBc)為陽性。
“大三陽”說明HBV復(fù)制活躍,傳染性較強,“小三陽”HBV復(fù)制比較低,傳染性很小,但二者僅反映乙肝患者身體里的病毒數(shù)量及活躍程度,不能通過此來判斷病情,需定期去醫(yī)院做肝臟相關(guān)的全面檢查,根據(jù)具體情況進行專業(yè)治療,防止疾病進展。
乙型肝炎病毒DNA是乙型肝炎病毒感染最直接、特異性強和靈敏性高的指標,能直接反映乙型肝炎病毒復(fù)制的活躍程度以及傳染性,其濃度越高表明病毒復(fù)制越活躍,因此對慢性乙型肝炎的診斷、治療適應(yīng)證的選擇及評估乙型肝炎抗病毒治療效果具有十分重要的作用。
目前,常用的乙型肝炎病毒DNA檢測方法是PCR方法,當(dāng)HBV-DNA定量檢查值越低越好,表明體內(nèi)HBV-DNA為陰性,傳染力弱;反之,檢測值越大,體內(nèi)病毒數(shù)量越多,病毒復(fù)制越活躍,傳染力越強,對于是否需要進行抗病毒治療及治療后療效判定都有重要的指導(dǎo)意義。
(1)HBV RNA定量:被認為與肝細胞內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)錄活性有關(guān),是否可以作為替代指標反映NAs治療中(病毒學(xué)抑制)或HBsAg消失后肝內(nèi)病毒的轉(zhuǎn)錄活性仍有待探索。
(2)HBcrAg:是一種包含HBcAg、HBeAg、p22蛋白質(zhì)的復(fù)合標志物,與肝細胞內(nèi)cccDNA轉(zhuǎn)錄活性有關(guān)。
(3)抗-HBc定量:有研究顯示,在未經(jīng)治療慢性HBV感染的患者中,ALT正常或<80 IU/L者肝組織炎癥程度和抗-HBc定量水平呈顯著正相關(guān);治療后抗-HBC定量水平的下降與肝組織炎癥程度減輕同步變化。
(1)門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST):是反映肝細胞炎癥損傷的敏感指標,可在一定程度上反映肝細胞損傷程度,但與病情輕重并不完全平行。
(2)γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(γ-GT):正常人血清中γ-GT主要來自肝臟,酒精性肝病、藥物性肝病、膽管炎合并肝內(nèi)外膽汁淤積時可顯著升高。
(3)堿性磷酸酶(ALP):缺乏肝臟特異性,膽汁淤積刺激ALP合成,其升高的肝源性需通過γ-GT或ALP同工酶水平升高加以確認。臨床上常借助ALP的動態(tài)觀察來判斷病情發(fā)展、預(yù)后和療效評估。
(4)膽紅素:血清膽紅素水平與膽汁代謝、排泄程度有關(guān),膽紅素升高的主要原因包括肝細胞損傷、肝內(nèi)外膽管阻塞和溶血。
(5)血清白蛋白:反映肝臟合成功能,肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白水平下降。白蛋白水平同時也受到營養(yǎng)狀況等的影響。
(6)凝血功能:主要包括凝血酶原時間(PT)、國際標準化比值(INR)與凝血酶原活動度(PTA),反映肝臟凝血因子合成功能,對判斷疾病進展及預(yù)后有重要價值。
(7)甲胎蛋白(AFP)及其異質(zhì)體L3:是診斷原發(fā)性肝癌的重要指標。應(yīng)注意甲胎蛋白升高的幅度、動態(tài)變化,以及其與ALT和AST的消長關(guān)系,并結(jié)合臨床表現(xiàn)和肝臟影像學(xué)檢查結(jié)果進行綜合分析。
(8)維生素K缺乏或拮抗劑-Ⅱ誘導(dǎo)蛋白:是診斷肝癌的另一個重要指標,可與AFP互為補充。
慢性乙型肝炎會進一步發(fā)展為肝纖維化,甚至是肝硬化、肝癌,因此肝纖維化的早期、無創(chuàng)診斷,對防治肝硬化具有十分重要的意義。
(1)天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶和血小板比率指數(shù)評分(APRI評分):可用于肝纖維化程度的評估。成人中APRI評分≥2預(yù)示患者存在肝硬化,APRI<1則排除肝硬化。但其準確性較低。
(2)肝纖維化4因子指數(shù)(FIB-4):基于ALT、AST、血小板計數(shù)和患者年齡計算,可用于CHB患者肝纖維化的診斷和分期。
(3)肝臟瞬時彈性成像(TE):TE是肝臟硬度值測定的方式之一,其優(yōu)勢為操作簡便、可重復(fù)性好,能夠比較準確地識別輕度肝纖維化和進展性肝纖維化或早期肝硬化;但其測定成功率受肥胖、肋間隙大小以及操作者的經(jīng)驗等因素影響,其測定值受肝臟炎癥壞死、膽汁淤積以及重度脂肪變等多種因素影響。
(1)腹部超聲檢查:具有無創(chuàng)、價廉、實時顯像、便于反復(fù)進行的優(yōu)點,為最常用的肝臟影像學(xué)檢查方法。可觀察肝臟和脾臟的大小、外形、實質(zhì)回聲,測定有無腹水及其嚴重程度,從而判斷有無肝硬化和門脈高壓;能有效發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)占位性病變。建議慢性乙型肝炎患者每6個月復(fù)查1次,有肝硬化者每3個月復(fù)查1次。其局限性是圖像質(zhì)量和檢查結(jié)果容易受設(shè)備性能、患者胃腸道氣體及操作者技術(shù)水平等因素的影響。
(2)CT:主要用于觀察肝臟形態(tài),了解有無肝硬化,發(fā)現(xiàn)占位性病變并鑒別其性質(zhì);動態(tài)增強多期CT掃描對于原發(fā)性肝癌的診斷具有較高的靈敏度和特異度。
(3)MRI:無放射性輻射,組織分辨率高,多方位、多序列成像,是非常有效的肝臟影像學(xué)檢查。
患者多處于免疫耐受期,年齡較輕,HBV DNA定量水平(通常>2×107 IU/ml)較高,血清HBsAg水平(通常>1×104 IU/ml)較高、HBeAg陽性,但血清ALT和AST持續(xù)正常(1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次,每次至少間隔3個月),肝臟組織病理學(xué)檢查無明顯炎癥壞死或纖維化。在未行組織病理學(xué)檢查的情況下,應(yīng)結(jié)合年齡、病毒水平、HBsAg水平、肝纖維化無創(chuàng)檢查和影像學(xué)檢查等綜合判定。
患者血清HBsAg陽性、HBeAg陰性、抗-HBe陽性,HBV DNA陰性(未檢出),HBsAg<1000 IU/ml,ALT和AST持續(xù)正常(1年內(nèi)連續(xù)隨訪3次以上,每次至少間隔3個月);影像學(xué)檢查無肝硬化征象,肝組織學(xué)檢查顯示組織活動指數(shù)評分<4或根據(jù)其他半定量計分系統(tǒng)判定病變輕微。
患者血清HBsAg陽性,HBeAg陽性,HBV DNA陽性,伴有ALT持續(xù)或反復(fù)異常或肝組織學(xué)檢查有明顯炎癥壞死,或肝組織學(xué)/無創(chuàng)指標提示有明顯纖維化(≥F2)。
患者血清HBsAg陽性,HBeAg持續(xù)陰性,多同時伴有抗-HBe陽性,HBV DNA陽性,伴有ALT持續(xù)或反復(fù)異常或肝組織學(xué)有明顯炎癥壞死,或肝組織學(xué)/無創(chuàng)指標提示有明顯纖維化(≥F2)。
隱匿性HBV感染(occult HBV infection,OBI):為血清HBsAg陰性,但血清和/或肝組織中HBV DNA陽性。在OBI患者中,80%患者可有血清抗-HBs、抗-HBe和/或抗-HBc陽性,稱為血清學(xué)陽性O(shè)BI;1%~20%的OBI患者的血清學(xué)標志物均為陰性,稱為血清學(xué)陰性O(shè)BI。診斷主要通過HBV DNA檢測,尤其是抗-HBc持續(xù)陽性者。
乙型肝炎肝硬化的診斷符合下列(1)和(2)者為病理學(xué)診斷,符合(1)和(3)者為臨床診斷。
(1)目前HBsAg陽性,或HBsAg陰性、抗-HBc陽性且有明確的慢性HBV感染史(既往HBSAg陽性>6個月)并除外其他病因者;
(2)肝臟活組織檢查病理學(xué)符合肝硬化表現(xiàn);
(3)符合以下5項中的2項及以上者,并排除非肝硬化性門靜脈高壓者:
①影像學(xué)檢查顯示肝硬化和/或門脈高壓征象;
②內(nèi)鏡檢查顯示食管胃底靜脈曲張;
③肝臟TE測定顯示肝臟硬度符合肝硬化;
④血生物化學(xué)檢查顯示白蛋白水平降低(<35g/L)和/或凝血酶原時間延長(較對照延長>3s);
⑤外周血常規(guī)檢查顯示血小板計數(shù)<100×109/L。
最大限度地長期抑制HBV復(fù)制,減輕肝細胞炎癥壞死及肝臟纖維組織增生,延緩和減少肝功能衰竭、肝硬化失代償、原發(fā)性肝癌和其他并發(fā)癥的發(fā)生,改善患者生活質(zhì)量,延長其生存時間。對于部分適合條件的患者,應(yīng)追求臨床治愈。
臨床治愈又稱功能性治愈,即停止治療后HBsAg持續(xù)陰性,伴或不伴抗-HBs出現(xiàn),HBV DNA低于最低檢測下限,肝臟生物化學(xué)指標正常,肝細胞核內(nèi)可能仍存在cccDNA。
又稱病毒學(xué)治愈,停止治療后HBsAg持續(xù)陰性,伴或不伴抗-HBs出現(xiàn),HBV DNA低于最低檢測下限,肝臟生物化學(xué)指標正常,同時肝細胞核內(nèi)的cccDNA被清除。
慢性乙型肝炎的治療主要包括抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、抗炎保肝、抗纖維化和對癥治療。其中抗病毒治療是關(guān)鍵,只要有適應(yīng)證,且條件允許,就應(yīng)該進行規(guī)范的抗病毒治療。抗病毒治療的時機與患者的免疫狀態(tài)密切相關(guān),其可降低HBV相關(guān)并發(fā)癥及原發(fā)性肝癌的發(fā)生率,提高患者生存率,是慢性HBV感染者最重要的治療措施。抗病毒治療最大收益是可以恢復(fù)體力,正常生活,返回工作或?qū)W習(xí)崗位;減少或避免或推遲肝硬化、肝癌的發(fā)生;最大程度上預(yù)防肝功能衰竭。此外,還有抗炎、抗氧化、保肝、抗纖維化、調(diào)節(jié)免疫等治療。
在選用西藥治療的基礎(chǔ)上,還可聯(lián)合應(yīng)用中醫(yī)中藥及針灸、穴位注射、穴位貼敷等中醫(yī)外治特色療法治療,增強治療效果。
慢性乙型肝炎抗病毒治療目前主要依據(jù)血清HBV DNA、ALT水平和肝臟疾病嚴重程度,同時需結(jié)合年齡、家族史和伴隨疾病等因素,綜合評估患者疾病進展風(fēng)險,決定是否需要啟動抗病毒治療;動態(tài)評估比單次檢測更有臨床意義。
(1)血清HBV DNA陽性者,ALT持續(xù)異常(>1倍正常值上限)且排除其他原因?qū)е碌腁LT升高,均應(yīng)考慮開始抗病毒治療。
(2)血清HBV DNA陽性者,無論ALT水平高低,只要符合下列情況之一,建議抗病毒治療:
①無創(chuàng)指標或肝組織學(xué)檢查,提示肝臟存在明顯的肝臟炎癥(G≥2)或肝纖維化(F≥2);
②有乙型肝炎肝硬化或肝癌家族史;
③年齡>30歲;
④HBV相關(guān)的肝外表現(xiàn)者(如HBV相關(guān)性腎小球腎炎等)。
(3)肝硬化:對于血清HBV DNA陽性的代償期乙型肝炎肝硬化患者和HBsAg陽性失代償期乙型肝炎肝硬化患者,建議抗病毒治療。
抗病毒治療的藥物主要有兩類:(1)核苷(酸)類似物(NAs)藥物:恩替卡韋(ETV)、富馬酸替諾福韋二吡呋酯(TDF)、富馬酸丙酚替諾福韋(TAF)、艾米替諾福韋(TMF)為首選的NAs藥物,可強效抑制病毒復(fù)制,改善肝臟炎癥,安全性較好,總體的耐藥率發(fā)生較低,長期應(yīng)用可顯著降低肝硬化并發(fā)癥和原發(fā)性肝癌的發(fā)生率,減低肝臟相關(guān)和全因死亡率。(2)干擾素-α:聚乙二醇干擾素(Peg-IFN-α)和普通干擾素(IFN-α)。
選擇藥物時,往往需要考慮年齡、肝病的程度、過去的治療、生育需求、今后的生活追求、工作條件和經(jīng)濟條件等。一般情況下,可以首先選擇干擾素類,因為療程短,療效相對穩(wěn)定。在選擇NAs類時,應(yīng)該首先選擇恩替卡韋或者替諾福韋酯二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋,因其抑制病毒強,耐藥發(fā)生率低。不同的抗病毒藥物可以采用單一、聯(lián)合、序貫等不同方法,從而達到提高臨床療效的目的。
如果患者肝病程度較重,已經(jīng)有明顯的肝硬化甚至失代償期肝硬化和肝癌,因為干擾素不良反應(yīng)較多,此時選擇NAs類更安全,但是需要長期服用。
如果患者年齡較大,尤其是合并有糖尿病或高血壓的老人,選擇NAs類比較安全有效。
如果患者是年輕人或中年人,不大容易接受長期服藥,尤其是還未生育孩子的男女青年,并且希望停藥后獲得穩(wěn)定的療效,那么用短期能停藥的干擾素治療會是更好的選擇。只是干擾素在使用方便性、價格和不良反應(yīng)方面不如NAs類藥物,而且干擾素治療無效的患者最終還得需要NAs類藥物來長期治療。
如果患者同時有其他干擾素治療禁忌的疾病和情況,可考慮用安全些的NAs類藥物,因為NAs類藥物與這些疾病的治療藥物很少有沖突。
初始患者應(yīng)首選強效低耐藥藥物治療。經(jīng)治或正在使用其他藥物治療的患者,建議使用強效低耐藥藥物,以進一步降低耐藥風(fēng)險。
應(yīng)用阿德福韋酯患者,建議換用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋;應(yīng)用拉米夫定或替比夫定患者,建議換用富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋或恩替卡韋;曾有拉米夫定或替比夫定耐藥者,換用富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋;曾有阿德福韋酯耐藥者則換用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋;聯(lián)合阿德福韋酯和拉米夫定、替比夫定患者,可以換用富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋。
NAs 類藥物總體安全性和耐受性良好,但在臨床應(yīng)用中確有少見、罕見嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生,如腎功能不全、低磷性骨病、肌炎或橫紋肌溶解、乳酸酸中毒等,應(yīng)引起關(guān)注。建議治療前仔細詢問相關(guān)病史,對腎功能進行評估,以減少風(fēng)險。治療中根據(jù)病情需要,定期檢測血常規(guī)、血清肌酐和肌酸激酶等,必要時可檢測血磷、乳酸和腎小管功能,若出現(xiàn)血肌酐、肌酸激酶或乳酸脫氫酶明顯升高,并伴相應(yīng)臨床表現(xiàn)如全身情況變差、明顯肌痛、肌無力等癥狀的患者,應(yīng)及時調(diào)整抗病毒方案,并給予積極的相應(yīng)治療干預(yù)。
我國已批準聚乙二醇干擾素(Peg-IFN-α)和普通干擾素(IFN-α)用于治療慢性乙型肝炎,前者僅需1周注射1次,使用更為普遍。其不良反應(yīng)包括流感樣癥候群、骨髓抑制、精神異常、自身免疫病等,少見不良反應(yīng)有視網(wǎng)膜病變、間質(zhì)性肺炎、聽力下降、腎臟損傷、心血管并發(fā)癥等。
在一些符合條件的患者中,如:NAs治療后HBV DNA<定量檢測下限,HBeAg陰轉(zhuǎn),且HBsAg<1500 IU/ml時,結(jié)合患者意愿,可考慮加用Peg-IFN-α治療,以追求臨床治愈。此外,初治患者也可酌情選用干擾素治療。
治療24周后,若HBsAg<200 IU/ml或下降>1 lg IU/ml,建議繼續(xù)NAs聯(lián)合Peg-IFN-α治療至48-96周;治療24周后,若HBsAg仍≥200 IU/ml,可考慮停用Peg-IFN-α,繼續(xù)NAs治療。
絕對禁忌癥:妊娠或短期內(nèi)有妊娠計劃、精神病史(具有精神分裂癥或嚴重抑郁癥等病史)、未控制的癲癇、失代償期肝硬化、未控制的自身免疫病、嚴重感染、視網(wǎng)膜疾病、心力衰竭、慢性阻塞性肺炎等基礎(chǔ)疾病。
相對禁忌證:甲狀腺疾病,既往抑郁病史,未控制的糖尿病、高血壓、心臟病。由于干擾素的治療較復(fù)雜,建議專科治療和管理。
抗病毒治療藥物能不能停藥,如何停藥,需要根據(jù)患者病情來判斷。
(1)長期NAs治療:對于慢性乙型肝炎肝硬化患者,推薦長期應(yīng)用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯、富馬酸丙酚替諾福韋抗病毒治療。因肝硬化患者停藥后存在再活動的風(fēng)險,并可導(dǎo)致嚴重的慢加急性肝衰竭,不應(yīng)停藥。
(2)停止治療:無肝硬化者,并且可接受關(guān)于再活動的長期嚴密隨訪者,在下列情況下,可考慮停止NAs治療,并建議和專科醫(yī)生共同討論后慎重決定,并和患者制定停藥后長期嚴密隨訪計劃。
①HBeAg陽性患者,應(yīng)用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋治療。大多數(shù)患者需要長期用藥。如因各種原因希望停藥,治療1年HBV DNA低于正常值上限、ALT恢復(fù)正常、HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換后,再鞏固治療至少3年(每隔6個月復(fù)查1次)仍保持不變,且HBsAg<200 IU/ml,可嘗試停藥,但應(yīng)嚴密監(jiān)測,延長療程可減少復(fù)發(fā)。
②HBeAg 陰性患者,應(yīng)用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋治療。建議HBsAg消失和/或出現(xiàn)抗-HBs,且HBV DNA檢測不到,鞏固6個月仍監(jiān)測不到者,可停藥隨訪。
(3)再治療:停止應(yīng)用NAs治療后,可能復(fù)發(fā),如果有再活動的跡象(HBsAg或HBeAg轉(zhuǎn)為陽性,ALT水平升高或HBV DNA再次轉(zhuǎn)為陽性),推薦再治療。
抗病毒治療過程中的定期監(jiān)測是為了監(jiān)測抗病毒治療的療效、用藥依從性、耐藥情況和不良反應(yīng),以及HCC發(fā)生。
(1)治療前相關(guān)指標基線檢測:①生物化學(xué)指標:ALT、AST、膽紅素、白蛋白等;②病毒學(xué)和血清學(xué)標志物:HBV DNA定量、HBsAg、HBeAg、抗-HBe;③根據(jù)病情需要,檢測血常規(guī)、血肌酐水平、血磷水平、腎小管功能指標等;④肝臟無創(chuàng)纖維化檢測,如LSM;⑤當(dāng)ETV和TDF用于肌酐清除率<50 ml/min患者時,均需調(diào)整劑量;TAF用于肌酐清除率<15 ml/min且未接受透析的患者時,尚無推薦劑量;其余情況均無需調(diào)整劑量。
(2)密切關(guān)注患者治療依從性問題:包括用藥劑量、使用方法、是否有漏用藥物或自行停藥等情況,確保患者已經(jīng)了解隨意停藥可能導(dǎo)致的風(fēng)險,提高患者依從性。
(3)應(yīng)用Peg-INF-α的患者:血常規(guī)檢查(治療第1個月每1-2周1次,穩(wěn)定后每月1次),肝臟生物化學(xué)檢查(每月1次),甲狀腺功能和血糖值檢測、HBV DNA、HBsAg、HBeAg和抗-HBe定量檢測(每3個月1次),肝臟硬度值測定(每6個月1次),腹部超聲檢查和甲胎蛋白檢測等(無肝硬化者每6個月1次,肝硬化者每3個月1次),必要時做增強CT或增強MRI以早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌。
(4)應(yīng)用NAs類藥物的患者:血常規(guī)、肝臟生物化學(xué)指標、HBV DNA定量和HBV血清學(xué)標志物、肝臟硬度值測定等,每3-6個月檢測1次;腹部超聲檢查和甲胎蛋白等(無肝硬化者每6個月1次,肝硬化者每3個月1次);必要時做增強CT或增強MRI以早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌。應(yīng)用可能影響腎功能或骨代謝的藥物者,每6-12個月檢測1次血磷水平、腎功能,有條件者可監(jiān)測腎小管早期損傷指標。
(5)少見或罕見不良反應(yīng)的預(yù)防和處理:NAs總體安全性和耐受性良好,但在臨床應(yīng)用中仍有少見、罕見嚴重不良反應(yīng)的發(fā)生,如腎功能不全(尤其是服用TDF、ADV)、低磷性骨病(尤其是服用TDF、ADV)、肌炎/橫紋肌溶解、乳酸酸中毒等(尤其是服用ETV)。用藥前應(yīng)仔細詢問相關(guān)病史,以降低風(fēng)險。對治療中出現(xiàn)血肌酐、肌酸激酶或乳酸脫氫酶水平明顯升高,并伴有相應(yīng)臨床表現(xiàn)的患者,應(yīng)密切觀察。一旦確診為上述不良反應(yīng)者,及時停藥并換用其他藥物,同時積極給予相應(yīng)治療。
(6)如果在治療過程中出現(xiàn)HBV DNA定量較治療中最低值升高>1 log10 IU/ml,復(fù)查確認并排除依從性問題后,需及時給予挽救治療,并進行耐藥檢測。
治療結(jié)束后仍需要對停藥患者進行密切隨訪,以評估抗病毒治療的長期療效,監(jiān)測疾病進展以及原發(fā)性肝癌的發(fā)生。因此,不論患者在抗病毒治療過程中是否獲得應(yīng)答,在停藥后前3個月內(nèi)應(yīng)每月檢測1次肝臟生物化學(xué)指標、HBV血清學(xué)標志物和HBV DNA定量;之后每3個月檢測1次,1年后每6個月檢測1次。無肝硬化的患者需每6個月行1次腹部超聲檢查和甲胎蛋白檢測等,肝硬化患者需每3個月檢測1次,必要時做增強CT或增強MRI以早期發(fā)現(xiàn)原發(fā)性肝癌。
①乙肝病毒核酸(HBV DNA)轉(zhuǎn)陰;②e抗原(HBeAg)轉(zhuǎn)陰;③乙肝表面抗原(HBsAg)轉(zhuǎn)陰。
不管是HBeAg陽性乙型肝炎還是HBeAg陰性乙型肝炎,最基本的治療要求都要達到病毒核酸轉(zhuǎn)陰,或者檢測不到,因為病毒核酸轉(zhuǎn)陰或檢測不到是乙型肝炎病毒得到充分抑制的重要標志,抑制時間越長越好。
HBeAg陽性乙型肝炎,最好要力求HBeAg轉(zhuǎn)陰,并且力求抗-HBe轉(zhuǎn)陽,有時HBeAg轉(zhuǎn)陰比較慢,但要有信心,堅持長期抗病毒治療才可能達到目的。最理想的轉(zhuǎn)陰是HBsAg的轉(zhuǎn)陰或檢測不到,因為它的轉(zhuǎn)陰標志著乙型肝炎被臨床治愈。
(1)原發(fā)性肝癌患者:采用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋治療48周,若HBV DNA>2×103 IU/ml,排除依從性和檢測誤差后,可調(diào)整NAs治療方案。
(2)乙型肝炎肝硬化患者:采用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋治療24周,若HBV DNA仍可檢出(>20IU/ml),排除依從性和檢測誤差后,建議調(diào)整NAs治療方案或兩種藥物聯(lián)合使用。
慢性HBV感染者接受腫瘤化學(xué)治療或免疫抑制劑治療有可能導(dǎo)致HBV再激活,重者可導(dǎo)致肝衰竭甚至死亡。預(yù)防性抗病毒治療可以明顯降低乙型肝炎再激活發(fā)生率。所有接受化學(xué)治療或免疫抑制劑治療的患者,起始治療前應(yīng)常規(guī)篩查HBsAg、抗-HBc和/或HBV DNA。
(1)HBsAg和/或HBV DNA陽性者,在開始化學(xué)治療、靶向藥物及免疫抑制劑治療前至少1周、特殊情況可同時應(yīng)用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋等藥物抗病毒治療。
(2)HBsAg陰性、抗-HBc陽性者,若使用B細胞單克隆抗體或進行造血干細胞移植,或伴進展期肝纖維化/肝硬化,建議應(yīng)用恩替卡韋、富馬酸替諾福韋二吡呋酯或富馬酸丙酚替諾福韋等藥物抗病毒治療。
育齡期及準備妊娠女性均應(yīng)篩查HBsAg,對于HBsAg陽性者需要檢測HBV DNA。對于有抗病毒治療適應(yīng)證患者,可在妊娠前應(yīng)用Peg-IFN-α治療,以期在妊娠前6個月完成治療。在治療期間應(yīng)采取可靠的避孕措施。若不適合應(yīng)用Peg-IFN-α或治療失敗,可采用富馬酸替諾福韋二吡呋酯抗病毒治療。
對于妊娠期間首次診斷慢性乙型肝炎的患者,其治療適應(yīng)證同普通慢性乙型肝炎患者,可使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯抗病毒治療。妊娠前或妊娠期間開始服用抗病毒藥物的慢性乙型肝炎孕產(chǎn)婦,產(chǎn)后應(yīng)繼續(xù)抗病毒治療,并根據(jù)病毒學(xué)應(yīng)答情況,決定是繼續(xù)原治療方案,還是換用其他NAs或Peg-IFN-α繼續(xù)治療。
血清HBV DNA高水平是母嬰傳播的高危因素,妊娠中后期如果HBV DNA定量>2×105 IU/ml,建議在與患者充分溝通,在其知情同意的基礎(chǔ)上,于妊娠第24-28周開始抗病毒治療,應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯。應(yīng)用富馬酸替諾福韋二吡呋酯時,母乳喂養(yǎng)不是禁忌證。
免疫耐受期口服NAs的孕婦,可于產(chǎn)后即刻或服用1-3個月后停藥。停藥后可能發(fā)生肝炎活動,且多發(fā)生在24周內(nèi),應(yīng)加強產(chǎn)后監(jiān)測。可于產(chǎn)后4-6周時復(fù)查肝臟生物化學(xué)指標及HBV DNA,如肝臟生物化學(xué)指標正常,則每3個月復(fù)查1次至產(chǎn)后6個月,如果乙型肝炎活動,建議抗病毒治療。
抗病毒治療期間意外妊娠患者,若使用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療,建議繼續(xù)妊娠;若使用恩替卡韋,可不終止妊娠,建議換用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。若應(yīng)用干擾素治療,建議向孕婦和家屬充分告知風(fēng)險,由其決定是否繼續(xù)妊娠,若繼續(xù)妊娠應(yīng)換用富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療。
應(yīng)用干擾素-α治療的男性患者,應(yīng)在停藥后6個月方可考慮生育;應(yīng)用 NAs抗病毒治療的男性患者,目前尚無證據(jù)表明 NAs治療對精子的不良影響,可在與患者充分溝通的前提下考慮生育。
哺乳期出現(xiàn)了肝炎活動,若有抗病毒指征,也要考慮抗病毒治療。對于哺乳期婦女,抗病毒治療的選擇主要應(yīng)從病情角度考慮。如果哺乳期前已經(jīng)在使用口服核苷(酸)類藥物抗病毒治療,進入哺乳期也沒有達到停藥的標準,考慮到過早停藥可能會引起肝炎復(fù)發(fā),影響母親健康,這些患者應(yīng)該繼續(xù)抗病毒治療。如果之前肝功能長期正常,在哺乳期出現(xiàn)了肝炎活動,若有抗病毒指征,也要考慮抗病毒治療。由于抗病毒藥物在乳汁中可能有一定濃度,可以考慮改為人工喂養(yǎng)。但富馬酸替諾福韋二吡呋酯等部分藥物可不通過乳汁排泄,因此建議在醫(yī)生指導(dǎo)并充分溝通的情況下哺乳。
對于進展期肝病或肝硬化患兒,無論年齡大小均應(yīng)及時進行抗病毒治療,但需考慮長期治療的安全性及耐藥性問題。1歲及以上兒童可考慮普通干擾素-α治療,2歲及以上兒童可選用恩替卡韋或富馬酸替諾福韋二吡呋酯治療,5歲及以上兒童可選用Peg-IFN-α-2a,12歲及以上兒童可選用富馬酸丙酚替諾福韋治療。由于兒童用藥有特殊性,建議到相應(yīng)專科咨詢,獲得專業(yè)的治療建議。
免疫耐受期患兒(ALT>正常上限值)需進行肝組織學(xué)評估,對于肝臟組織學(xué)分級G≥1的患兒應(yīng)該抗病毒治療;而對于年齡1-7歲的免疫耐受期患兒,即使缺少肝組織學(xué)檢查結(jié)果,也可抗病毒治療。使用抗病毒藥物和方案參照兒童進展期患兒,啟動治療前需與監(jiān)護人充分溝通獲得知情同意。
當(dāng)存在腎臟損傷高危風(fēng)險時,應(yīng)用任何NAs抗病毒過程中均需監(jiān)測腎功能變化。若應(yīng)用阿德福韋或替諾福韋治療,無論患者是否存在腎臟損傷高危風(fēng)險,均需定期監(jiān)測血清肌酐、血磷水平。慢性腎臟病患者、腎功能不全或接受腎臟替代治療的患者,推薦恩替卡韋或丙酚替諾福韋作為一線抗HBV治療藥物,或可根據(jù)患者情況選用替比夫定進行抗病毒治療,不建議應(yīng)用阿德福韋或替諾福韋。
對于HBsAg陽性的腎移植患者,可選用恩替卡韋或丙酚替諾福韋作為預(yù)防或治療藥物。由于存在增加排斥反應(yīng)的風(fēng)險,腎移植患者應(yīng)避免使用普通干擾素-α或Peg-IFN-α。HBV相關(guān)腎小球腎炎可應(yīng)用NAs抗病毒治療,推薦使用恩替卡韋或丙酚替諾福韋。已應(yīng)用阿德福韋或替諾福韋抗病毒治療的患者,當(dāng)發(fā)生腎臟或骨骼疾病或存在其他高危風(fēng)險時,建議改用恩替卡韋或丙酚替諾福韋。
HBV和HCV合并感染者應(yīng)用直接抗病毒藥物治療HCV時,若HBsAg陽性,需給予NAs治療以預(yù)防HBV再激活。直接抗病毒藥物治療結(jié)束12周后,可考慮停止NAs治療;HBsAg陰性、抗-HBc陽性者應(yīng)用直接抗病毒藥物期間,需密切監(jiān)測HBV DNA和HBsAg定量,如HBsAg陽轉(zhuǎn),建議應(yīng)用NAs治療。
HBV和HIV合并感染者,建議選擇對HIV和HBV均有效的抗病毒藥物組合,同時選擇兩種抗HBV活性的藥物。
HBV相關(guān)急性、亞急性、慢加急性和慢性肝衰竭患者,若HBsAg陽性建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF抗病毒治療。
HBV相關(guān)HCC患者,若HBsAg陽性,建議應(yīng)用ETV、TDF或TAF進行抗病毒治療。
因HBV相關(guān)感染進行肝移植患者,若HBsAg陽性,建議在肝移植前開始應(yīng)用ETV、TDF或TAF進行抗病毒治療。
滿足抗病毒治療指征的病人務(wù)必進行抗病毒治療,在抗病毒治療過程中,若病人出現(xiàn)肝功能異常或抗病毒治療后肝功能仍沒有完全恢復(fù)正常時,考慮在抗病毒治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合保肝藥物治療。對于未達到抗病毒標準的病人,如果出現(xiàn)肝功能異常,可考慮進行保肝治療。但在過程中要定期(每2~3個月1次)監(jiān)測肝功能和病毒指標,如達到抗病毒標準應(yīng)及時啟動抗病毒治療,在肝功能穩(wěn)定恢復(fù)正常后再停用保肝藥物。
需注意,選擇保肝藥物時,建議針對性地選擇1~2種使用,切不可濫用,過多的藥物使用會增加身體的負擔(dān)。甘草酸制劑、水飛薊素制劑、多不飽和卵磷脂制劑和雙環(huán)醇等均有不同程度的抗炎、抗氧化、保護肝細胞膜和細胞器等作用,臨床應(yīng)用可降低轉(zhuǎn)氨酶。
目前,尚無明確可用于臨床的抗纖維化化學(xué)或生物藥物,而中醫(yī)藥在該領(lǐng)域有明確的優(yōu)勢,多種單味藥物及復(fù)方顯示有活血化瘀、軟堅散結(jié)之功效,符合肝纖維化的治則,已有多種注冊適應(yīng)證為肝纖維化的中成藥上市,也有許多文獻報道能用于治療肝纖維化的中成藥以及經(jīng)驗方,建議在中醫(yī)理論指導(dǎo)下辨證用藥。不可濫用中藥、補藥、土方、偏方等,以免增加肝臟負擔(dān),甚至引起藥物性肝損傷。
中醫(yī)治療慢性乙型肝炎,是以整體觀念為指導(dǎo),以辨證論治為基本原則,通過全面調(diào)整患者的臟腑功能,扶持正氣,祛除疫毒病邪來抑制或清除乙肝病毒,消除癥狀,改善肝功能,阻止病情發(fā)展,減少并發(fā)癥如肝纖維化、肝硬化、肝癌的發(fā)生。出現(xiàn)并發(fā)癥后,中醫(yī)治療可改善病情,延緩并發(fā)癥發(fā)展進程。
中醫(yī)治療乙肝的方法較多,可在辨證論治的原則指導(dǎo)下選用或綜合使用中藥內(nèi)服、外治、針灸、推拿、氣功、藥膳等進行治療,并可配合情志調(diào)攝、飲食調(diào)節(jié)、運動鍛煉等進行調(diào)理。
肝膽濕熱型常表現(xiàn)為脅肋脹痛,納呆嘔惡,厭油膩,口黏口苦,大便粘滯穢臭,尿黃,或身目發(fā)黃。舌苔黃膩,脈弦數(shù)或弦滑數(shù)。治法為清熱利濕,推薦方劑為茵陳蒿湯(《傷寒論》)或甘露消毒丹(《醫(yī)效密傳》)加減,常用藥物為茵陳、梔子、大黃、滑石、黃芩、虎杖、連翹等。常用中成藥有葉下珠膠囊、苦參素膠囊、乙肝清熱解毒沖劑、垂盆草沖劑、當(dāng)飛利肝寧膠囊、肝炎靈注射液、雞骨草膠囊、八寶丹、雙虎清肝沖劑、熊膽膠囊等。
肝郁脾虛型常表現(xiàn)為脅肋脹痛,情志抑郁,納呆食少,脘痞腹脹,身倦乏力,面色萎黃,大便溏泄,舌質(zhì)淡有齒痕,苔白,脈沉弦。治法為疏肝健脾,常用方劑為逍遙散(《太平惠民和劑局方》),常用藥物有北柴胡、當(dāng)歸、白芍、白術(shù)、茯苓、薄荷、甘草等。常用的中成藥有肝蘇顆粒、強肝膠囊、九味肝泰膠囊、逍遙丸等。
肝腎陰虛型常表現(xiàn)為脅肋隱痛,遇勞加重,腰膝酸軟,兩目干澀,口燥咽干,失眠多夢,或五心煩熱,舌紅或有裂紋,少苔或無苔,脈細數(shù)等。治法為滋補肝腎,常用方劑為一貫煎(《續(xù)名醫(yī)類案》),常用藥物為當(dāng)歸、北沙參、麥冬、生地、枸杞子、玄參、石斛、女貞子等。常用中成藥有六味地黃丸、杞菊地黃丸等。
瘀血阻絡(luò)型常表現(xiàn)為兩脅刺痛,脅下痞塊,面色晦暗,或見赤縷紅絲,口干不欲飲,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑瘀點,脈沉細澀。治法為活血通絡(luò),常用方劑為膈下逐瘀湯(《醫(yī)林改錯》),常用藥物為當(dāng)歸、桃仁、紅花、川芎、赤芍、丹參、澤蘭等。常用中成藥有復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀膠囊、鱉甲煎丸、安絡(luò)化纖丸等。
脾腎陽虛型常表現(xiàn)為脅肋隱痛,畏寒肢冷,面色無華,腰膝酸軟,食少脘痞,腹脹便溏,或伴下肢浮腫。舌質(zhì)暗淡,有齒痕,苔白滑,脈沉細無力。治法為溫補脾腎,常用方劑為附子理中湯(《三因極一病證方論》)合金匱腎氣丸(《金匱要略》),常用藥物有黨參、白術(shù)、制附子、桂枝、干姜、菟絲子、肉蓯蓉等。常用中成藥有金匱腎氣丸等。
(1)抑制病毒:可選用葉下珠制劑、苦參素制劑等。研究表明,上述中藥制劑具有一定的抑制病毒復(fù)制的作用。
(2)抗肝臟炎癥:五味子制劑能夠可逆性地抑制肝細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)氨酶活性,修復(fù)肝組織,增強肝細胞的解毒功能。甘草酸制劑有抗炎、抗過敏及保護肝細胞膜等作用。甘草制劑治療慢性乙型肝炎,肝功能復(fù)常率約為70%-90%。垂盆草制劑有抗肝細胞損傷、減輕肝細胞變性壞死、促進肝細胞再生的功效。
(3)調(diào)控免疫多糖類藥物:冬蟲夏草多糖、黃芪多糖、靈芝多糖、香菇多糖、牛膝多糖、豬苓多糖等具有一定的免疫調(diào)控作用。
(4)抗肝纖維化:安絡(luò)化纖丸、復(fù)方鱉甲軟肝片、扶正化瘀片等,對延緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化有明確的療效。
中醫(yī)藥防治慢性乙型肝炎的其他治療方法包括針灸、灌腸、穴位敷貼、遠紅外照射、針灸、皮膚針、耳針、灸法、氣功等,在改善臨床癥狀及肝功能等方面有一定作用,常在中醫(yī)辨證論治內(nèi)服藥的基礎(chǔ)上加用外治療法。
(1)中藥穴位敷貼:中藥貼劑通過肝俞、足三里穴位敷貼或者敷臍,可明顯改善脅痛、腹水等臨床癥狀,改善肝功能和抑制肝纖維化的進展。
(2)生物信息紅外肝病治療儀(BILT治療儀):用BILT治療儀局部照射肝區(qū),可明顯改善患者脅痛、腹脹、黃疸、乏力等癥狀,有助于改善肝功能和肝纖維化等指標。
(3)中藥離子導(dǎo)入:通過導(dǎo)入儀導(dǎo)入中藥藥液,可明顯改善患者脅痛、腹脹、黃疸、乏力等癥狀,有助于改善肝功能。
(1)過敏體質(zhì)或有皮膚過敏的患者應(yīng)慎用貼敷等外治療法,使用時一旦有過敏跡象則立即停用。
(2)顏面、五官部位,大血管部位和肌腱處禁敷或慎敷。婦女妊娠期間腰骶部、腹部及一些可引起子宮收縮的穴位禁敷。
(3)兒童使用敷臍療法時宜加強護理,不能讓其用手抓臍部,以防止敷藥脫落。同時由于兒童的皮膚嬌嫩,敷藥時間不宜過長,也不能使用劇毒性藥物。
(4)熏洗時要注意保暖,避免受寒、吹風(fēng),洗浴完畢應(yīng)立即擦干皮膚。對老幼或病情嚴重患者,不宜單獨洗浴,應(yīng)有人幫忙,且洗浴時間不宜過長。
(5)某些患者在藥浴過程中有可能發(fā)生頭暈等不適癥狀,應(yīng)停止藥浴并臥床休息;患者處于過度疲勞或過饑過飽時不宜藥浴,通常飯前飯后30分鐘內(nèi)不宜熏洗,以免發(fā)生意外。
中西藥聯(lián)用較單用西藥可提高HBsAg和HBeAg陰轉(zhuǎn)率或血清轉(zhuǎn)換率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率,也可明顯改善肝臟炎癥和纖維化,所用中藥方劑或中成藥可供臨床辨證使用。中藥聯(lián)合西藥治療是我國慢性乙型肝炎治療的主要形式,優(yōu)勢互補可提高臨床療效,減少不良反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生。比如中藥聯(lián)合恩替卡韋、中藥聯(lián)合長效干擾素等。
注意中西藥聯(lián)合應(yīng)用時,需要在醫(yī)師的指導(dǎo)下用藥,同時,中藥與西藥宜相隔一段時間分別服用。
當(dāng)被確診為慢性乙型肝炎,醫(yī)學(xué)監(jiān)測就是終身的事情。監(jiān)測要由專科醫(yī)生進行,其次是自己,再次是家屬或親朋好友。
(1)醫(yī)院監(jiān)測:主要包括HBV DNA、“兩對半”、肝功能、腎功能、血常規(guī)、肝癌標志物(如甲胎蛋白)、腹部B超、CT、肝纖維化相關(guān)檢查等,具體項目由醫(yī)生來決定。
(2)自己監(jiān)測:主要是及時向醫(yī)生反饋自己的感受,有何不適,有哪些癥狀,自己身體有何異常等,多和醫(yī)生溝通。
(3)親友監(jiān)測:及時觀察到病人某些方面可能有好的或不好的變化,包括吃、喝、拉、撒、睡及心理、精神方面,客觀地向醫(yī)生報告。
(4)終身監(jiān)測:就是從治療用藥開始到停止,從病情嚴重到康復(fù),從住院到出院之后,都要積極監(jiān)測,要將監(jiān)測進行到底。
病毒耐藥是指因為病毒的變異使得抗病毒藥物的效果下降甚至完全失效。如果不及時發(fā)現(xiàn)加以處理,可能導(dǎo)致病情加重。一旦出現(xiàn)耐藥性,我們必須采取補救治療的辦法,可通過耐藥基因的檢測選用合適的補救藥物。一般而言,服用核苷類藥物治療過程中出現(xiàn)耐藥性,可換用或加用核苷酸類藥物,也可以改用干擾素特別是聚乙二醇化干擾素治療。反之,服用核苷酸類藥物治療過程中,可換用或加用核苷類藥物。
作為一種傳染性疾病,慢性乙型肝炎主要通過管理傳染源、切斷傳播途徑、保護易感人群等三種途徑進行預(yù)防控制。
①管理傳染源:對首次確定的HBsAg陽性者,如符合傳染病報告標準的,應(yīng)按規(guī)定向當(dāng)?shù)谻DC報告,并建議對其家庭成員進行血清HBsAg抗-HBs和抗-HBc檢測,對易感者接種乙肝疫苗。應(yīng)該在不涉及入托、入學(xué)、入職的健康體格檢查和醫(yī)療活動中,積極檢測HBV感染標志物,以達到早期診斷、早期治療、降低疾病危害的目的。HBV感染者應(yīng)避免與他人共用牙具、剃須刀、注射器及取血針等,禁止獻血、捐獻器官和捐獻精子等,并定期接受醫(yī)學(xué)隨訪。其家庭成員或性伴侶應(yīng)盡早接種乙肝疫苗。
②切斷傳播途徑:大力推廣安全注射(包括取血針和針灸針等針具),并嚴格遵循醫(yī)院感染管理中的標準預(yù)防原則。養(yǎng)成良好的個人衛(wèi)生習(xí)慣,接觸病人后要用肥皂和流動水洗手,嚴格執(zhí)行消毒制度;提倡使用一次性注射用具,對血制品應(yīng)做HBsAg檢測,防止醫(yī)源性傳播。服務(wù)行業(yè)所用的理發(fā)、刮臉、修腳、穿刺和文身等器具應(yīng)嚴格消毒。若性伴侶為HBsAg陽性者,應(yīng)接種乙肝疫苗或使用安全套;在性伴侶的健康狀況不明時,應(yīng)使用安全套,以預(yù)防HBV和其他血源性或性傳播疾病。對HBsAg陽性的孕婦,應(yīng)盡量避免羊膜腔穿刺,保證胎盤的完整性,減少新生兒暴露于母血的機會。
③保護易感人群:接種乙肝疫苗是預(yù)防HBV感染最有效的預(yù)防,杜絕注射毒品和無防護的高危性行為,預(yù)防HBV感染。
需要接種乙肝疫苗的人群主要為新生兒,其次為嬰幼兒、15歲以下未免疫兒童和高危人群。其中,乙型肝炎高危人群包括醫(yī)務(wù)人員、經(jīng)常接觸血液的人員、器官移植的病人、經(jīng)常接受輸血或血液制品者、靜脈內(nèi)注射毒品者、免疫功能低下者、易發(fā)生外傷者、乙型肝炎表面抗原陽性者的家庭成員、男男同性戀或有多個性伴侶者等。
主要包括血源性乙肝疫苗、基因工程疫苗、新型乙肝疫苗三類。
1.血源性乙肝疫苗:最早用于預(yù)防乙肝的疫苗,在我國部分省市進行了推廣,具有良好的免疫效果。
2.基因工程疫苗:又稱重組乙肝疫苗,包括重組酵母乙肝疫苗(酵母菌表達的乙肝疫苗)和重組CHO細胞(哺乳動物表達的乙肝疫苗)。重組酵母乙肝疫苗是目前應(yīng)用最廣的乙肝疫苗。重組乙肝疫苗是我國國家免疫規(guī)劃疫苗,由政府免費提供接種。
3.新型乙肝疫苗:已經(jīng)應(yīng)用于臨床的新型乙肝疫苗有多價聯(lián)合乙肝疫苗,包含百日咳、白喉、破傷風(fēng)、流感及乙肝等抗原成分,其安全性和有效性得到多機構(gòu)驗證。
乙肝疫苗全程需接種3劑,按照0、1和6個月的程序,即接種第1劑疫苗后,在1個月和6個月時注射第2劑和第3劑。接種乙肝疫苗越早越好。新生兒接種部位為上臂外側(cè)三角肌或大腿前外側(cè)中部肌內(nèi)注射;兒童和成人為上臂三角肌中部肌內(nèi)注射。患重癥疾病的新生兒,如極低出生體質(zhì)量兒、嚴重出生缺陷、重度窒息、呼吸窘迫綜合征等,應(yīng)在生命體征平穩(wěn)后,盡早接種第1劑乙肝疫苗。
對免疫低下和接種疫苗后未產(chǎn)生抗體的成年人,應(yīng)增加疫苗接種劑量和次數(shù)。接種乙肝疫苗后有抗體應(yīng)答者的保護效果一般可持續(xù)一段時間,因此一般人群不需要進行乙肝表面抗體(抗-HBs)監(jiān)測或加強免疫,但對高危人群或免疫功能低下者等可進行抗-HBs監(jiān)測,如抗-HBs<10mIU/ml,可再次接種1劑乙肝疫苗。
未感染過HBV的婦女在懷孕期間接種乙肝疫苗是安全的,除按照常規(guī)程序接種外,加速免疫程序(0、1、2個月程序)已被證明是可行和有效的。
意外暴露者是指其皮膚或黏膜接觸HBsAg陽性或HBsAg不詳患者的血液或體液,或被其污染的針頭刺傷者。當(dāng)發(fā)生意外暴露后可按以下方法處理:
(1)在傷口周圍輕輕擠壓,排出傷口中的血液,再用生理鹽水對傷口進行沖洗,然后用碘伏或酒精等消毒液消毒;
(2)應(yīng)立即檢測HBV DNA、HBsAg,并在3~6個月后復(fù)查;
(3)如已接種過乙肝疫苗并有應(yīng)答,且已知抗-HBs陽性(抗-HBs>10mIU/ml)者,可不再注射乙肝免疫球蛋白(HBIG)或乙肝疫苗。如未接種過乙肝疫苗或雖接種過乙肝疫苗,但抗HBs<10mIU/ml或抗-HBs水平不詳者,應(yīng)立即注射HBIG 200~400 IU,并同時在不同部位接種1劑乙肝疫苗(20μg),于1個月和6個月分別接種第2劑和第3劑乙肝疫苗(20μg)。
對乙型肝炎病毒表面抗原陽性母親的新生兒,應(yīng)在出生后12小時內(nèi)盡早注射100 IU HBIG和10μg重組酵母乙肝疫苗,并在1月齡和6月齡分別接種第2劑和第3劑乙肝疫苗,于接種第3劑乙肝疫苗后1-2個月時進行HBsAg和抗-HBs檢測。若HBsAg陰性、抗-HBs<10mIU/ml,可按0、1和6個月免疫程序再接種3劑乙肝疫苗;若HBsAg陽性,為免疫失敗,應(yīng)定期監(jiān)測。
乙型肝炎表面抗原陽性或不詳母親的早產(chǎn)兒、低體質(zhì)量兒(< 2500g)也應(yīng)在出生后12h內(nèi)盡早接種第1劑乙型肝炎疫苗和HBIG。早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量兒滿1月齡后,再按0、1、6個月程序完成3劑次乙型肝炎疫苗免疫。
新生兒在出生12h內(nèi)接種了乙型肝炎疫苗和乙型肝炎免疫球蛋白后,可接受HBsAg陽性母親的哺乳。
接種乙肝疫苗是預(yù)防高危人群感染乙型肝炎病毒的最有效方法。乙型肝炎高危人群應(yīng)按照0、1、6個月程序及時接種乙肝疫苗,并監(jiān)測疫苗接種后產(chǎn)生的乙型肝炎表面抗體水平,如該抗體水平低于10mIU/ml,需再按0、1、6個月程序注射3劑乙肝疫苗。
乙型肝炎高危人群還需及時做好乙型肝炎防護措施,如不共用注射器和針頭(包括針灸針)、不共用剃須刀和牙刷、避免創(chuàng)傷、固定性伴侶等;如果性伴侶為乙型肝炎病毒表面抗原陽性者或性伴侶為乙型肝炎感染情況不明者,性生活時一定要戴安全套。
對新生兒于出生24小時內(nèi)接種乙肝疫苗,這是世界衛(wèi)生組織提出的乙肝疫苗免疫策略。母嬰傳播是乙型肝炎病毒主要傳播途徑之一。由于篩查力度仍不夠,篩查試劑的靈敏度較低,存在乙型肝炎病毒標志物陰性的“隱匿性乙型肝炎”等情況,不能絕對保證不發(fā)生母嬰傳播;加之乙肝疫苗安全性良好,因此,我國同意世界衛(wèi)生組織提出的乙肝疫苗免疫策略,對新生兒于出生24小時內(nèi)普遍接種乙肝疫苗。采取乙肝疫苗免疫策略后,我國9200萬名兒童免受乙型肝炎病毒感染,乙型肝炎病毒攜帶者減少了約3000萬例,與乙型肝炎相關(guān)的肝硬化和肝癌的死亡減少750萬例。我國提前11年實現(xiàn)了世界衛(wèi)生組織提出的至2017年達到5歲以下兒童乙型肝炎病毒表面抗原攜帶率降至1%以下的目標。
接種乙肝疫苗后產(chǎn)生乙型肝炎病毒表面抗體,其保護效果一般可持續(xù)一段時間。因個體免疫應(yīng)答的差異,抗體維持的時間為幾年到幾十年不等,但隨著時間延長,接種者的乙型肝炎病毒表面抗體水平會逐漸下降,有一部分人甚至檢測不到乙型肝炎病毒表面抗體。建議在全陰后重新接種乙肝疫苗,尤其是乙型肝炎高危人群,因他們感染乙型肝炎病毒的危險性較高,當(dāng)他們血液中乙型肝炎病毒表面抗體轉(zhuǎn)為陰性時,最好再加強1劑乙肝疫苗。
乙肝疫苗接種后不產(chǎn)生乙型肝炎病毒表面抗體,主要有以下幾種原因:①疫苗劑量不足;②免疫功能發(fā)育不健全或有免疫功能障礙;③近期患有影響人體免疫功能的疾病(如水痘、傷寒等),或正使用免疫抑制藥物治療的病人;④現(xiàn)已感染乙型肝炎病毒,但是乙型肝炎病毒標志物陰性的“隱匿性”乙型肝炎病毒感染者;⑤由于儲存條件差等原因,造成乙肝疫苗失效。
對完成3劑乙肝疫苗免疫后,仍然不產(chǎn)生乙型肝炎病毒表面抗體者,可用原來的乙肝疫苗和劑量再接種3劑,或接種1劑60μg重組酵母乙肝疫苗。于第2次接種3劑20μg或1劑60μg乙肝疫苗后1-2個月,檢測血液中乙型肝炎病毒表面抗體,如仍為陰性,可再接種1劑60μg乙肝疫苗。
大多數(shù)慢性乙型肝炎患者通過抗病毒治療可獲得生化學(xué)應(yīng)答和病毒學(xué)應(yīng)答,即ALT復(fù)常、HBV DNA持續(xù)低于檢測值下限(基本的治療終點),部分患者可獲得HBeAg轉(zhuǎn)陰和(或)血清學(xué)轉(zhuǎn)換并達到可靠的停藥終點(滿意的治療終點),最終獲得肝組織學(xué)改善并降低肝硬化和原發(fā)性肝癌的發(fā)生風(fēng)險。
感染過乙型肝炎病毒但已經(jīng)自愈,一般不會成為慢性乙型肝炎病毒感染者,其進展為肝硬化或肝癌的風(fēng)險也會降低。但如果后來因其他疾病而用免疫抑制劑或抗腫瘤化療時,因人體免疫力下降,一部分患者有可能發(fā)生活動期乙型肝炎,應(yīng)引起注意。如果感染乙型肝炎病毒后,人體沒有清除乙型肝炎病毒,則有可能發(fā)展為慢性乙型肝炎,如果不進行抗病毒治療,其中部分病人可發(fā)展為肝硬化和肝癌。
現(xiàn)有的抗HBV病毒藥物不能徹底清除病人體內(nèi)的病毒,只能抑制病毒復(fù)制。所以,停藥后的復(fù)發(fā)率也比較高。復(fù)發(fā)的最根本原因就是患者體內(nèi)HBV未徹底清除,引起停藥后復(fù)發(fā)。當(dāng)然還有其他原因,如病毒變異(耐藥)、免疫功能下降、藥物濫用、依從性差、過早停藥、不規(guī)范治療等等。慢性乙型肝炎治療療程很長,至少也需3-5年,甚至需要終身治療。
慢性乙型肝炎是一種傳染病,而不是遺傳病。乙型肝炎的傳染源是乙型肝炎患者或乙型肝炎攜帶者,其傳播途徑有血液傳播、母嬰傳播和性傳播,乙型肝炎易感人群是指乙型肝炎表面抗體陰性的人群。但是,攜帶HBV病毒的母親,在生產(chǎn)過程中,可通過血液和體液將HBV病毒傳染給新生兒,但不是遺傳。如果新生兒在出生后立即接種HBIG和乙肝疫苗,95%以上的新生兒不會被乙型肝炎病毒感染。目前,我國的乙型肝炎阻斷過程已經(jīng)非常完善,如果母親是慢性乙型肝炎患者或乙型肝炎攜帶者,通過母嬰阻斷,也可以生下一個健康的寶寶。
首先,要學(xué)會正確認識慢性乙型肝炎。慢性乙型肝炎是一種較為頑固的慢性病,需要長時間進行治療與調(diào)理,部分患者可能還需終生用藥。但只要治療調(diào)理得當(dāng),病情就可以得到控制,患者也可以正常生活、工作和學(xué)習(xí)。
其次,對待乙型肝炎要有正確態(tài)度。要與醫(yī)務(wù)人員密切合作,聽從醫(yī)務(wù)人員的指導(dǎo),了解正確的有關(guān)乙型肝炎的知識,聽從醫(yī)囑,積極配合并堅持治療,定期檢查,按照正確的方法進行生活調(diào)理。
最后,要注意心理調(diào)節(jié)。要心平氣和地接受現(xiàn)實,避免情緒波動,樹立戰(zhàn)勝疾病的信心,而且現(xiàn)代的醫(yī)學(xué)水平已經(jīng)能控制該病。只要能進行有規(guī)律、系統(tǒng)的治療,注意生活、飲食、情志的調(diào)理,便可中斷病情的發(fā)展,甚至可恢復(fù)健康的狀態(tài)。
慢性乙型肝炎患者一般宜采用動靜結(jié)合的運動方式。如慢性乙型肝炎處于活動期則強調(diào)休息,以靜為主,待病情穩(wěn)定后,再逐漸增加活動量。如肝炎處于靜止期,則可從事一般的體育活動,以悠閑放松式的運動為宜,不論哪一時期,活動量的掌握均以運動后無不適,不疲勞為度。
適合運動鍛煉的病人,個體的差異很大,因此在確定運動方式與運動量時,要充分了解其個人狀況,因人因時因地制宜制定運動方案。乙型肝炎患者的運動方式多種多樣,如散步、急行(快走)、慢跑、太極拳、太極劍、八段錦、做操、打球、爬山、跳舞、游泳、騎自行車等。可根據(jù)每位患者的情況適當(dāng)選用,其中散步(步行)為最安全、最可行、最容易堅持。
運動既要達到有效強度,又要不過量,并注意安全性,運動量可以從小量開始,逐步增加至適量。
慢性乙型肝炎患者機體免疫功能低下,極易被各種病毒、細菌等致病因子感染,這樣會使本來已經(jīng)靜止或趨于痊愈的病情再度活動和惡化。
保持良好規(guī)律的作息十分重要。中醫(yī)認為,子午時(中午11點-下午1點和晚上11點-凌晨1點)是肝膽經(jīng)休養(yǎng)的時間,如果能睡午覺,并且在晚上11點之前入睡,對肝臟的休息十分有利。長期熬夜也將嚴重影響肝臟健康。
中醫(yī)認為,“怒則傷肝”,肝為將軍之官,性喜順暢豁達。如果長期郁憤,可以導(dǎo)致肝氣郁結(jié),引起生理功能紊亂。有調(diào)查結(jié)果表明,易怒的人患肝臟疾病的可能性比一般人高8倍。因此,慢性乙型肝炎患者務(wù)必保持心胸開闊、積極樂觀,這樣才能達到治療和控制疾病的目的。
中醫(yī)認為,酒屬于濕熱有毒之品,長期的飲酒會導(dǎo)致脾胃濕熱,脾胃運化功能失常,影響氣機的升降,進而影響到肝臟的疏泄,出現(xiàn)肝脾同病,出現(xiàn)肝膽濕熱,日久氣滯血瘀,損傷肝臟正常功能。飲酒對肝臟危害極大,因此建議慢性HBV感染者,尤其是肝炎患者,盡早完全戒酒,對于酗酒的患者,可通過逐步控制飲酒的頻率和量來實現(xiàn)戒酒。
飲酒與肝炎之間存在交互作用,酒精會提高病毒的復(fù)制,從而引發(fā)肝臟疾病的發(fā)作。有研究顯示,酗酒會升高慢性乙型肝炎患者肝硬化和肝癌的風(fēng)險。每天攝入酒精20g便可會引起肝功能異常,每天攝入酒精超過40g,超過5年的患者,容易患酒精性肝病;飲酒超過10年,進展為肝硬化的幾率顯著升高,習(xí)慣性飲酒(每周飲酒超過2天,持續(xù)達5年以上),肝癌的發(fā)生風(fēng)險顯著升高。
吸煙有可能加重肝纖維化程度,增加慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險。除了自身帶來的危害,吸煙還可與飲酒一起,加快患者疾病的進展。既吸煙又飲酒的患者由慢性乙型肝炎發(fā)展為肝癌的風(fēng)險遠高于不吸煙不飲酒的患者。
根據(jù)五行相生相克理論,肝主升發(fā),肺主肅降,肝升肺降,氣機調(diào)暢,氣血流行,臟腑安和。若吸煙傷肺,肺金乘克肝木,肝陰受損,肝臟生理功能失常。因此,建議吸煙者戒煙,包括心理輔導(dǎo)、尼古丁替代療法、口服戒煙藥物等。對于難以立即完全戒煙的患者,可從降低每日吸煙頻率和數(shù)量開始,制定計劃逐步實現(xiàn)戒煙。
慢性乙型肝炎患者平時需避免接觸肝毒性藥物,慎用肝毒性藥物(苯他西泮、甲氨蝶呤、胺碘酮、異煙肼、非甾體類抗炎藥、酮康唑等),避免盲目使用草藥制品及膳食補充劑。對乙酰氨基酚、他汀類大劑量的使用有可能導(dǎo)致肝功能損害,也應(yīng)該重視。如因其它疾病必須應(yīng)用包括上述肝毒性藥物,需在專科醫(yī)生指導(dǎo)下用藥,詳細了解藥物作用及代謝途徑,并加強監(jiān)測。
此外,有些乙型肝炎患者求治心切,偏信一些偏方、驗方等,加重肝臟負擔(dān),使肝臟的損傷日益加重。
慢性乙型肝炎患者平時飲食宜清淡、低脂肪、優(yōu)質(zhì)高蛋白,營養(yǎng)要均衡,三餐要規(guī)律。控制總熱量,補充足量的維生素,按患病階段調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)。
慢性乙型肝炎患者平時不宜過食肥甘厚味、辛辣香燥之品,如甜食、肥肉、辣椒、煎炸、燒烤食物;忌暴飲暴食,對食物要有節(jié)制地攝取,乙型肝炎患者消化功能較差,過量飲食,則會加重肝膽胃腸的負擔(dān),引起肥胖癥、脂肪肝等疾病;不宜食用對肝臟有損害的食物,避免進食被黃曲霉菌污染的食物,如花生、玉米,以及大米、小麥、豆類、堅果類、肉類、干制食品和發(fā)酵食品(如豆豉、醬油等);忌生、冷、硬及刺激性食物,乙型肝炎合并有肝硬化腹水患者應(yīng)低鹽飲食,有肝性腦病時應(yīng)低蛋白飲食,并多吃粗纖維蔬菜以保持大便通暢;伴有食道胃底出現(xiàn)靜脈曲張時應(yīng)吃軟質(zhì)食物以防止上消化道出血。
(1)玉米須茵陳粥
適應(yīng)癥:適用于濕熱內(nèi)蘊,癥見脅肋脹痛,納呆嘔惡,厭油膩,口黏口苦,大便粘滯穢臭,尿黃,或身目發(fā)黃的患者。
功效:清熱祛濕,利膽退黃,健脾和胃。
材料:玉米須30g,茵陳蒿12g,金錢草30g,粳米80g,白糖或食鹽適量。
制作:將前3味藥物洗凈,加水1500ml,煎半小時,去渣留汁于砂鍋內(nèi),再將粳米淘凈放入,小火慢燉。
(2)茵陳車前蜆肉湯
適應(yīng)癥:濕熱內(nèi)蘊,而又兼有糖尿病,不宜食甜的患者。
功效:清熱解毒,疏肝利膽,利濕退黃。
材料:茵陳蒿12g,車前草20g,雞骨草15g,生姜3-4片,新鮮蜆肉120g,精鹽、植物油各適量。
制作:將前三味藥物洗凈,取新鮮大蜆,用開水略煮,去殼,取肉。將上述材料及生姜一齊放入砂鍋內(nèi),加適量清水,先用大火煮沸,再用小火煮1小時,湯成去渣,加精鹽、植物油再煮沸即成。
人參茯苓糕/人參茯苓瘦肉湯
適應(yīng)癥:適用于肝郁脾虛,癥見脅肋隱痛,精神抑郁或性情急躁,面色萎黃,氣短乏力,納食減少,脘腹痞脹,口淡乏味,大便溏薄,舌質(zhì)淡苔白的患者。
功效:補氣健脾,疏肝解郁,行氣和胃。
材料:人參3g,茯苓、蓮子、山藥、芡實各15g,陳皮、玫瑰花瓣各5g,糯米粉、粳米粉各300g,白糖50g。
制作:蓮子用溫水浸泡后去皮去心再烘干,將人參、蓮子、茯苓、山藥、芡實、陳皮、白糖均研成粉,然后與糯米粉、粳米粉混勻,與剪碎的玫瑰花瓣一起放入盆內(nèi),加適量清水,揉成面團,制成糕狀,上籠用大火蒸約20-25分鐘即成。如血糖高者可使用去除了糯米粉、粳米粉、白糖之外的其他材料,人參用量加倍,與瘦豬肉250g,放砂鍋內(nèi)加適量清水,生姜3片,大火煮沸后,小火再煮1小時后加適量食鹽即成湯。
丹參三七粥
適應(yīng)癥:適用于瘀血阻絡(luò),癥見脅肋刺痛,痛處固定而拒按,入夜更甚,面色晦暗,或見脅下癥積,赤縷紅痣,手掌殷紅,女子行經(jīng)腹痛,經(jīng)水色暗有塊,舌質(zhì)紫暗或有瘀斑的患者。
功效:活血化瘀、通絡(luò)止痛、健脾和胃。
材料:丹參20g,三七8g,大棗4枚,粳米80g,紅糖適量。
制作:將丹參、三七洗凈放入砂鍋中,加適量清水煮40分鐘,去除藥渣,留取藥汁,加入粳米,大棗去核,小火繼續(xù)煮至米爛粥稠,調(diào)入適量紅糖,略煮即成。如血糖高者可不加入紅糖而加適量食鹽調(diào)味。
(1)杞地黃精蒸雞/燉雞
適應(yīng)癥:適用于肝腎陰虛,癥見頭暈耳鳴,兩目干澀,口燥咽干,失眠多夢,手足心熱,午后潮熱,顴紅盜汗,腰膝酸軟,舌質(zhì)紅苔少的患者。
功效:滋補肝腎、養(yǎng)陰清熱、生津止渴。
材料:枸杞子15g,生地黃、黃精各20g,紅棗4枚,烏骨雞1只,生姜、鹽適量。
制作:將烏骨雞去毛除去內(nèi)臟,洗凈;生地黃、黃精、紅棗洗凈,切成細條狀,然后與洗凈的枸杞子、生姜、鹽一齊放入雞腹內(nèi),用竹簽封口后將盛雞的盆置于蒸籠中,用大火大氣蒸熟即成。亦可用上述材料,加入適量清水放燉盅內(nèi),燉盅過半浸入水中,大火煮沸后再用小火燉1小時即可。
(2)沙參玉竹煲瘦肉
適應(yīng)癥:適用于前述的肝腎陰虛患者,尤其是口燥咽干、眼干夢多或需夜班工作,睡眠時間不足的患者。
功效:養(yǎng)陰潤燥、清熱生津。
材料:北沙參15g,玉竹20g,天冬12g,蜜棗2枚,豬瘦肉200g,食鹽適量。
制作:將北沙參、玉竹、天冬洗凈,清水浸泡20分鐘,豬瘦肉洗凈切塊,將浸泡有藥材的清水與豬瘦肉、蜜棗一齊放入瓦煲中,加入適量清水后用大火煮沸,然后改用小火再煲約1.5小時后加入少量食鹽即可。
(1)巴戟杜仲羊肉湯
適應(yīng)癥:適用于脾腎陽虛,癥見畏寒喜暖,四肢不溫,少腹腰膝冷痛,精神疲憊,脅肋隱痛,納食減少,大便稀溏,腹?jié)M尿少,下肢浮腫,舌質(zhì)淡胖的患者。
功效:溫補脾腎、壯陽散寒。
材料:巴戟天10g,炒杜仲、肉蓯蓉各12g,山藥20g,蔥白15g,生姜4片,羊肉250g,胡椒粉5g,精鹽適量。
制作:將羊肉剔去筋膜,洗凈切塊,入砂鍋內(nèi)用沸水焯去血水。巴戟、炒杜仲、肉蓯蓉、山藥洗凈,用清水浸泡20分鐘,上述材料均放入砂鍋內(nèi),加入適量清水,先用大火煮沸后,撇去浮沫。加入生姜轉(zhuǎn)用小火煮1.5小時,再加已切段的蔥白、胡椒粉,精鹽稍煮片刻即成。
(2)核桃蓯蓉蒸鯉魚/鯉魚湯
適應(yīng)癥:適用于前述的屬脾腎陽虛的患者,可與上一方交替使用。
功效:溫陽補腎、強健腰膝、溫中散寒、利水消腫。
材料:核桃仁20g,肉蓯蓉12g,陳皮6g,草果4g,鯉魚1條,蔥、生姜、精鹽、胡椒粉各適量。
制作:將鯉魚去鱗、鰓和內(nèi)臟,洗凈待用。將核桃仁、肉蓯蓉、陳皮、草果洗凈后塞入魚腹中。將魚放入蒸盆(碟)內(nèi),并加適量蔥、生姜、胡椒粉、精鹽,上蒸籠蒸約30分鐘后即可下籠。上述材料亦可放于瓦煲內(nèi)加適量清水煲45分鐘后成湯。
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