肺癌是原發(fā)性支氣管肺癌的簡稱。從病理和治療角度,肺癌大致可以分為非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和小細(xì)胞肺癌(SCLC)兩大類,其中非小細(xì)胞肺癌約占 80%~85%,包括腺癌、鱗癌、大細(xì)胞癌等組織學(xué)亞型,其余為小細(xì)胞肺癌。起源于主支氣管、肺葉支氣管的肺癌,位置靠近肺門者,稱為中央型肺癌;起源于肺段支氣管以下的肺癌,位置在肺的周圍部分者,稱為周圍型肺癌。
肺癌早期、中期、晚期的區(qū)分主要是根據(jù)肺癌病灶的大小、是否侵犯了周圍血管氣管、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、胸膜侵犯或者遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移等指標(biāo)來進(jìn)行綜合的判斷。目前,國際上統(tǒng)一用“TNM分期標(biāo)準(zhǔn)”來對肺癌進(jìn)行劃分。早期,是指TNM分期中的Ⅰ期,為一個孤立的單發(fā)病灶,直徑?jīng)]有超過3厘米,沒有侵犯到肺門、沒有淋巴結(jié)或遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移;中期,通常是指TNM分期中的Ⅱ期和Ⅲ期,腫瘤大于3厘米,小于7厘米,并出現(xiàn)了肺門或者縱隔淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移,或腫瘤侵犯了胸壁、膈肌、心包和縱隔等鄰近結(jié)構(gòu),但還沒有遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移;晚期通常是指TNM分期中的Ⅳ期,腫瘤進(jìn)一步發(fā)展,大于七厘米或已經(jīng)有肺內(nèi)轉(zhuǎn)移,或有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,如腦轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移、腹腔臟器轉(zhuǎn)移等,無論淋巴結(jié)有無轉(zhuǎn)移均屬晚期。
肺部腫瘤分良性腫瘤和惡性腫瘤(肺癌和肺部轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤)。肺部的良性腫瘤包括支氣管和肺的真性腫瘤、腺瘤、平滑肌瘤、脂肪瘤、纖維瘤等。支氣管、肺良性腫瘤的細(xì)胞分化和形態(tài)與正常細(xì)胞相似,腫塊大多有包膜,和周圍組織分界清楚,邊緣光滑、整齊,呈圓形或橢圓形,多為實(shí)體病變,組織分化良好。但某些良性腫瘤有惡變的可能。肺部良性腫瘤一般無臨床癥狀,生長緩慢,病程長。在X線片上顯示接近圓形的塊影,可有鈣化點(diǎn),輪廓整齊,邊界清楚,多無分葉狀。肺部轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤是指全身各組織器官的腫瘤轉(zhuǎn)移到肺,通過血行轉(zhuǎn)移、淋巴轉(zhuǎn)移、直接浸潤或蔓延、氣道種植等方式轉(zhuǎn)移到肺部繼發(fā)形成的腫瘤。
肺癌復(fù)發(fā)指的是肺癌經(jīng)治療后病灶消失,一段時間后在同一部位發(fā)生同樣性質(zhì)的腫瘤。肺癌轉(zhuǎn)移指的是肺癌細(xì)胞脫離原發(fā)部位,沿淋巴管、血管和體腔,到達(dá)與原發(fā)癌不相連續(xù)的部位繼續(xù)生長,形成與原發(fā)癌同樣類型的腫瘤,如轉(zhuǎn)移到腦、骨、腎上腺等。此時肺內(nèi)原發(fā)部位稱為原發(fā)癌,而轉(zhuǎn)移所形成的腫瘤稱為轉(zhuǎn)移癌或繼發(fā)性惡性腫瘤。對于大部分中晚期肺癌患者來說,都存在著復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,因此需要定期復(fù)查與隨訪。肺癌復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移會有一系列的局部與全身癥狀,如咳嗽、咳痰、咯血、身痛、乏力、體重下降等,一般可以通過腫瘤標(biāo)志物、影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)并確診。發(fā)現(xiàn)后要及時就診,確定下一步的治療方案,以提高病人的生活質(zhì)量、延長生存期。
在中醫(yī)古代文獻(xiàn)中未見有肺癌病名,其屬于中醫(yī)學(xué)的“肺積”“咳嗽”“咯血”“胸痛”等范疇,現(xiàn)代中醫(yī)學(xué)將其統(tǒng)稱為肺癌,指西醫(yī)中以咳嗽、咯血、胸痛、發(fā)熱、氣急為主要臨床表現(xiàn)的一種惡性疾病,隨病情的進(jìn)展會出現(xiàn)轉(zhuǎn)移所造成的臨床表現(xiàn)。中醫(yī)認(rèn)為,其發(fā)生與正氣虛損(內(nèi)因)和邪毒入侵(外因)關(guān)系較密切。一般而言,多有飲食失調(diào)、勞倦過度、情志不暢等導(dǎo)致的正氣不足,六淫之邪乘虛襲肺,導(dǎo)致肺氣宣降失司,氣機(jī)不利,血行受阻,津液內(nèi)停,日久釀痰、停瘀、生毒,膠結(jié)于肺而成癌。因此,肺癌是因虛得病,因虛致實(shí),虛以陰虛、氣陰兩虛多見,實(shí)以氣滯、血瘀、痰凝、毒聚為主,病位在肺,與脾、腎關(guān)系密切。是一種全身屬虛,局部屬實(shí)的疾病。
肺結(jié)節(jié)是指影像學(xué)上表現(xiàn)為直徑≤3 cm的局灶性、類圓形、密度增高的實(shí)性或亞實(shí)性肺部陰影,不伴肺不張、肺門淋巴結(jié)腫大和胸腔積液。肺結(jié)節(jié)有良性和惡性之分,惡性肺結(jié)節(jié)也就是肺癌。肺癌的危險因素存在,有許多隨訪穩(wěn)定的結(jié)節(jié)轉(zhuǎn)變?yōu)閻盒阅[瘤的案例。中國專家共識認(rèn)為肺結(jié)節(jié)出現(xiàn)下列變化時,要及時進(jìn)行處理:(1)基線直徑≤15 mm的結(jié)節(jié)直徑增大超過2 mm;(2)基線直徑>15 mm的結(jié)節(jié)直徑增大超過15%;(3)原純磨玻璃密度結(jié)節(jié)的密度增加或其內(nèi)出現(xiàn)實(shí)性成分,或部分實(shí)性結(jié)節(jié)中實(shí)性成分增多;(4)新出現(xiàn)的結(jié)節(jié);(5)氣管-支氣管出現(xiàn)管壁增厚、管腔狹窄,或發(fā)現(xiàn)管腔內(nèi)結(jié)節(jié)。這時建議行氣管鏡檢查或手術(shù)切除等。現(xiàn)行國內(nèi)外肺結(jié)節(jié)診治指南通常以直徑8 mm作為是否干預(yù)的節(jié)點(diǎn)。據(jù)Lancet Oncol報道:5~6 mm、6~7 mm惡性概率低于1%,7~8 mm惡性概率是1.8%。總體來說,≤8 mm這部分肺結(jié)節(jié)惡性概率是很低的,且吸煙人群查出的良性肺結(jié)節(jié)也是通常在此范圍。
2020年全球新發(fā)肺癌病例約220萬,占全部惡性腫瘤的11.4%,死亡病例約180萬,占惡性腫瘤相關(guān)死亡的18.0%。我國國家癌癥中心的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示:2016年,我國肺癌新發(fā)病例約82.8萬,占癌癥總發(fā)病例數(shù)(406.4萬)的20.4%;肺癌死亡病例約65.7萬,占癌癥總死亡例數(shù)(241.4萬)的27.2%;肺癌發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)居惡性腫瘤發(fā)病數(shù)和死亡數(shù)的首位。
近年來,我國肺癌發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢,2000~2014年間城市地區(qū)男性和女性的肺癌年增長率分別為3.0%和4.0%,而農(nóng)村地區(qū)相應(yīng)年增長率分別為5.3%和7.0%。從東、中、西三大經(jīng)濟(jì)地區(qū)來看,肺癌的發(fā)病率也存在著較大差異,其中東部地區(qū)的發(fā)病率最高(62.7/10萬),中部次之(57.5/10萬),西部最低(49.9/10萬)。
(1)女性肺癌人數(shù)遠(yuǎn)低于男性:有相關(guān)數(shù)據(jù)顯示,在15年的預(yù)期癌癥發(fā)病率中,男性肺癌的新發(fā)病例要明顯地高于女性肺癌病例。在《2015年中國癌癥統(tǒng)計》的數(shù)據(jù)顯示中,女性肺癌患者跟男性肺癌患者兩者的發(fā)病趨勢有所不同,男性肺癌患者總體呈現(xiàn)下降趨勢,而女性肺癌患者則呈上升狀態(tài)。
(2)發(fā)病人群集中在45歲以上:我國肺癌死亡率在44歲以前的人群中處于較低水平,45歲以后快速上升,80~84歲達(dá)到峰值(416.0/10萬),其后有所下降。
(3)城市發(fā)病高于農(nóng)村:從2015年的數(shù)據(jù)顯示,2015年城市新發(fā)肺癌為44.5萬例,其中男性占30.6萬例,女性占13.9萬例。而農(nóng)村新發(fā)病例為28.83萬例,男女占比分別為20.33萬例比8.5萬例。而死亡率同樣也是城市高于鄉(xiāng)村,男性多于女性。
(4)存在地域差異:在我國,東部、中部、西南地區(qū)等區(qū)域的肺癌發(fā)病率相對較高,其中西南地區(qū)是發(fā)病率最高的區(qū)域。
(1)長期吸煙的人群:吸煙≥30,包括曾經(jīng)吸煙≥30,但戒煙不足15年;
(2)長期處于被動吸煙的環(huán)境中的人群:與吸煙者共同生活或同室工作≥20年;
(3)患有慢性阻塞性肺疾病;
(4)有職業(yè)暴露史(石棉、氡、鈹、鉻、鎘、鎳、硅、煤煙和煤煙塵)至少1年的人群;
(5)有家族史,其父母、子女及兄弟姐妹確診肺癌者。
肺癌是不治之癥的觀點(diǎn)是不正確的,肺癌患者的生存時間與其臨床診斷發(fā)現(xiàn)的早晚密切相關(guān)。90%的早期肺癌是可以治愈的,1A期肺癌治療后五年生存率已經(jīng)達(dá)到70%以上,中期肺癌也有一部分患者具有手術(shù)機(jī)會,中期肺癌患者的治療除手術(shù)外,往往會需要化療等輔助治療,晚期肺癌患者通過科學(xué)治療也可能延長生存期。國內(nèi)外證據(jù)表明,對肺癌高風(fēng)險人群進(jìn)行低劑量螺旋CT(low-dose computed tomography,LDCT)篩查,可以早期發(fā)現(xiàn)肺癌,改善預(yù)后,降低肺癌死亡率。2005年起,我國相繼開展多項包含肺癌篩查在內(nèi)的國家重大公共衛(wèi)生服務(wù)專項,如農(nóng)村癌癥早診早治項目和城市癌癥早診早治項目,逐步建立起我國肺癌篩查和早診早治工作網(wǎng)絡(luò),切實(shí)提高了我國居民肺癌篩查參與率和早診率,降低了死亡率。
根據(jù)肺癌的生物學(xué)特性和細(xì)胞形態(tài)的不同,肺癌分為兩大類:
(1)小細(xì)胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC);占所有肺癌的10%—15%;臨床特點(diǎn)是惡性程度高,容易轉(zhuǎn)移,進(jìn)展快,常伴內(nèi)分泌異常或類癌綜合征;由于患者早期即發(fā)生血行轉(zhuǎn)移且對放化療敏感,故小細(xì)胞肺癌的治療應(yīng)以全身化療為主,聯(lián)合放療和手術(shù)為主要治療手段。近年來興起的免疫治療(PD-L1抑制劑)給晚期小細(xì)胞肺癌患者帶來了更長的生存獲益。
(2)非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC);指除了小細(xì)胞肺癌以外的所有類型的肺癌,80%—85%的肺癌患者屬于這種類型。主要病理類型為腺癌、鱗狀細(xì)胞癌、大細(xì)胞癌及其他分化差的類型。此類肺癌的治療多采用綜合治療方法。因?yàn)轭A(yù)后和治療策略的不同,根據(jù)基因突變情況,非小細(xì)胞肺癌可分為驅(qū)動基因突變型肺癌和驅(qū)動基因野生型肺癌。
近年來肺鱗癌的發(fā)病率近年來呈下降趨勢,約占肺癌的30%~40%,其中2/3表現(xiàn)為中央型,1/3為周圍型,可伴空洞形成,位于中心時可呈息肉狀突向支氣管腔。此種類型的肺癌一般認(rèn)為起源于吸煙刺激后的支氣管上皮鱗狀化生,根據(jù)癌巢角化細(xì)胞分化程度,將其分為高、中、低分化。肺鱗癌多見淋巴道和血行轉(zhuǎn)移,也可直接侵犯縱隔淋巴結(jié)及支氣管旁和縱隔軟組織。
腺癌占肺癌的40%~55%,在許多國家已經(jīng)超過鱗癌成為最常見的肺癌類型。腺癌臨床上以周圍型多見,空洞形成罕見。具體分為以下幾類:
(1)原位腺癌(adenocarcinoma in situ,AIS):AIS是 2011年提出的新概念,定義為≤3cm 的單發(fā)腺癌,癌細(xì)胞局限于正常肺泡結(jié)構(gòu)內(nèi)(附壁型生長),由Ⅱ型肺泡上皮和(或)Clara細(xì)胞組成。AIS 細(xì)胞核異型性不明顯,常見肺泡間隔增寬伴纖維化。AIS 手術(shù)切除無病生存率為100%。
(2)微浸潤性腺癌(micro-invasive adenocarcinoma,MIA):MIA定義為≤3cm的單發(fā)腺癌,界限清楚,以附壁型生長為主,浸潤癌形態(tài)應(yīng)為附壁型以外的其他形態(tài),浸潤間質(zhì)最大徑≤5mm,除外脈管侵犯、胸膜侵犯及腫瘤細(xì)胞氣道內(nèi)播散等危險因素。肺內(nèi)多灶發(fā)生的腺癌也可適用于MIA的診斷,前提是除外肺內(nèi)播散的可能。MIA 如果完整切除,總體 5 年生存率為 100%。
(3)浸潤性腺癌(invasive adenocarcinoma, IAC)。腺癌可單發(fā)、多發(fā)或表現(xiàn)為彌漫性:浸潤性腺癌形態(tài)主要包括附壁型、腺泡型、乳頭狀、微乳頭狀和實(shí)體型。其中微乳頭型和實(shí)體型屬于低分化亞型。
小細(xì)胞肺癌(Small Cell Lung Cancer,SCLC)約占所有肺癌的15%,其特征是異常高的增殖率、顯著的早期轉(zhuǎn)移傾向和預(yù)后不良。SCLC與接觸煙草等致癌物密切相關(guān)。其典型呼吸道癥狀包括咳嗽、呼吸困難或咯血,影像學(xué)表現(xiàn)為肺門附近的軟組織腫塊,其密度不均勻、形態(tài)不規(guī)則,常伴有縱隔淋巴結(jié)腫大,以及上腔靜脈壓迫綜合征。大多數(shù)患者在診斷時已有轉(zhuǎn)移,三分之二的患者在首次診斷時即出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,最常見的轉(zhuǎn)移部位包括縱隔淋巴結(jié)、鎖骨上淋巴結(jié)、肝臟、骨骼以及顱腦。SCLC的基因組圖譜顯示廣泛的染色體重排和高突變負(fù)擔(dān),絕大部分SCLC存在抑癌基因TP53和RB1功能性失活。慢性阻塞性肺疾病是吸煙者的合并疾病,也是SCLC的獨(dú)立危險因素。
大細(xì)胞肺癌被定義為一種未分化的非小細(xì)胞肺癌,占非小細(xì)胞肺癌的10%~15%左右。它在細(xì)胞學(xué)、組織結(jié)構(gòu)及免疫表型等方面缺少小細(xì)胞肺癌、腺癌及鱗癌的特征,在顯微鏡下表現(xiàn)為高度未分化或未成熟的大細(xì)胞,必須由手術(shù)切除標(biāo)本才能診斷。大細(xì)胞肺癌包含幾個亞型,如透明細(xì)胞大細(xì)胞癌、基底細(xì)胞樣大細(xì)胞癌、肺淋巴上皮瘤樣癌、肺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。可在肺的任何部位占位,沒有周圍或者居中的傾向性。相比其他非小細(xì)胞肺癌亞型而言,預(yù)后往往不是特別好。
中國專家共識認(rèn)為:年齡>40歲且具有下列任一危險因素的人群定義為高危人群,危險因素包括:(1)現(xiàn)在或曾經(jīng)吸煙≥20包/年(400支/年),戒煙時間<15年;(2)具有環(huán)境或高危職業(yè)的暴露史(如接觸石棉、鈹、鈾、氡等);(3)伴發(fā)慢性阻塞性肺炎、彌漫性肺纖維化,或有肺結(jié)核病史;(4)有惡性腫瘤病史或肺癌家族史。
NCCN指南的風(fēng)險評估內(nèi)容包括:(1)患者一般因素,如年齡、吸煙史、既往癌癥病史、家族史、職業(yè)暴露史、其他肺疾病(如慢性阻塞性肺疾病、肺纖維化)、暴露于傳染性病原體(如真菌感染、肺結(jié)核流行地區(qū))或感染的危險因素或病史提示(如免疫抑制、吸入、呼吸系統(tǒng)感染癥狀)。(2)影像學(xué)因素,如肺結(jié)節(jié)的大小、形狀與密度、相關(guān)的實(shí)性異常(如瘢痕或懷疑炎性改變)、PET成像時對FDG的攝取情況,以及與既往影像學(xué)檢查的比較。幾乎不吸煙(或無吸煙史)且無其他已知的危險因素定義為低危,有吸煙史或其他已知的危險因素(一級親屬的肺癌史及暴露于石棉、氡或鈾)定義為高危。
肺癌的發(fā)生與主動吸煙和環(huán)境因素有密切關(guān)系。全球范圍內(nèi)已有大量流行病學(xué)研究證實(shí),吸煙是肺癌的最大風(fēng)險因素,煙草中有50多種物質(zhì)會引起癌癥。專家指出,70%~80%的肺癌與吸煙(包括被動吸煙)相關(guān)。任何形式的吸煙都會增加肺癌的風(fēng)險,且吸煙越多,風(fēng)險越大。長期吸煙可導(dǎo)致支氣管黏膜上皮細(xì)胞增生及鱗狀上皮化生,最終誘發(fā)鱗狀上皮癌或未分化小細(xì)胞癌,無吸煙嗜好者罹患腺癌較為常見。
大自然中存在的天然放射源如:鐳、鈷、銥、銫、锝等,他們廣泛存在于空氣、土壤、石頭中,家庭中很多裝修材料都具有放射性。氡氣是具有放射性的氣體,無色無味,是肺癌發(fā)生的發(fā)病原因之一。人工輻射是指與核相關(guān)的人為活動引起的對公眾的照射,包括醫(yī)療照射、核爆炸、核動力生產(chǎn)及其他工農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域應(yīng)用產(chǎn)生的核輻射。在人工輻射中,離我們最近的就是醫(yī)療照射,CT、PET-CT、X光片等。建議患者在日常應(yīng)避免長期處于含有輻射物質(zhì)的環(huán)境中。生活中的非電離輻射能量較低,不足以直接造成人體DNA的破壞和基因突變,因此普遍認(rèn)為不致癌。
癌癥患者患病可能會與不良飲食和生活習(xí)慣密切相關(guān),首先,不良飲食方面,腌制食品,如咸菜等食物中含有較高的二甲基亞硝酸鹽,促進(jìn)肺癌的發(fā)生;燒烤食品和煙熏食物,如烤肉、熏肉等,在制作過程中會伴隨著大量的碳燃燒物,同時大量的致癌物質(zhì)附著于食物表面;油炸食品,在油炸過程中會產(chǎn)生致癌物質(zhì),多次使用過的油更會加大致癌的概率;霉變的食物,會產(chǎn)生公認(rèn)的較強(qiáng)致癌物質(zhì)黃曲霉毒素。
在生活習(xí)慣方面,首先,吸煙是導(dǎo)致肺癌的主要因素之一,其他還有高強(qiáng)度的工作、長期缺乏鍛煉、熬夜、睡眠不足及吸煙嗜酒均是導(dǎo)致肺癌的重要因素,這些不良生活習(xí)慣會導(dǎo)致人體免疫力下降,最終導(dǎo)致肺癌發(fā)生,因此改變個人不良生活和飲食習(xí)慣,對于預(yù)防癌癥至關(guān)重要。
抑郁是一種常見的情感障礙性疾病,肺癌與抑郁關(guān)系密切,二者共病現(xiàn)象普遍存在。肺癌相關(guān)性抑郁(lung cancer-related depression,LCRD)是指因肺癌的診斷、治療、并發(fā)癥等導(dǎo)致患者失去個人精神常態(tài)的情緒病理反應(yīng)。LCRD不僅發(fā)病率高,而且影響患者治療的依從性,會導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低,無進(jìn)展生存期和總生存期縮短。抑郁情緒主要表現(xiàn)為情緒低落、對原本的愛好和活動失去興趣、精力下降、難以集中注意力或做決定、食欲和睡眠障礙、精神運(yùn)動障礙和自殺企圖。肺癌患者合并抑郁情緒有較高的發(fā)生率,國內(nèi)外研究表明,國內(nèi)外研究表明,女性肺癌患者抑郁情緒的發(fā)生率高于男性,其發(fā)生率分別為43.2%和19%,這與女性更容易遇到與懷孕或更年期等生殖事件有關(guān)的強(qiáng)烈荷爾蒙波動有關(guān)。并且女性有較強(qiáng)的感性思想,在生活中易產(chǎn)生較多的抑郁情緒。研究表明,抑郁情緒會抑制非小細(xì)胞肺癌患者機(jī)體免疫力,降低CD4+/CD8+水平,增加肺癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移可能,影響肺癌患者治療及預(yù)后。
(1)慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是由慢性炎癥引起的氣道病變,可導(dǎo)致肺泡破壞,支氣管腔狹窄,終末期導(dǎo)致不可逆性肺功能障礙。COPD是呼吸系統(tǒng)常見的疾病,有研究表明,COPD是肺癌(特別是鱗狀細(xì)胞癌和小細(xì)胞肺癌)獨(dú)立的危險因素,慢阻肺患者患肺癌的風(fēng)險是正常人的4~6倍。
(2)肺結(jié)核病:中國結(jié)核病患病人數(shù)居全球第二位,肺結(jié)核患者的肺癌發(fā)病率明顯增加,可能是長時間的炎癥反應(yīng)及其伴隨的肺組織廣泛重塑。而且慢性結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis,MTB)感染會誘導(dǎo)細(xì)胞發(fā)育不良和鱗狀細(xì)胞癌,這種誘導(dǎo)是肺組織特異性的。同時肺癌患者合并肺結(jié)核的死亡率也有所上升。
(3)塵肺:塵肺是長時間吸入生產(chǎn)環(huán)境內(nèi)的相關(guān)粉塵而導(dǎo)致肺肺組織出現(xiàn)纖維化,在煤工中比較多見。近幾年,煤工塵肺合并肺癌發(fā)病人數(shù)逐漸增加。
一般認(rèn)為肺癌不會遺傳,但具有一定家族聚集性。例如有早期肺癌(60歲前)家族史的親屬罹患肺癌的危險性可升高2倍,癌癥患者的后代患癌率確實(shí)要高于一般人群。但是,肺癌有家族聚集性并不等同于肺癌是一種遺傳性疾病。肺癌的家族聚集性,僅僅說明其具有遺傳傾向,是一種潛在可能,而不是必然的,只有在此基礎(chǔ)上,加上環(huán)境中致癌因素的作用,如吸煙、接觸致癌因子,才會導(dǎo)致癌的發(fā)生。同時,相同的家庭環(huán)境、生活環(huán)境、生活方式導(dǎo)致了相同的致癌因素,從而導(dǎo)致了相同癌癥的發(fā)生,這也能解釋一部分家族聚集性。
肺癌是不會傳染的。肺癌是肺部支氣管黏膜和腺體的一種惡性腫瘤疾病,可能具有家族聚集性,但并沒有傳染性。咳嗽、咳痰、咯血是肺癌常見的癥狀,雖然肺癌患者的痰中常常可發(fā)現(xiàn)脫落的癌細(xì)胞,脫落的癌細(xì)胞的體外生命力很弱,很容易死亡,所以根據(jù)目前的醫(yī)學(xué)研究結(jié)果,癌細(xì)胞是不會借著唾液、接觸傳染的,與肺癌患者一同進(jìn)食也不會被傳染而得肺癌。因此,肺癌患者的家屬不必驚慌,可以安心守護(hù)在患者身邊,給予他們更多的關(guān)心和照顧,幫助他們渡過難關(guān)。
肺癌屬于中醫(yī)學(xué)中的“肺積”。中醫(yī)認(rèn)為肺癌的發(fā)生主要包括外因和內(nèi)因兩個方面。外因方面,主要責(zé)之于煙毒、大氣污染等外邪襲肺。因肺為嬌臟,喜潤而惡燥,這些外來邪毒可直接侵襲肺臟,導(dǎo)致肺失宣降,津液不布,聚津生痰,氣機(jī)不暢,血行受阻,氣滯血瘀,痰凝毒聚,日久結(jié)于肺成癌。內(nèi)因方面,主要責(zé)之于正氣不足、飲食不節(jié)與情志失調(diào)。因患肺癌者多為中老年,年老體衰,肺腎不足,正氣虧虛,更易受到外邪侵襲;飲食不節(jié),或勞傷心脾,情志失調(diào),易損傷脾胃,脾失健運(yùn),胃失和降,水谷不能化生為精微,聚而成痰,痰濕蘊(yùn)肺,氣機(jī)不利,血行不暢,瘀血內(nèi)阻,日久瘀毒內(nèi)生,痰熱瘀毒搏結(jié)于肺,久而形成肺癌。
中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說是以中醫(yī)理論為指導(dǎo)、研究人的體質(zhì)和健康關(guān)系的學(xué)科,主要包括平和質(zhì)、氣虛質(zhì)、陽虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、痰濕質(zhì)、濕熱質(zhì)、血瘀質(zhì)、氣郁質(zhì)、特稟質(zhì)9種體質(zhì)。據(jù)臨床觀察,屬于氣虛質(zhì)、陰虛質(zhì)、血瘀質(zhì)、痰濕質(zhì)的人群更容易患肺癌。中醫(yī)認(rèn)為,肺主氣,司呼吸,故氣虛質(zhì)者肺臟更易功能失調(diào),導(dǎo)致氣血津液運(yùn)行失常,壅滯于肺,日久漸積而成肺癌;同時肺氣主表,起到衛(wèi)外祛邪的關(guān)鍵作用,氣虛質(zhì)者也就更易受到外邪侵襲,導(dǎo)致肺失宣降,病理產(chǎn)物生成,日久結(jié)而為積。陰虛質(zhì)者,肺臟更容易陽熱內(nèi)生,熱灼津傷,煉液為痰,痰凝毒聚,日久結(jié)于肺成癌。吸煙是肺癌重要的危險因素之一,中醫(yī)認(rèn)為,煙乃辛熱之魁,煙毒侵襲人體也易耗氣傷陰,導(dǎo)致陰虛內(nèi)熱,形成陰虛體質(zhì)。另外,《黃帝內(nèi)經(jīng)》有云“肺朝百脈”,血瘀質(zhì)者血液更易壅滯于肺,形成腫塊,日久而惡變?yōu)榘?/p>
目前,關(guān)于肺結(jié)節(jié)的病因病機(jī)及發(fā)生發(fā)展沒有明確的描述。從各醫(yī)家對肺結(jié)節(jié)的認(rèn)識來看,肺結(jié)節(jié)的形成可責(zé)之于內(nèi)外兩方面,內(nèi)與虛、瘀、痰、情志、飲食、勞逸相關(guān),外與感受邪氣、毒氣等有關(guān)。究其根本,正氣不足是核心,正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”。先天稟賦不足可表現(xiàn)為腎氣、腎精的不足,以及肺氣的不足,肺又稱為嬌臟、華蓋,在外合皮毛,故邪氣最易侵犯肺臟,肺氣易損。肺主氣行水失司,脾氣升降失常,津液運(yùn)化障礙,水停成濕,濕聚成痰;肺朝百脈,氣虛則推動無力,血行不暢,又脾主統(tǒng)血、肝主藏血失職,致使血停成瘀,痰、氣、瘀三者交相搏結(jié)、日久成積而成肺結(jié)節(jié)。
癌基因是可以通過其表達(dá)產(chǎn)物在體內(nèi)引起正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化、引起癌瘤的一類基因,也稱為轉(zhuǎn)化基因。當(dāng)細(xì)胞受到各種生物、理化等因素作用時,原癌基因可通過突變、重組等發(fā)生結(jié)構(gòu)或表達(dá)水平的異常,促進(jìn)細(xì)胞癌變,最終引起腫瘤的發(fā)生。
抑癌基因,也稱腫瘤抑制基因,或俗稱抗癌基因,是一類存在于正常細(xì)胞內(nèi)可抑制細(xì)胞生長并具有潛在抑癌作用的基因。抑癌基因在控制細(xì)胞生長、增殖及分化過程中起著十分重要的負(fù)調(diào)節(jié)作用,它與原癌基因相互制約,維持正負(fù)調(diào)節(jié)信號的相對穩(wěn)定。當(dāng)這類基因在發(fā)生突變、缺失或失活時可引起細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化而導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。
驅(qū)動基因,是與癌癥發(fā)生發(fā)展相關(guān)的重要基因,部分肺癌的發(fā)生和發(fā)展是由驅(qū)動基因突變造成的,目前臨床所做的基因檢測即是在尋找驅(qū)動基因,以進(jìn)行靶向治療。
西醫(yī)對于肺癌的病因與發(fā)病機(jī)制迄今尚未明確,但有證據(jù)顯示與下列因素有關(guān)
(1)吸煙:吸煙是引起肺癌最常見的原因,約85%肺癌病人有吸煙史,煙草已列為A級致癌物,吸煙與所有病理類型肺癌的危險性相關(guān)。
(2)職業(yè)致癌因子、空氣污染:某些職業(yè)的工作環(huán)境中或是城市的工業(yè)廢氣等空氣污染中存在許多致癌物質(zhì)。已被確認(rèn)的致癌物質(zhì)包括石棉、砷、雙氯甲基乙醚、鉻、芥子氣,以及鈾、鐳等放射性物質(zhì)衰變時產(chǎn)生的氡和氡氣,電離輻射和微波輻射等。
(3)遺傳和基因改變:肺癌可能是外因通過內(nèi)因而發(fā)病的,外因可誘發(fā)細(xì)胞的惡性轉(zhuǎn)化和不可逆的基因改變,包括原癌基因的活化、抑癌基因的失活、自反饋分泌環(huán)的活化和細(xì)胞凋亡的抑制。
肺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移與病理類型、治療方式、機(jī)體狀況等相關(guān)。具體有如下原因:
(1)肺癌術(shù)后患者,復(fù)發(fā)一般由于手術(shù)切除斷端仍有癌組織殘余,或肺內(nèi)微小腫瘤未能切除,或仍有沿淋巴結(jié)播散或氣腔播散的隱匿性腫瘤。
(2)肺癌的病理可能影響復(fù)發(fā)率,如小細(xì)胞癌復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移概率非常高,Ki-67的陽性率越高,細(xì)胞增殖越活躍,越容易出現(xiàn)侵襲、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的現(xiàn)象。
(3)接受手術(shù)治療后的患者,若手術(shù)不徹底或病變處于中期,需要化療、靶向、免疫等治療卻未及時治療或治療療程不足,則殘余腫瘤細(xì)胞易于擴(kuò)散增殖,出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
(4)肺癌術(shù)后患者如果仍然存在吸煙、熬夜、過勞等不良生活習(xí)慣,或營養(yǎng)不足、悲觀焦慮易怒,容易導(dǎo)致機(jī)體免疫力不足,為殘余癌細(xì)胞的生長提供有利條件,引起復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
(1)正氣虛損:中醫(yī)認(rèn)為,肺癌是一種全身屬虛,局部屬實(shí)的疾病,“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”, 由于年老、久病、過勞等導(dǎo)致正氣虧虛為先,肺脾氣虛是肺癌發(fā)病的內(nèi)在根本原因,進(jìn)而陰陽失調(diào),這是患肺癌的主要基礎(chǔ)。外邪乘虛而入,留滯不去,正不勝邪,肺氣宣降失司,氣機(jī)不暢,血行受阻,津液失于輸布,聚而為痰,阻于絡(luò)脈,最終導(dǎo)致肺部癌毒膠結(jié)成塊。
(2)痰濕阻肺:脾為生痰之源,肺為貯痰之器。脾虛或嗜食膏粱厚味,脾胃受損,運(yùn)化失調(diào),局部水液代謝障礙,津液不化,積聚成痰,阻于肺絡(luò),肺氣失于宣降,無法推動血行,氣機(jī)阻滯、瘀血內(nèi)阻,血瘀氣滯,毒聚邪留,痰瘀毒結(jié)形成肺部癌腫。
(3)瘀血痹阻:肺朝百脈主治節(jié),氣機(jī)失調(diào)阻滯血液運(yùn)行,或是臟氣虛衰無以充養(yǎng)血脈,或是寒入血脈使血液凝澀,或是熱入營血煉血成瘀,致使瘀血痹阻于肺絡(luò),或夾痰、夾濕、夾滯、夾毒,日久而成肺積。
(4)外受邪毒:肺為嬌臟,喜潤惡燥,易受侵襲,廢氣、石棉、礦石粉塵、煤焦、煙毒、放射性物質(zhì)等通過呼吸道侵襲肺臟,化火耗氣傷陰,瘀毒阻塞氣道,遂成癌瘤。
總之,中醫(yī)認(rèn)為肺癌的病因分為內(nèi)因和外因兩方面,以正氣虛損為根本,邪毒乘虛入肺,與痰、瘀、毒相互膠結(jié),日久形成肺部積塊。
中醫(yī)認(rèn)為“壯人無積,虛人有之”,正氣虛弱、余毒未清、伏邪未盡、正不抑邪是導(dǎo)致腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵因素,癌毒性質(zhì)隱緩、易于擴(kuò)散,同時具有毒性猛烈、易耗正氣的致病特點(diǎn)。肺癌經(jīng)放化療后,仍有癌毒蟄伏體內(nèi),日久損傷臟腑,阻滯氣機(jī),痰瘀毒膠結(jié),如遇可能適合于生長的條件,便能發(fā)展成新的病灶;同時一系列的治療也對人體正氣造成了一定的損傷,過勞、緊張焦慮等導(dǎo)致機(jī)體抗病能力下降,免疫功能進(jìn)一步減退,潛伏的癌毒乘虛而發(fā),此時機(jī)體無力抗邪,故腫瘤進(jìn)一步發(fā)展轉(zhuǎn)移,甚至出現(xiàn)新發(fā)的癌瘤。因此,中醫(yī)以“扶正祛邪”為預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移的主要治則,做到祛邪不傷正,扶正固本不助邪,養(yǎng)正積自消。
1889年英國醫(yī)生Stephen Paget提出了關(guān)于腫瘤的“種子-土壤”學(xué)說,認(rèn)為“種子”的生長、種植、轉(zhuǎn)移都依賴于特定的“土壤”。肺癌疾病中,“種子”即指肺癌細(xì)胞,“土壤”則是肺癌的微環(huán)境。微環(huán)境是指腫瘤細(xì)胞在生長過程中,由腫瘤細(xì)胞及細(xì)胞外間質(zhì)相互作用后形成的腫瘤細(xì)胞生長特殊環(huán)境,具有促進(jìn)腫瘤發(fā)生、生長、轉(zhuǎn)移的作用。在肺癌發(fā)病的過程中,“種子”與“土壤”缺一不可,“種子”不僅可以從“土壤”汲取營養(yǎng),同時還可以反過來影響其周圍的“土壤”,形成促進(jìn)腫瘤生長、轉(zhuǎn)移的惡性循環(huán)。二者相互影響,相互促進(jìn),最終得以讓肺癌細(xì)胞這顆“種子”在其周圍微環(huán)境的“土壤”中生根發(fā)芽,迅速長大,逐漸發(fā)展為威脅人們生命健康的“毒物”。
目前臨床診斷肺癌一般按下列步驟進(jìn)行:
(1)CT確定部位:有臨床癥狀或放射學(xué)征象懷疑肺癌的病人先行胸部和腹部CT檢查,發(fā)現(xiàn)腫瘤的原發(fā)部位、縱隔淋巴結(jié)侵犯和其他解剖部位的播散情況。
(2)組織病理學(xué)診斷:懷疑肺癌的病人必須獲得組織學(xué)標(biāo)本診斷。腫瘤組織多可通過微創(chuàng)技術(shù)獲取,如支氣管鏡、胸腔鏡。對于早期可手術(shù)的患者,亦可通過手術(shù)標(biāo)本進(jìn)行病理學(xué)活檢。淺表可捫及的淋巴結(jié)或皮膚轉(zhuǎn)移也應(yīng)活檢,如懷疑遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移病變,也應(yīng)獲得組織標(biāo)本,如軟組織腫塊、溶骨性病變、骨髓、胸膜。胸腔積液則應(yīng)獲得足量的細(xì)胞團(tuán)或胸腔鏡檢查。
(3)分子病理學(xué)診斷:有條件者應(yīng)在病理學(xué)確診的同時檢測腫瘤組織的EGFR基因突變、ALK融合基因和ROS1融合基因等,非小細(xì)胞肺癌也可考慮檢測PD-L1的表達(dá)水平,以利于制定個體化的治療方案。
肺癌的臨床表現(xiàn)多種多樣,常有以下四組表現(xiàn)。首先是由原發(fā)腫瘤引起的癥狀,例如咳嗽、咯血、胸悶、氣急、體重下降、發(fā)熱等。其次是由腫瘤局部擴(kuò)展引起的癥狀,例如胸痛、呼吸困難、吞咽困難、聲音嘶啞、上腔靜脈阻塞綜合征、Horner 綜合征(病側(cè)眼瞼下垂、瞳孔縮小、眼球內(nèi)陷,同側(cè)額部與胸壁無汗或少汗)。再次是由癌腫遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移引起的癥狀,例如轉(zhuǎn)移至腦部可發(fā)生頭痛、嘔吐、眩暈復(fù)視、站立不穩(wěn)等;轉(zhuǎn)移至骨骼,特別是肋骨、脊椎骨、骨盆時,則有局部疼痛和壓痛;轉(zhuǎn)移至肝臟時,可有肝區(qū)疼痛、黃疸、腹水等。最后是由癌腫作用于其他系統(tǒng)引起的肺外表現(xiàn),如激素分泌異常引起的色素沉著、水腫、痤瘡、肌萎縮,或是出現(xiàn)類風(fēng)濕樣的骨關(guān)節(jié)病以及表現(xiàn)為肌無力、不能拿重物、不能長時間行走等癥狀的神經(jīng)-肌肉綜合征等表現(xiàn)。
分化程度指的是從胚胎原始多能的干細(xì)胞,分化到正常成熟且具有不同功能的細(xì)胞的程度。主要可分為未分化、低分化、中分化和高分化。高分化指的是原始的細(xì)胞已經(jīng)分化到非常接近于成熟、有不同功能細(xì)胞的程度,而低分化就是細(xì)胞還是在比較原始的階段。
對于肺癌來說,肺癌細(xì)胞的分化程度越高,說明肺癌細(xì)胞非常越接近正常肺組織。肺癌細(xì)胞的分化程度越低,就意味著肺癌細(xì)胞與正常肺組織差距越大。因此分化程度高的肺癌細(xì)胞,惡性程度就相應(yīng)比較低,相對來說預(yù)后較好;而分化程度低的肺癌細(xì)胞,惡性程度就比較高,治療難度也相應(yīng)更大,特別是未分化和低分化的肺癌細(xì)胞,日后出現(xiàn)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的概率也很高。
(1)X線胸片:是發(fā)現(xiàn)肺癌最常用的方法之一。但分辨率低,對早期肺癌的檢出有一定的局限性。
(2)胸部電子計算機(jī)體層掃描(CT):具有更高的分辨率,可發(fā)現(xiàn)肺微小病變和普通X線胸片難以顯示的部位(如位于心臟后、脊柱旁、肺尖等)。增強(qiáng) CT 能敏感地檢測出肺門及縱隔淋巴結(jié)腫大,有助于肺癌的臨床分期評價。低劑量CT可以有效發(fā)現(xiàn)早期肺癌。CT引導(dǎo)下經(jīng)皮肺病灶穿刺活檢是重要的組織學(xué)診斷技術(shù)。
(3)磁共振顯像(MRI):與CT相比,在明確腫瘤與大血管之間的關(guān)系、發(fā)現(xiàn)腦實(shí)質(zhì)或腦膜轉(zhuǎn)移上有優(yōu)越性,而在發(fā)現(xiàn)肺部小病灶(<5mm)方面則不如CT敏感。
(4)核素顯像
1)ECT(全身骨顯像):可以了解有無骨轉(zhuǎn)移。
2)正電子發(fā)射斷層顯像(PET)和 PET-CT:PET-CT是將PET和CT整合在一起,病人在檢查時經(jīng)過快速的全身掃描,可以同時獲得CT解剖圖像和PET功能代謝圖像,對發(fā)現(xiàn)早期肺癌和其他部位的轉(zhuǎn)移灶,以及腫瘤分期與療效評價均優(yōu)于任何現(xiàn)有的其他影像學(xué)檢查。
根據(jù)指南,目前多采用低劑量螺旋CT進(jìn)行肺癌篩查。美國全國肺癌篩查試驗(yàn)證明,低劑量螺旋 CT 篩查可降低高危人群20%的肺癌死亡率,是目前最有效的肺癌篩查工具。歐洲肺癌篩查試驗(yàn)最新研究顯示,通過低劑量螺旋 CT篩查,男性肺癌死亡率降低24%,女性肺癌死亡率降低33%。
國家癌癥中心于 2020 年發(fā)布的《中國肺癌篩查標(biāo)準(zhǔn)》以及 2021 年最新發(fā)布的《中國肺癌篩查與早診早治指南(2021,北京)》中,建議對肺癌高危人群進(jìn)行肺癌篩查。肺癌高危人群應(yīng)符合以下條件之一:
(1)吸煙:吸煙包年數(shù)≥30包年,包括曾經(jīng)吸煙≥30包年,但戒煙不足 15 年;(吸煙包年數(shù)=1天吸煙多少包(1包20支)×煙齡(年))
(2)被動吸煙:與吸煙者共同生活或同室工作≥20 年
(3)患有 COPD
(4)有職業(yè)暴露史 (石棉、氫、皺、鉻、鎬、鎳、硅、煤煙和煤煙塵) 至少 1年
(5)有一級親屬確診肺癌
PET-CT將PET與CT融為一體,由PET提供病灶詳盡的功能與代謝等分子信息,而CT提供病灶的精確解剖定位可獲得全身各方位的斷層圖像,具有靈敏、準(zhǔn)確、特異及定位精確等特點(diǎn),可了解全身整體狀況,達(dá)到早期發(fā)現(xiàn)病灶和診斷疾病的目的。
在臨床中,以下幾種情況患者可能需要行PET-CT檢查:
(1)已通過其它的方法,比如胸部CT,發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)或者肺占位,但不確定是良性與惡性,此時進(jìn)行鑒別診斷時需要做PET-CT;
(2)已確定是惡性腫瘤,需要進(jìn)行治療,在判斷是否可以手術(shù)時,需對腫瘤進(jìn)行分期,PET-CT是國際公認(rèn)的較好的分期手段,它可以發(fā)現(xiàn)腫瘤在全身的累及范圍,如果已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,便不適合手術(shù);
(3)鑒別手術(shù)之后的瘢痕與術(shù)后腫瘤的復(fù)發(fā)時,常規(guī)CT無法鑒別,其表現(xiàn)都是等密度影,此時可選擇PET-CT檢查,通過腫瘤惡性代謝程度,鑒別是復(fù)發(fā)還是瘢痕組織;
(4)在判斷預(yù)后時,因使用常規(guī)手段也較難發(fā)現(xiàn)小的轉(zhuǎn)移病灶,故可用于術(shù)后早期發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)的病灶。
肺癌,容易發(fā)生全身多器官轉(zhuǎn)移,顱腦是肺癌較常見的轉(zhuǎn)移部位。據(jù)統(tǒng)計,10%—15%的非小細(xì)胞肺癌患者和60%—88%的小細(xì)胞肺癌患者在初診時已發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,在整個疾病病程中約50%的患者會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,同時有無腦轉(zhuǎn)移,也直接影響到肺癌患者的分期與治療及預(yù)后。所以需要在開始治療前首先明確肺癌患者是否發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移。
腦核磁檢查是判斷腦轉(zhuǎn)移重要的手段。腦核磁共振具有多方面、多參數(shù)成像,而且有著高度分辨軟組織能力,所以在不需要對比劑的情況下就能將血管結(jié)構(gòu)顯現(xiàn)出來,相對比CT來講能夠更有效以及更早的發(fā)現(xiàn)腦部病變。
骨顯像,俗稱“骨掃描”,是一種全身性骨骼的核醫(yī)學(xué)影像檢查,它與局部骨骼的X線影像檢查不同之處是檢查前先要注射放射性藥物(骨顯像劑),等骨骼充分吸收,一般需2—3小時后再用探測放射性的顯像儀器(如γ照相機(jī)、ECT)探測全身骨骼放射性分布情況,若某處骨骼對放射性的吸收異常增加或減退,即有放射性異常濃聚或稀疏現(xiàn)象,即反映了骨代謝的異常。
肺癌患者發(fā)生骨轉(zhuǎn)移的概率大約在10%—15%,而骨掃描具有輻射劑量小、敏感性高的特點(diǎn),故對肺癌患者進(jìn)行骨掃描可用于骨轉(zhuǎn)移的初篩選。但骨掃描存在“非特異性”的缺點(diǎn),不能以它來定性,也就是說,在骨掃描發(fā)現(xiàn)骨骼被破壞后,要區(qū)分是既往骨折等良性病因?qū)е逻€是骨轉(zhuǎn)移導(dǎo)致,需要醫(yī)師結(jié)合其他指標(biāo)綜合判斷。
(1)鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC):是特異性較好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物,肺鱗癌患者血清陽性率為40%—55%。
(2)細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1):是非小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物,鱗狀細(xì)胞癌最強(qiáng),腺癌其次。
(3)神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE):是最經(jīng)典的診斷小細(xì)胞肺癌的腫瘤標(biāo)志物。
(4)胃泌素釋放腦前體(ProGRP):是一種在血清中可穩(wěn)定存在的、極其高效的小細(xì)胞肺癌腫瘤標(biāo)志物。不受標(biāo)本溶血影響,可與NSE優(yōu)勢互補(bǔ)。ProGRP是監(jiān)測治療效果較好的指標(biāo),治療過程及治療后定期檢測其濃度,有助于判斷療效及預(yù)測復(fù)發(fā)。
(5)糖類抗原19-9(CA19-9)、糖類抗原125(CA125):二者是肺腺癌較為敏感的標(biāo)志物。
(6)癌胚抗原(CEA):最經(jīng)典的廣譜腫瘤標(biāo)志物,在各類型肺癌中都可增高,其中肺腺癌增高最明顯。
腫瘤標(biāo)志物在早期診斷、病理分型、療效觀察及預(yù)后評價中有不可估量的價值,在實(shí)際臨床工作中常采用聯(lián)合檢測多種腫瘤標(biāo)志物的方法,以增加檢測準(zhǔn)確率。
腫瘤標(biāo)志物升高不一定就是患有肺癌,可根據(jù)具體情況分析:
(1)腫瘤標(biāo)志物略高于正常上限(升高一倍以內(nèi)):需要定期復(fù)查。一些良性疾病和狀態(tài)也有可能造成腫瘤標(biāo)志物升高,比如月經(jīng)期、盆腔炎癥、妊娠可能造成CA125增高;膽道梗阻、胃炎可能造成CEA增高等等。
(2)腫瘤標(biāo)志物輕度升高(不超過正常上限的2-3倍):有一定臨床意義,需要在一個月左右復(fù)查腫瘤標(biāo)志物,同時可以增加一些檢查指標(biāo)。調(diào)整生活方式(戒煙戒酒,調(diào)整飲食及睡眠),連續(xù)觀察至少三個月,進(jìn)行動態(tài)監(jiān)測。
(3)腫瘤標(biāo)志物明顯升高(5-10倍以上):需高度警惕,可能提示患腫瘤。需做進(jìn)一步相關(guān)檢查如CT、穿刺活檢等,根據(jù)檢查結(jié)果進(jìn)一步綜合判斷。
一般情況下,腫瘤標(biāo)志物動態(tài)持續(xù)升高更有臨床意義。
同時,針對以下幾種情況也應(yīng)高度警惕,盡快在腫瘤專科醫(yī)生的指導(dǎo)下完善進(jìn)一步的檢查:
(1)單次查腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)升高非常明顯,同時伴有咳嗽、胸痛、憋氣等臨床癥狀;
(2)連續(xù)多次復(fù)查,腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)持續(xù)升高;
(3)有腫瘤的家族遺傳史(尤其是三代以內(nèi)的親屬),檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高;
(4)有多項腫瘤標(biāo)志物升高。
腫瘤基因檢測是通過提取人體細(xì)胞內(nèi)的遺傳物質(zhì),通過測序基因分型等技術(shù)檢測人體內(nèi)的腫瘤致病基因或易感基因,評估患者罹患腫瘤的風(fēng)險或發(fā)現(xiàn)已確診為癌癥的患者是否存在某種基因突變。
目前發(fā)現(xiàn)的驅(qū)動基因主要存在于肺腺癌中,肺癌診療指南推薦肺腺癌常規(guī)行基因檢測,包括IB-IIIA期患者(即需要術(shù)后輔助治療的患者)更是建議行基因檢測。一般其他類型肺癌,如鱗癌、小細(xì)胞癌及大細(xì)胞癌由于突變概率較低,可不進(jìn)行基因檢測。對于小標(biāo)本(即通過氣管鏡或穿刺獲得的標(biāo)本),由于取材不足,如果診斷為鱗癌,由于存在混合癌的可能(腺鱗癌),若條件允許也建議嘗試基因檢測。
另外,部分肺癌患者在經(jīng)過一段時間的治療后,出現(xiàn)了耐藥,此時可能出現(xiàn)了新的基因突變,可重新進(jìn)行基因檢測,以便調(diào)整治療方案。
非小細(xì)胞肺癌患者常見驅(qū)動基因有表皮生長因子受體(EGFR)、Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)、間變性淋巴瘤激酶(ALK)、c-ros肉瘤致癌基因1(ROS1)、鼠類肉瘤病毒癌基因同源物B1(BRAF)、RET基因、間質(zhì)上皮轉(zhuǎn)換因子(MET)等。研究顯示,中國非小細(xì)胞肺癌患者中EGFR突變率最高,約為38.4%,其次是KRAS,突變率約占10%。世界肺腺癌驅(qū)動基因前3位依次是KRAS(25%)、EGFR(敏感型,15%)和ALK(8%),肺鱗癌常見的驅(qū)動基因依次是FGFR1擴(kuò)增(20%)、SOX擴(kuò)增(20%)、PIK3CA擴(kuò)增(20%)、MDM2擴(kuò)增(10%)、AKT1突變(6%)等,針對肺鱗癌的靶向治療仍在研究中。
目前尚未發(fā)現(xiàn)小細(xì)胞肺癌有效的分子治療靶點(diǎn),已知潛在的小細(xì)胞肺癌分子生物治療靶點(diǎn)主要包括抑癌基因TP53、RB-1、PTEN缺失或失活等,有待進(jìn)一步研究。
免疫組化,是應(yīng)用抗原與抗體特異性結(jié)合的原理,通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑(熒光素、酶、金屬離子、同位素)顯色來確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原(多肽和蛋白質(zhì)),對其進(jìn)行定位、定性及相對定量的研究,目前廣泛應(yīng)用于腫瘤病理診斷。對肺癌患者進(jìn)行免疫組化檢測主要可以起到以下作用:
(1)協(xié)助肺癌的診斷:主要用于鑒別肺癌的腫瘤類型和部位來源。
(2)指導(dǎo)肺癌的治療:通常指個性化的治療,就是在已經(jīng)確診某種腫瘤的情況下,詳細(xì)認(rèn)定個體化的分子改變,進(jìn)行特殊的藥物治療,例如在使用抗PD-1藥物治療前,常常需要免疫組化評價腫瘤中PD-L1的表達(dá)情況;ALK融合蛋白、MET蛋白過表達(dá)、HER2蛋白過表達(dá)等也可以通過免疫組化的方法進(jìn)行評估,然后選擇相應(yīng)的治療方法。
PD-L1是一種表達(dá)于細(xì)胞表面的蛋白,全稱是細(xì)胞程序性死亡配體1,其受體是PD-1;這兩種物質(zhì)都與免疫系統(tǒng)抑制有關(guān),對PD-L1的檢測,主要是用于判斷該肺癌患者是否可以通過免疫治療的方法獲益。上述的配體PD-L1和受體PD-1結(jié)合之后,可以在人體內(nèi)傳導(dǎo)抑制信號,通過減少二者結(jié)合來激活人體自身的免疫系統(tǒng),使得腫瘤細(xì)胞能夠重新被我們機(jī)體的免疫系統(tǒng)識別,從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。這種依靠人體自身免疫系統(tǒng)來消滅和控制腫瘤細(xì)胞的治療方法叫做免疫治療。若PD-L1的檢測結(jié)果呈陽性,則證明該患者從免疫治療中獲益的可能性較大;若為陰性,則該患者不適合進(jìn)行免疫單藥治療,需與化療聯(lián)合。
肺癌一般應(yīng)與肺結(jié)核、肺膿腫、肺結(jié)節(jié)病、肺良性腫瘤等疾病鑒別:(1)肺結(jié)核:臨床癥狀有時與肺癌相似,因此肺癌很容易與肺結(jié)核混淆。但肺結(jié)核患者會有低熱和盜汗等特定癥狀,X線、CT檢查可以鑒別。(2)肺膿腫:癌性空洞繼發(fā)感染,應(yīng)與原發(fā)性肺膿腫鑒別。前者先有肺癌癥狀,隨后出現(xiàn)炎性癥狀,起病較緩慢。而原發(fā)性肺膿腫起病急,癥狀重,多有寒戰(zhàn)、高熱、咳大量膿臭痰。(3)肺結(jié)節(jié)病:表現(xiàn)為雙側(cè)肺門及縱隔對稱性淋巴結(jié)腫大,可伴有肺內(nèi)網(wǎng)狀、結(jié)節(jié)狀或片狀陰影。組織活檢病理證實(shí)或符合結(jié)節(jié)病。(4)肺良性腫瘤:肺部錯構(gòu)瘤常見,多發(fā)于青少年。腫瘤一般圓潤,邊緣光滑,無分葉毛刺,可伴有鈣化點(diǎn),通常病程長、生長緩慢、變化少。
肺癌分期就是對其位置、大小、是否已擴(kuò)散轉(zhuǎn)移等重要信息加以描述的一種方法。明確肺癌分期有助于判斷肺癌進(jìn)展到了何種程度,確定合適、有效的治療方案,以及評估治療效果。肺癌分期會進(jìn)行兩次。第一次分期是在肺癌確診之后、治療實(shí)施之前進(jìn)行的,主要基于CT等影像檢查、活檢結(jié)果等而得出,也叫做臨床分期,是決定患者治療方案的基礎(chǔ)。第二次分期叫病理分期,是手術(shù)后腫瘤組織進(jìn)行病理學(xué)檢查從而確定的分期,它比第一次分期更為準(zhǔn)確。有時醫(yī)生也會根據(jù)第二次分期(術(shù)后分期),對后續(xù)治療方案做出調(diào)整。
目前臨床上所用的肺癌常用分期方法是TNM分期(AJCC第8版)。T用來描述肺癌原發(fā)病灶的大小;N用來描述淋巴結(jié)是否被肺癌所侵犯;M用來描述是否出現(xiàn)身體其它部位的轉(zhuǎn)移。不同的T、N、M組合就決定了肺癌的分期。肺癌共分為四期,分別用羅馬數(shù)字的I、II、III、IV來代表。同時,由于放療對小細(xì)胞肺癌具有重要的治療作用,因此小細(xì)胞肺癌臨床上也常采用VALG二期分期法:包括局限期和廣泛期。局限期:病變限于一側(cè)胸腔,且能被納入一個放射治療野內(nèi)。廣泛期:病變超過一側(cè)胸腔,且包括惡性胸腔和心包積液或血行轉(zhuǎn)移。
肺癌穿刺活檢是通過穿刺針穿刺到患者疑似發(fā)生腫瘤的部位,取得腫物內(nèi)部的一些組織成分,對其進(jìn)行病理學(xué)檢測的過程。肺癌穿刺需要借助影像學(xué)指導(dǎo)完成手術(shù),臨床上最常用的方法有超聲引導(dǎo)和CT引導(dǎo)下穿刺兩種方式。在穿刺時理論上腫瘤細(xì)胞存在沿穿刺孔道種植轉(zhuǎn)移的可能,但目前所用的穿刺針大多有套管等防護(hù)設(shè)計,分內(nèi)外兩層結(jié)構(gòu),只有取組織時內(nèi)部的針芯才會暴露在人體內(nèi),大部分時間是外殼接觸人體。這個外殼就是一個保護(hù)套,在穿刺針拔出的過程中,避免了腫瘤細(xì)胞的外漏,對人體做了最大程度的保護(hù)。另外,即使存在腫瘤細(xì)胞外漏,由于數(shù)量較少,在人體免疫系統(tǒng)的攻擊下也難以增殖起來。因此在長期臨床實(shí)踐下因穿刺而發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移的概率很低。
肺結(jié)節(jié)是指肺內(nèi)直徑小于或等于3cm的類圓形或不規(guī)則病灶。患者通過CT檢查發(fā)現(xiàn)患有肺結(jié)節(jié)后,需要根據(jù)肺結(jié)節(jié)的大小、形態(tài)、密度、部位、患者的年齡等信息來確定風(fēng)險大小。術(shù)后的病理活檢是明確肺結(jié)節(jié)良惡性診斷的金標(biāo)準(zhǔn),所以對懷疑高度惡性可能的肺結(jié)節(jié),建議行手術(shù)切除。目前肺結(jié)節(jié)手術(shù)包括肺葉切除、肺段切除和楔形切除等術(shù)式。具體應(yīng)該結(jié)合患者的情況進(jìn)行定制。一般情況下,如果肺結(jié)節(jié)直徑大于8mm,有邊緣不光滑不規(guī)則、分葉征、毛刺征、空泡征、胸膜牽拉征等典型惡性征象;或者在隨訪時肺結(jié)節(jié)增長較快、密度增大或結(jié)節(jié)中實(shí)性成分開始增多,特別是實(shí)性部分超過了50%時,就需要高度警惕惡性的可能,此時風(fēng)險較高,在治療上考慮手術(shù)進(jìn)行積極干預(yù)。
肺結(jié)節(jié)lungrads分類為:0類、1類、2類、3類、4類等。(1)0類(不定類別):需增加肺癌CT篩查和/或與先前的胸部CT檢查對比。(2)1類(陰性):無結(jié)節(jié)和確定為良性的肺結(jié)節(jié)(含良性鈣化或脂肪)(3)2類(良性表現(xiàn)或良性生物學(xué)行為):大小或直徑無增長,發(fā)展為臨床侵襲性肺癌的可能性低。(4)3類(良性可能性大):短期隨訪可能為良性的結(jié)節(jié),包括侵襲性肺癌可能性低的結(jié)節(jié)。(4)4類(可疑惡性):肺癌的可能性比較大,分為:1)4A:實(shí)性結(jié)節(jié),基線測量8mm至15mm或增長小于8mm,或新發(fā)結(jié)節(jié)6mm至8mm結(jié)節(jié);部分實(shí)性結(jié)節(jié),≥6mm,其中實(shí)性成分≥6mm但小于8mm;新發(fā)或增長實(shí)性成份小于4mm;支氣管結(jié)節(jié)。2)4B:實(shí)性結(jié)節(jié):≥15mm或新發(fā)或增長≥8mm;部分實(shí)性結(jié)節(jié)伴以下情況,實(shí)質(zhì)結(jié)節(jié)內(nèi)部的實(shí)質(zhì)部分≥8mm或新發(fā)或增長實(shí)質(zhì)成份≥4mm。3)4X:具有額外特征的3或4級結(jié)節(jié)或影像發(fā)現(xiàn)增加惡性傾向的結(jié)節(jié)。
肺癌在中醫(yī)學(xué)屬肺積、息賁、肺痿、勞嗽等疾病范疇。肺癌發(fā)病以正氣虧虛為內(nèi)在因素,六淫之邪乘虛而入,邪滯于肺,致肺氣失和,宣降失司,氣機(jī)不利,血行受阻,津液失布,凝聚為痰,痰凝氣滯血瘀阻于脈絡(luò),日久釀毒,形成肺積。肺積本虛則以氣虛、陰虛、氣血兩虛為主,標(biāo)實(shí)則以痰凝、氣滯、血瘀、毒結(jié)為主,臨床證型復(fù)雜多樣。在肺癌發(fā)病早期,以痰瘀阻肺多見,治療應(yīng)以宣肺理氣、化痰祛瘀為主;至疾病中期,脾氣受損,運(yùn)化失常,痰濕內(nèi)蘊(yùn),辨證以肺脾氣虛或脾虛痰濕為主,治療應(yīng)以益氣健脾、化痰祛濕、培土生金為要;隨著疾病發(fā)展至后期,氣陰耗傷,虛損及腎,陰損及陽,以致氣陰兩虛、腎陽不足,治療上應(yīng)注重益氣養(yǎng)陰、溫陽補(bǔ)腎。在邪實(shí)方面,“痰”“瘀”“毒”是肺癌重要的病理因素,故在扶正的同時,也要兼顧祛邪,靈活運(yùn)用化痰利濕、活血化瘀、解毒散結(jié)等治法。
目前,治療肺癌的主要手段包括外科手術(shù)治療、化學(xué)治療、放射治療、分子靶向治療和免疫治療。手術(shù)治療是早期患者的首選治療方案;化學(xué)治療是利用化學(xué)藥物來抑制肺腫瘤細(xì)胞的增殖、浸潤、轉(zhuǎn)移,殺滅腫瘤細(xì)胞的一種全身性的治療方法,分為根治性化療、輔助化療、新輔助化療、姑息化療等;放射治療是利用放射線破壞腫瘤細(xì)胞的DNA從而殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法,包括根治性放療、輔助性放療、姑息性放療等;分子靶向治療是指針對參與腫瘤發(fā)生發(fā)展過程的細(xì)胞信號傳導(dǎo)和其他生物學(xué)途徑的治療手段,常用藥物有吉非替尼、厄洛替尼、奧希替尼等;腫瘤的免疫治療是通過修復(fù)和增強(qiáng)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能,控制和殺傷腫瘤細(xì)胞來抗擊腫瘤的一種療法,常見藥物包括納武利尤單抗、帕博利珠單抗等。
外科手術(shù)是腫瘤重要的治療方法之一,也是根治腫瘤的治療方法,這也是手術(shù)治療的優(yōu)勢。相比于晚期肺癌,早期肺癌瘤體較小,無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶,手術(shù)完全切除的可能性大,為肺癌患者提供了一個治愈的機(jī)會,因此在諸多治療方法中,手術(shù)治療對患者的獲益最大,因此手術(shù)治療是早期肺癌患者的第一選擇。對中期肺癌而言,雖然瘤體不像早期肺癌那樣小,可能存在近距離的擴(kuò)散,但手術(shù)仍然是清除腫瘤細(xì)胞的治療方式之一,相比于其他治療,患者的獲益仍然最大,因此中期肺癌仍優(yōu)先考慮手術(shù)治療。值得注意的是,除極早期肺癌,大部分肺癌在術(shù)后需要采取化療、靶向治療、免疫治療、放療等方式進(jìn)行輔助治療,以保證盡可能地消滅患者體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞,減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險,提高治愈率,延長生存期。
肺癌在不同時期的治療目標(biāo)會有所不同,這是在肺癌開始治療之前就需要明確的。就早中期肺癌而言,治療目標(biāo)是治愈腫瘤或者爭取一個治愈腫瘤的機(jī)會,此時選擇的治療方式以手術(shù)為主,聯(lián)合化療、放療、免疫治療等。但治療結(jié)束后并非代表肺癌的痊愈,還會存在復(fù)發(fā)或是轉(zhuǎn)移的可能性,但與晚期肺癌相比,生存期相對較長。而對于晚期肺癌或多數(shù)進(jìn)展期肺癌患者而言,因?yàn)槟[瘤存在局部侵犯或遠(yuǎn)處的轉(zhuǎn)移,此時進(jìn)行手術(shù)、放療等很難將腫瘤細(xì)胞完全殺死,甚至無手術(shù)的指征,因此,治愈腫瘤就很難做到,這時候治療的目標(biāo)就是延長生存期,提高生存質(zhì)量,讓患者活得更久,活得更好。
晚期肺癌并非手術(shù)的禁忌證,是否可以進(jìn)行手術(shù)治療需要依據(jù)病人的具體情況、疾病情況等信息綜合考慮,同時也需要內(nèi)科、外科、放療科、影像科等多學(xué)科醫(yī)師團(tuán)隊共同決策。一般情況下,晚期肺癌患者不推薦進(jìn)行外科手術(shù)治療,因?yàn)槭中g(shù)難度大,腫瘤治愈的可能性低,患者獲益小。但對于胸腔以外出現(xiàn)單一器官的轉(zhuǎn)移、病灶可切除或者通過新輔助治療降低分期后能耐受手術(shù)的患者,手術(shù)治療也在考慮的范圍內(nèi),以此提高療效。部分晚期肺癌病人也可考慮姑息性手術(shù),雖然無法根治,但也能達(dá)到減瘤、延長病人生存期的目的。而對于不能進(jìn)行手術(shù)治療的晚期肺癌患者來說,可以通過化學(xué)治療、放射治療、免疫治療、靶向治療等其他方式進(jìn)行綜合治療。
肺癌術(shù)后是否要進(jìn)行其他治療需要根據(jù)患者年齡、病理分期、身體狀況等各方面因素綜合分析。因外科手術(shù)治療只能切除肺部的腫物和周圍的肺組織,對于那些散在的肺癌細(xì)胞或肺癌微小病灶無法進(jìn)行處理,所以術(shù)后進(jìn)行其他治療的目的在于殺滅未被手術(shù)完全切除的腫瘤細(xì)胞。對極早期的肺癌來說,在外散在的腫瘤細(xì)胞少,手術(shù)完全切除腫瘤的概率很大,所以術(shù)后不用進(jìn)行其他治療。而對于分期較為靠后的肺癌來說,完全切除腫瘤的概率較小,不進(jìn)行其他治療復(fù)發(fā)的可能性較大,因此需要通過其他治療消滅散在的腫瘤細(xì)胞。目前術(shù)后的治療包括化學(xué)治療、靶向治療、免疫治療、放射治療等,這些治療能夠大大降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的可能性,從而達(dá)到延長患者生存期的目的。
圍手術(shù)期中醫(yī)治療的意義主要體現(xiàn)在以下幾個方面:(1)術(shù)前:術(shù)前運(yùn)用中藥的意義在于提高患者對手術(shù)的耐受性,為手術(shù)的成功進(jìn)行提供了保障。以消化道腫瘤為例,許多患者在術(shù)前存在不同程度的營養(yǎng)不良,此時進(jìn)行手術(shù)導(dǎo)致患者出現(xiàn)術(shù)后恢復(fù)不良的風(fēng)險較大,甚至有可能會出現(xiàn)較重的并發(fā)癥,從而影響手術(shù)的效果。而此時進(jìn)行中醫(yī)辨證治療,匡扶正氣,健脾和胃,可大大改善患者的脾胃功能,降低營養(yǎng)不良風(fēng)險。(2)術(shù)后:手術(shù)破壞人體陰陽平衡,部分患者會出現(xiàn)術(shù)后恢復(fù)慢、并發(fā)癥多等情況,大大影響了患者的生存質(zhì)量及后續(xù)治療的實(shí)施。因此,術(shù)后調(diào)理變得尤為關(guān)鍵。若在術(shù)后進(jìn)行中醫(yī)辨證論治,便能夠盡快恢復(fù)臟腑功能、促進(jìn)手術(shù)傷口愈合、減少術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。
新輔助化療與術(shù)后輔助化療均是化學(xué)治療的一部分,是腫瘤全身治療的方法之一。新輔助化療是指手術(shù)前進(jìn)行的全身化療,主要目的為縮小病灶、殺滅轉(zhuǎn)移細(xì)胞,為后續(xù)開展手術(shù)提供條件。新輔助化療多用于局部進(jìn)展期的腫瘤患者,因?yàn)榇祟惢颊吣[瘤負(fù)荷較重,單純手術(shù)治療難度較大,經(jīng)過新輔助化療后可縮小瘤體,降低腫瘤分期,使更多不能手術(shù)切除的腫瘤變?yōu)榭汕谐哪[瘤,從而提高腫瘤切除率和患者生存率,腫瘤復(fù)發(fā)的概率也會隨之降低。輔助化療是手術(shù)后進(jìn)行的全身化療,主要目的則是消滅殘存的微小轉(zhuǎn)移病灶,殺滅未完全切除的腫瘤細(xì)胞,以減少復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移,提高治愈率,有助于延長患者的生存期。輔助化療的應(yīng)用范圍較廣,除極早期腫瘤或特殊情況的腫瘤外,一般術(shù)后都推薦進(jìn)行輔助化療。
化療是化學(xué)治療的簡稱,是腫瘤全身治療的方法之一,也是晚期肺癌常用的治療方法之一。化療會按周期進(jìn)行,晚期肺癌首次化療通常情況下要進(jìn)行4—6個周期,在完成1個周期后會有相應(yīng)的休息時間讓患者恢復(fù)身體各方面機(jī)能。1個周期通常是3-4周,根據(jù)藥物不同周期時間會有所變化,總時間維持在3~4個月。因不同人的身體條件、疾病情況、對藥物的反應(yīng)程度不同,化療周期會有一定的變化,需要醫(yī)生結(jié)合病人情況進(jìn)行綜合考慮決定。對于部分首次化療瘤體良好緩解或沒有進(jìn)展的患者來說,一些醫(yī)生會建議在治療之后再給予單藥或靶向治療,以維持療效。如果首次化療疾病評價為進(jìn)展,醫(yī)生會調(diào)整化療方案,或與靶向治療或免疫治療聯(lián)合應(yīng)用。
化療常見不良反應(yīng)包括骨髓抑制(白細(xì)胞、血小板、血紅蛋白、粒細(xì)胞減少)、惡心嘔吐、腹瀉、食欲缺乏、乏力、脫發(fā)等,其他不良反應(yīng)還包括出血、感染、皮膚黏膜反應(yīng)、肝功能異常、腎功能異常、心功能異常、神經(jīng)功能異常、電解質(zhì)紊亂等。中醫(yī)的優(yōu)勢在于整體觀念和辨證論治,能夠針對患者的情況進(jìn)行個性化的調(diào)理。基于中醫(yī)“治未病”思想,在化療前未病先防,根據(jù)患者的體質(zhì)、既往化療時出現(xiàn)的癥狀進(jìn)行預(yù)防性的調(diào)理,如調(diào)理脾胃、匡扶正氣。在化療后既病防變,根據(jù)患者出現(xiàn)的癥候進(jìn)行辨證論治,如出現(xiàn)骨髓抑制、乏力,辨證為氣血虧虛證可進(jìn)行補(bǔ)氣養(yǎng)血,出現(xiàn)消化道反應(yīng),辨證為脾胃不和證可進(jìn)行健脾和胃。臨床上也已證實(shí),中醫(yī)在應(yīng)對化療不良反應(yīng)上具有較好的臨床療效,值得推廣與應(yīng)用。
為何要定期復(fù)查進(jìn)行療效評價?(1)在治療階段定期復(fù)查的目的是為了臨床醫(yī)師及時掌握當(dāng)前治療方式的臨床效果,指導(dǎo)、調(diào)整下一步治療;(2)在觀察隨訪階段定期復(fù)查的目的在于更早地發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移或新發(fā)腫瘤,并及時干預(yù)處理。根本目的是為了提高患者的總生存期,改善生活質(zhì)量。
如何進(jìn)行肺癌療效評價?(1)從評價方式來講主要是影像學(xué)檢查,包括胸部CT、腹部CT或B超,當(dāng)發(fā)現(xiàn)異常時也可考慮PET-CT(不常規(guī)推薦),合并腦、骨轉(zhuǎn)移者,還需顱腦MRI和/或骨掃描。評價節(jié)點(diǎn)及評價頻次要遵腫瘤專科醫(yī)囑。(2)從評價標(biāo)準(zhǔn)來說,主要采用RECIST1.1(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors)即實(shí)體腫瘤臨床療效評價標(biāo)準(zhǔn)。見下表
評價標(biāo)準(zhǔn) 簡單理解
完全緩解(Complete Response,CR) 所有靶病灶和非靶病灶消失,淋巴結(jié)病灶<10mm,且無新發(fā)病灶 1.現(xiàn)有腫瘤全部消失
2.身體其他地方?jīng)]有發(fā)現(xiàn)新的腫瘤
部分緩解(Partial Response,PR) 所有靶病灶的最長徑總和減少≥30%,非靶病灶無進(jìn)展,且無新發(fā)病灶 1.現(xiàn)有腫瘤縮小到某一程度
2.沒有其他地方轉(zhuǎn)移或未發(fā)現(xiàn)新的腫瘤
疾病進(jìn)展(Progressive Disease,PD) 原有靶病灶的最長徑總和與治療后曾記錄到的最小值相比增加≥20%,且絕對值增加≥5mm,或非靶病灶進(jìn)展或出現(xiàn)新病灶 1.現(xiàn)有腫瘤總體上沒有縮小,反而增大到一定程度
2.或者發(fā)生了轉(zhuǎn)移
疾病穩(wěn)定(Stable Disease,SD) 介于PR和PD之間 1.現(xiàn)有腫瘤沒有明顯變化
2.腫瘤雖然縮小,但沒有達(dá)到PR的標(biāo)準(zhǔn)
3.腫瘤雖然增大,但沒有達(dá)到PD的標(biāo)準(zhǔn)
隨著免疫治療的興起,目前也有實(shí)體瘤免疫治療療效評價標(biāo)準(zhǔn),如irRC、iRECIST、imRECIST。腫瘤的療效評價是非常細(xì)致和專業(yè)的工作,需要由有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專科醫(yī)師進(jìn)行評價。
靶向治療即腫瘤分子靶向治療,是以腫瘤細(xì)胞的標(biāo)志性分子為靶點(diǎn),研制出有效的阻斷劑,干預(yù)細(xì)胞發(fā)生癌變的某些環(huán)節(jié),從而達(dá)到治療腫瘤的目的。它區(qū)別于傳統(tǒng)放化療的治療模式,主要針對腫瘤細(xì)胞,對正常細(xì)胞影響小。不僅肺癌有靶向治療,其他常見惡性腫瘤比如乳腺癌、肝癌、結(jié)腸癌等也時常用到靶向治療。靶向治療還可根據(jù)其作用靶點(diǎn)及機(jī)制分為兩大類:(1)針對腫瘤細(xì)胞本身。(2)針對腫瘤生長的微環(huán)境。
限于當(dāng)前科技和醫(yī)療水平,并非所有癌癥患者都可以進(jìn)行靶向治療。滿足以下條件才考慮進(jìn)行靶向治療,(1)患者必須檢測到有突變的靶點(diǎn);(2)當(dāng)前必須有針對該靶點(diǎn)的靶向藥;(3)符合該藥物的適應(yīng)癥。
目前來說,肺癌的靶向藥物以針對腫瘤細(xì)胞本身治療居多,特別是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者,存在以下突變有靶向治療的機(jī)會:表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)敏感突變、間變性淋巴細(xì)胞激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)融合、c-ros癌基因1(c-rosoncogene 1,ROS1)融合、RET融合、MET14突變等其他一些少見突變,著重介紹一下EGFR:我國和亞洲裔的EGFR基因敏感突變的陽性率為40%—50%,該突變主要包括4種類型:外顯子19缺失突變,外顯子21點(diǎn)突變,外顯子18點(diǎn)突變,外顯子20插入突變,前兩者最為常見,被稱之為“經(jīng)典突變”。
針對腫瘤微環(huán)境治療在肺癌的靶向治療格局中也占有一定地位,主要是抗腫瘤血管生成藥物,稱之為“血管靶向”,我們將在第67、68條詳細(xì)談到。靶向治療僅僅是惡性腫瘤多種治療方式的選擇之一,且并非所有肺癌患者都能適用,要在專業(yè)醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行選擇。
針對肺癌而言,特別是存在基因突變的晚期非小細(xì)胞肺癌,常用靶向藥物有以下幾類:
(1)EGFR基因突變:第1代藥物:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼;第2代藥物:阿法替尼、達(dá)克替尼;第3代藥物:奧希替尼、阿美替尼、伏美替尼;
(2)ALK融合突變:克唑替尼、阿來替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、布加替尼、勞拉替尼等;
(3)ROS1融合突變:克唑替尼、恩曲替尼;
(4)HER2基因突變:吡咯替尼;
(5)MET14外顯子跳躍突變:賽沃替尼;
(6)抗腫瘤血管生成藥物:貝伐珠單抗、重組人血管內(nèi)皮抑制素注射液、安羅替尼;
以上列舉僅僅是對目前在上市的部分肺癌靶向藥物的簡單匯總,并非治療建議,藥物的選擇需要在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤專科醫(yī)師綜合考慮各方面因素的情況下進(jìn)行,不建議患者或家屬自行選擇。
絕大部分靶向治療藥物都會在使用后出現(xiàn)一定程度的耐藥。耐藥后怎么辦呢?就肺癌而言,下面主要是目前使用較多的EGFR抑制劑耐藥后的基本策略:
(1)更換靶向藥物:若病人首次采用的是第1代EGFR抑制劑,耐藥后經(jīng)完善相關(guān)檢查,若符合使用第3代藥物,可更換為有適應(yīng)癥第3代靶向藥。
(2)加用局部治療:經(jīng)評估后若靶向藥物效果不理想,可考慮聯(lián)合局部治療方式,如腫瘤局部放療、射頻消融、微波消融、粒子植入等。
(3)化療:經(jīng)評估后若靶向藥物耐藥,可考慮接受化療。
以上是EGFR抑制劑耐藥后常見的處理策略,當(dāng)患者靶向治療耐藥后建議求助有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤臨床醫(yī)師,切莫自行盲目停藥或更換藥物。
對于肺癌EGFR抑制劑而言,最常見不良反應(yīng)簡述如下:
表現(xiàn) 中醫(yī)中藥如何改善
皮膚反應(yīng) 皮疹 中醫(yī)屬于“藥毒疹”范疇
辨證使用瀉火解毒、養(yǎng)陰透疹、活血化瘀、益氣養(yǎng)陰等治則,并配合外用。
胃腸道反應(yīng) 腹瀉 中醫(yī)屬于“泄瀉”范疇
辨證使用祛濕止瀉、清熱燥濕、調(diào)氣和血、調(diào)和肝脾、健脾養(yǎng)胃等治則
呼吸系統(tǒng)反應(yīng) 間質(zhì)性肺炎 中醫(yī)屬于“肺痿”范疇
辨證補(bǔ)益肺氣、滋陰養(yǎng)血、祛淤化痰、活血涼血止血等治則
肝損傷 轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素升高 中醫(yī)屬于“黃疸、脅痛”等范疇
辨證使用調(diào)和肝脾、疏肝理氣、滋陰疏肝、化濕退黃等治則
甲溝炎 指(趾)紅腫、疼痛,指甲周圍發(fā)炎、潰瘍、化膿 中醫(yī)屬于“蛇頭疔”范疇
辨證使用活血通絡(luò)、養(yǎng)陰活血益氣、清熱解毒等治則內(nèi)服加外用。
對于抗血管生成藥物而言,常見不良反應(yīng)主要是高血壓、出血和蛋白尿等,在治療上應(yīng)中西醫(yī)結(jié)合,根據(jù)患者病情嚴(yán)重程度選擇合適的治療方式。
越來越多證據(jù)顯示新生血管生成在包括肺癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤的生長、增殖和轉(zhuǎn)移中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。抗血管生成藥物是腫瘤靶向藥物中的一種類型,可作用于腫瘤微環(huán)境,使現(xiàn)有腫瘤血管退化,同時抑制腫瘤新生血管生成。臨床研究顯示,抗血管生成藥物與其他肺癌系統(tǒng)治療藥物(包括化療、小分子靶向治療、免疫治療)聯(lián)合使用可發(fā)揮更好的抗腫瘤作用,延緩耐藥,且不良反應(yīng)可管理。
目前已有3種抗血管生成藥物在我國獲批應(yīng)用于晚期肺癌患者,包括血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)抑制劑,例如貝伐珠單抗;重組人血管內(nèi)皮抑制素,例如恩度;小分子多靶點(diǎn)酪氨酸激酶抑制劑,例如安羅替尼。
放射治療有廣義和狹義之分,狹義的放射治療簡稱放療,是通過不同能量的放射線破壞腫瘤細(xì)胞的DNA,從而殺滅腫瘤細(xì)胞的治療方法,有“隱形手術(shù)刀”的美譽(yù)。它與手術(shù)、化療,是腫瘤治療的三大手段之一,廣泛應(yīng)用于各癌種。放療的原則是最大程度地消滅腫瘤,同時又最大程度地保護(hù)正常組織和器官。
臨床主要以2種照射方式為主:(1)遠(yuǎn)距離照射:放射源位于體外一定距離,集中照射身體某一部位;(2)近距離照射:將放射源密封后直接放入被治療的組織內(nèi)或放入人體的天然腔內(nèi),如舌、鼻、咽、食管及宮頸等部位進(jìn)行照射;根據(jù)治療目的可分為根治性放療、姑息性放療、輔助性放療、預(yù)防性放療。
放療具有廣泛的使用范圍,臨床上約70%的腫瘤需要進(jìn)行單純放療或聯(lián)合手術(shù)、化療等治療。如頭頸部腫瘤、甲狀腺癌、鼻咽癌、上頜竇癌、舌癌、喉癌、食管癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、宮頸癌、胃癌、直腸癌、前列腺癌等均有放療的適應(yīng)癥。
以肺癌為例,首先對于非小細(xì)胞肺癌而言,I期患者因醫(yī)學(xué)條件不適合手術(shù)或拒絕手術(shù)時,可采用根治性放療;手術(shù)后的患者,若術(shù)后病理提示未完全切除干凈,可采用術(shù)后放療,或放化療聯(lián)合;對于II-III期患者,若不能進(jìn)行手術(shù)切除,可進(jìn)行同步放化療;對于IV期患者,可針對原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶進(jìn)行姑息放療,以減輕癥狀為目的。對于小細(xì)胞肺癌而言,局限期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療是放化療綜合治療;廣泛期患者,遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶經(jīng)化療控制后,行肺部病灶的放療也是有益的;還建議小細(xì)胞肺癌患者在專科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行預(yù)防性腦照射,降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險。
放療啟用的時機(jī),方式和劑量等,需根據(jù)患者的身體情況、年齡、腫瘤分期、既往治療情況等由腫瘤內(nèi)科、外科、放療科等多學(xué)科會診,科學(xué)決策。
預(yù)防性腦放療是指在出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移之前,給予腦部放射治療,是預(yù)防腦轉(zhuǎn)移的主要治療手段之一。由于顱腦是小細(xì)胞肺癌較常見的轉(zhuǎn)移部位之一,在所有小細(xì)胞肺癌患者中有50%以上會發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,因此預(yù)防性腦放療對于小細(xì)胞肺癌患者至關(guān)重要。預(yù)防性腦放療主要適用于局限期經(jīng)過綜合治療后,腫瘤完全縮小或者縮小30%以上的小細(xì)胞肺癌患者。這種治療方式不會引發(fā)明顯的腦損傷,并且可以有效降低腦轉(zhuǎn)移的發(fā)生,有利于延長小細(xì)胞肺癌患者的生存期。
放療是肺癌治療的重要治療手段,不良反應(yīng)多為輕度,醫(yī)生可以通過調(diào)整放射劑量、照射野等方式避免放射損傷,但難免也會有部分射線造成組織損傷,常見的不良反應(yīng)有惡心嘔吐、骨髓抑制、放射性皮膚損傷、放射性食管炎、放射性肺損傷等。
中醫(yī)藥可通過外治法和內(nèi)治法改善放療不良反應(yīng),外治法包括藥膏、艾灸、藥浴等,內(nèi)治法主要以中藥湯劑為主,中醫(yī)藥治療在緩解各類肺癌放療不良反應(yīng)中均有一定優(yōu)勢。針對放療所致消化道反應(yīng),中醫(yī)辨證論治復(fù)方湯劑和部分健脾益氣類中成藥可明顯改善患者惡心嘔吐、厭食納呆等癥狀;中醫(yī)藥湯劑和艾灸等外治療法還可有效預(yù)防和改善骨髓抑制;放射性皮膚損傷采取止癢祛濕類藥物外洗并加用辨證用藥可有效改善皮膚紅斑、瘙癢、脫皮、潰爛等癥狀;針對放射性食管炎、放射性肺損傷,清熱解毒類、養(yǎng)陰益氣類中藥均有改善患者癥狀、降低局部炎癥反應(yīng)、預(yù)防纖維化等療效。在預(yù)防和治療放療所造成的不良反應(yīng)方面,合理地采用中西醫(yī)結(jié)合治療方式可以更好地緩解臨床癥狀,較單純中醫(yī)或西醫(yī)治療效果更優(yōu)。
同步放化療是指患者同期接受放療和化療兩種治療方法,主要包括單純同步放化療、術(shù)前同步放化療、術(shù)后同步放化療等。非小細(xì)胞患者處于以下情況可進(jìn)行同步放化療:(1)IIB期和III期術(shù)后,切緣陽性的患者;(2)肺上溝癌,術(shù)前分期為T3或T4,N0-1,術(shù)前需接受同步放化療;(3)肺上溝癌,分期為T4,N0-1,無法手術(shù)治療的患者;(4)III期不可手術(shù)患者;(5)術(shù)后縱隔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)患者;(6)伴有上腔靜脈綜合征的患者。小細(xì)胞肺癌患者若處于局限期,而且身體狀況良好,有根治可能,首先推薦進(jìn)行同步放化療。若身體狀況較差不耐受同步放化療患者,應(yīng)結(jié)合患者病理、分期等個體情況制定治療方案。
序貫放化療是按照一定的順序,計劃性的分段先后應(yīng)用放療或化療的治療模式,如放療全程結(jié)束后再行全程化療,或全程化療結(jié)束后再行全程放療。相對于同步放化療,序貫放化療避免了兩種治療方法同步應(yīng)用的毒性疊加,不良反應(yīng)相對較輕,但是治療強(qiáng)度較小,腫瘤殺滅效應(yīng)低。
上述皆為常用的放化綜合治療的模式,能夠借助放化療的協(xié)同效應(yīng)提高治療效果。對于肺癌患者的治療,早期患者采用序貫放化療有利于提高生活質(zhì)量、減輕不良反應(yīng);對于中晚期肺癌患者,同步放化療近期療效優(yōu)于序貫放化療。仍需根據(jù)病情具體分析。
人體內(nèi)正常的免疫系統(tǒng)可以識別并殺傷腫瘤細(xì)胞,如T細(xì)胞、NK細(xì)胞等,但由于腫瘤進(jìn)展和免疫微環(huán)境的病理變化,腫瘤細(xì)胞可以逃脫免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷,稱為“免疫逃逸”機(jī)制,逃逸之后的腫瘤躲過免疫系統(tǒng)殺傷,迅速生長。免疫治療則是采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑類藥物,通過特定靶點(diǎn)如PD-1、PD-L1重新調(diào)動免疫系統(tǒng)的殺傷能力,以此來進(jìn)行腫瘤治療。
免疫治療前通常需進(jìn)行相關(guān)篩查項目以預(yù)測免疫治療效果,目前常檢測免疫治療相關(guān)的標(biāo)志物,如PD-L1蛋白的表達(dá)水平、腫瘤突變負(fù)荷的情況等。一般來說,患者PD-L1表達(dá)越高,腫瘤突變負(fù)荷越高,免疫治療效果更好,若PD-L1蛋白的表達(dá)水平超過50%,可以采用免疫檢查點(diǎn)抑制劑單藥治療,若PD-L1表達(dá)水平低于50%,通常建議化療與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合治療。
免疫治療是目前的最新療法,在治療上具有一定優(yōu)勢,但并不是所有肺癌患者均適合采用。PD-L1的表達(dá)水平可以提示免疫治療是否會具有療效,一般情況下PL-L1的表達(dá)越高,免疫治療越有效。
但是否采用免疫治療也并不是單純依靠PD-L1決定,具體情況而言,非小細(xì)胞肺癌患者如果是以下情況可采用免疫治療:(1)驅(qū)動基因陰性的初治晚期非小細(xì)胞肺癌患者,可行化療聯(lián)合免疫治療,其中對于PD-L1高表達(dá)的患者也可行免疫單藥治療;(2)驅(qū)動基因陰性晚期非小細(xì)胞肺癌患者且既往經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化療失敗,可選擇免疫單藥治療;(3)對于不可手術(shù)的III期非小細(xì)胞肺癌,經(jīng)過放化療聯(lián)合治療后,可行免疫治療維持治療1年。小細(xì)胞肺癌患者如果是以下情況可采用免疫治療:(1)初治的廣泛期小細(xì)胞肺癌患者;(2)既往標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的廣泛期小細(xì)胞肺癌:可考慮免疫單藥治療。
由于免疫治療的作用機(jī)制同放療、化療、靶向治療不同,尚無臨床證據(jù)顯示免疫治療聯(lián)合其他藥物具有較大的毒副作用,但目前臨床研究證實(shí),免疫治療聯(lián)合化療針對晚期肺癌具有良好療效,多用于治療驅(qū)動基因陰性的晚期非小細(xì)胞肺癌。化療與免疫治療聯(lián)合使用可以發(fā)揮協(xié)同作用。研究顯示免疫治療聯(lián)合化療后增強(qiáng)腫瘤對化療的敏感性能夠逆轉(zhuǎn)化療耐藥。而化療則可以通過增強(qiáng)瘤細(xì)胞的免疫原性,解除免疫抑制以及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答等方面,來增強(qiáng)免疫治療的效果,因此免疫治療與化療聯(lián)合使用,可以使抗腫瘤效果更強(qiáng)。其他療法聯(lián)合免疫治療的療效目前仍在進(jìn)一步研究當(dāng)中,但需要注意的是針對身體狀況較差的患者聯(lián)合治療仍具有較大風(fēng)險,應(yīng)視患者個體情況制定治療方案。
由于免疫治療藥物不單只攻擊腫瘤細(xì)胞,還可攻擊正常組織,因此具有一定不良反應(yīng),但相比較于傳統(tǒng)放化療,不良反應(yīng)發(fā)生率較低,但需警惕一些少見但卻嚴(yán)重的不良反應(yīng)。主要不良反應(yīng)包括皮疹、腹瀉、疲勞乏力、肝腎功損害、內(nèi)分泌系統(tǒng)損傷以及免疫相關(guān)性肺炎。
而中醫(yī)藥基于辨證論治體系,可根據(jù)不同患者進(jìn)行辨證施治。免疫抑制劑通過調(diào)節(jié)人體免疫功能及腫瘤免疫微環(huán)境產(chǎn)生抗腫瘤治療效果,同時造成的免疫相關(guān)性皮膚毒性、免疫相關(guān)性胃腸道毒性、免疫相關(guān)性肺炎等不良反應(yīng)。中醫(yī)病機(jī)考慮機(jī)體陰陽失衡、臟腑功能失調(diào),加之藥物損傷所致,采取個體化辨證,根據(jù)不同證型選擇不同的治法:在皮膚損傷治療可選祛風(fēng)止癢、祛濕解毒等療法,在免疫相關(guān)性胃腸道毒性、肺炎等采用清熱利濕、解毒散結(jié)、補(bǔ)脾益肺等療法,并且中醫(yī)藥在治療免疫治療不良反應(yīng)同時,還能夠扶助人體正氣增強(qiáng)免疫治療效果,改善患者生活質(zhì)量,具有精準(zhǔn)治療、個體治療、減毒增效等多種治療優(yōu)勢。
中醫(yī)藥治療肺癌的優(yōu)勢體現(xiàn)在中醫(yī)藥的整體觀念、辨證施治理論當(dāng)中。首先,中醫(yī)藥可在肺癌治療過程中起到減毒增效作用,幫助患者順利完成治療周期。在肺癌治療前期,采用中藥扶正培本,固護(hù)正氣,可增強(qiáng)機(jī)體免疫力使患者更好接受后續(xù)放化療等西醫(yī)治療;在肺癌放化療、靶向治療等中期,服用中藥湯劑可以有效改善患者惡心嘔吐、食欲不振、皮膚損傷等不良反應(yīng),并增強(qiáng)抗腫瘤療效;在肺癌手術(shù)、放化療治療后期,中醫(yī)藥不僅可以促進(jìn)患者機(jī)體免疫力恢復(fù),改善術(shù)后生活質(zhì)量,同時既往已有研究證實(shí)其還能有效降低肺癌術(shù)后患者的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率。
其次,中醫(yī)藥治療肺癌優(yōu)勢還體現(xiàn)在改善肺癌患者多種臨床癥狀,如乏力、咳嗽、便秘等。黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓等藥物可起到補(bǔ)虛扶正、補(bǔ)脾益肺等療效,有效改善患者癌因性疲乏癥狀;合用湯劑如二陳湯、三子養(yǎng)親湯等可有效改善患者咳嗽咳痰等癥狀;針對長期服用阿片類止痛藥所致的便秘,中醫(yī)針刺、艾灸、穴位貼敷,或以潤腸通便為主治的中成藥、中藥湯劑均具有良好的治療效果。
目前,肺癌的治療主要以西醫(yī)治療方式為主,早期肺癌多采用手術(shù)治療,中晚期可采用放化療、靶向治療、免疫治療等治療方式。但不論何種治療手段,均會造成一定不良反應(yīng),而嚴(yán)重的不良反應(yīng)還會導(dǎo)致患者治療中斷,降低患者生活質(zhì)量,損傷機(jī)體免疫功能。中醫(yī)藥治療肺癌不僅可改善術(shù)后患者臨床癥狀,降低肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,還能針對中晚期肺癌患者輔助放化療等治療方式提高療效,緩解各種治療所導(dǎo)致的不良反應(yīng),改善患者耐藥,起到減毒增效的作用。因此采用中西醫(yī)結(jié)合治療方式能最大限度發(fā)揮抗腫瘤治療效果,降低不良反應(yīng)發(fā)生率,使患者順利完成治療周期,提高患者生活質(zhì)量并延長生存期。
部分晚期肺癌患者由于身體情況無法接受西醫(yī)治療,以及部分不接受西醫(yī)治療的患者,中醫(yī)藥治療可作為補(bǔ)充替代療法進(jìn)行應(yīng)用。中醫(yī)藥治療根據(jù)個人體質(zhì)辨證加入白花蛇舌草、龍葵果、薏苡仁、山慈菇、半枝蓮等具有抗腫瘤療效的中草藥,延長生存期,改善患者臨床癥狀。無法接受西醫(yī)治療的患者,中醫(yī)藥湯劑治療以扶正祛邪為主要治則,結(jié)合固本清源、調(diào)氣解毒、益氣溫陽等多種治療方法,根據(jù)患者體質(zhì)和癥狀靈活加減變化,同時配合針刺、艾灸、穴位貼敷、推拿等外治療法以有效降低患者病痛,以求能達(dá)到“帶瘤生存”的目標(biāo)。
中醫(yī)藥在術(shù)后治療階段優(yōu)勢主要為加快機(jī)體恢復(fù),增強(qiáng)免疫力,改善術(shù)后臨床癥狀,降低肺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。中醫(yī)理論認(rèn)為,肺癌在手術(shù)治療后,耗氣傷血,津血虧耗,故術(shù)后患者多有氣虛乏力、少氣懶言癥狀,此時應(yīng)補(bǔ)益肺氣、扶正補(bǔ)虛,應(yīng)用黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、甘草等補(bǔ)虛藥物有利于患者體力恢復(fù),改善乏力癥狀;患者術(shù)后仍有疼痛、咳嗽、氣短等癥狀,可配伍陳皮、半夏、厚樸、杏仁等宣肺止咳藥物,還可配伍延胡索、川芎等活血止痛藥物;肺癌術(shù)后患者仍具有復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險,在術(shù)后及時服用抗腫瘤中藥辨證湯劑,改善機(jī)體免疫功能,可有效降低肺癌患者的術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率,延長患者生存期。
中醫(yī)藥外治法包括針刺、艾灸、穴位貼敷、藥浴、中藥熱奄包、耳豆、各種中成藥膏劑等,外治法具有起效快、毒副作用低、應(yīng)用簡便、價格低廉、療效明顯、緩解藥物不良反應(yīng)等特點(diǎn)。肺癌患者臨床癥狀復(fù)雜,尤其晚期肺癌患者多伴有不同程度的乏力、納呆、疼痛、咳嗽咳痰、胸悶短氣等,針對此類癥狀可對經(jīng)絡(luò)理論中如足三里、膻中、氣海等特定穴位應(yīng)用針刺、艾灸和穴位貼敷;針對患者放化療所產(chǎn)生的藥疹,或長期輸液引發(fā)的靜脈炎,采用中藥二黃煎藥浴或貼敷、中藥熱奄包或外用中成藥膏劑進(jìn)行涂抹,可較快起到祛濕止癢、緩解疼痛等療效;多數(shù)肺癌患者由于精神焦慮或疼痛,睡眠質(zhì)量較差,此時可加用耳豆刺激心、交感、神門、皮質(zhì)下等相關(guān)穴位,可以有效提高患者睡眠治療。
肺結(jié)節(jié)一般指直徑≤3cm的局限性、類圓形高密度陰影,多在患者體檢當(dāng)中偶然發(fā)現(xiàn),目前尚無鑒別良惡性肺結(jié)節(jié)的金標(biāo)準(zhǔn),影像學(xué)上惡性肺結(jié)節(jié)多邊緣模糊不清,伴有邊緣“毛刺”,而良性肺結(jié)節(jié)邊界多清楚,且結(jié)節(jié)較圓,應(yīng)動態(tài)觀察肺結(jié)節(jié)的進(jìn)展情況,3個月至半年復(fù)查一次進(jìn)展情況,同時及時檢測腫瘤標(biāo)志物或相關(guān)血液指標(biāo)以輔助診斷。針對性質(zhì)不明的肺結(jié)節(jié),是否應(yīng)采用手術(shù)治療依舊是目前研究的熱點(diǎn)之一,但患者若存在以下情況可優(yōu)先考慮采用手術(shù)治療:(1)直徑大于1cm,且影像學(xué)高度懷疑腫瘤可能性;(2)動態(tài)觀察后顯示半年內(nèi)直徑增大20%以上;(3)直徑大于0.6cm及以上的混合型毛玻璃結(jié)節(jié),且實(shí)性成分大于50%;(4)大于0.6cm的肺小結(jié)節(jié),存在腫瘤標(biāo)志物、驅(qū)動基因陽性等分子生物學(xué)證據(jù),傾向惡性;(5)單側(cè)或雙側(cè)多發(fā)肺小結(jié)節(jié),且較大者直徑超過0.8cm。
肺結(jié)節(jié)早期無明顯癥狀,根據(jù)具體病情,西醫(yī)主要建議隨訪或手術(shù)治療,中醫(yī)藥適用于結(jié)節(jié)早期的無創(chuàng)干預(yù),對于良性結(jié)節(jié)或結(jié)節(jié)性質(zhì)不明而體積較小,要求隨訪期藥物治療的患者,可以采用中醫(yī)藥治療再復(fù)查;不接受或不適宜外科手術(shù)的患者亦較為適宜,例如肺部微小結(jié)節(jié)、多發(fā)肺結(jié)節(jié)等。中醫(yī)對于肺結(jié)節(jié)的治療注重辨證論治,整體調(diào)節(jié),認(rèn)為肺結(jié)節(jié)主要為痰瘀互結(jié),在化痰祛瘀的同時結(jié)合患者具體表現(xiàn)進(jìn)行綜合調(diào)理。但對于結(jié)節(jié)直徑較大或持續(xù)增大、吸煙史、肺癌家族史或其他部位腫瘤病史、CT掃描提示具有惡性征象等高度懷疑惡性肺結(jié)節(jié)的患者,需經(jīng)進(jìn)一步檢查及專家會診后,確實(shí)需要外科治療者應(yīng)遵醫(yī)囑優(yōu)先考慮手術(shù)治療。此外,高危肺結(jié)節(jié)術(shù)后肺氣不足的患者,中醫(yī)藥治療有助于調(diào)理氣機(jī),促進(jìn)康復(fù)。
肺結(jié)節(jié)具有多種病因,如感染、炎癥、結(jié)核、風(fēng)濕病等都可導(dǎo)致肺結(jié)節(jié),
而肺結(jié)節(jié)的治療重點(diǎn)在區(qū)分良性、惡性結(jié)節(jié),避免良性結(jié)節(jié)的過度檢查和治療,同時早期發(fā)現(xiàn)惡性結(jié)節(jié)并及時給予干預(yù)。西醫(yī)對于肺結(jié)節(jié)的治療主要以外科手術(shù)切除為主,治療措施有限,而對于早期肺結(jié)節(jié)中醫(yī)藥基于傳統(tǒng)“治未病”理念,在肺結(jié)節(jié)形成前期或早期進(jìn)行中醫(yī)藥辨證治療,發(fā)揮中藥多靶點(diǎn)、多途徑、多環(huán)節(jié)干預(yù)的治療優(yōu)勢,可有效避免部分良性肺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行手術(shù)等過度治療方式,同時中醫(yī)“化痰祛濕”“解毒散結(jié)”等治法也可有效維持或縮小良性肺結(jié)節(jié)大小,改善患者生活質(zhì)量。
肺癌在進(jìn)行抗腫瘤治療過程中,需要進(jìn)行療效評估,判斷前期的治療是否有效。這個前期的治療包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療、免疫治療、介入治療、中醫(yī)治療等任何積極的抗腫瘤治療。通過評估療效來決定后續(xù)的治療,可通過以下幾種方式可進(jìn)行判斷。
(1)臨床癥狀
病人的自覺癥狀往往能反映病情的變化,比如咳嗽氣喘有沒有減輕,有沒有發(fā)熱,疼痛有沒有好轉(zhuǎn)等等。
(2)體格檢查
有些病人有淺表淋巴結(jié)腫大,肺癌比較常見轉(zhuǎn)移的是鎖骨上淋巴結(jié),當(dāng)治療后查體時發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)縮小,結(jié)合影像學(xué)檢查(CT、MRI)進(jìn)行準(zhǔn)確評價。
(3)腫瘤標(biāo)志物檢測
血清CEA、CA125、NSE、SCC和CYFRA21-1等腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測,動態(tài)觀察血清腫瘤標(biāo)志物水平的變化,在一定程度上反映腫瘤的活動情況及療效判定,可作為治療方案選擇及調(diào)整的依據(jù)之一。對于確診的肺癌患者,如果既往腫瘤標(biāo)志物較高,經(jīng)過治療數(shù)值下降,可以提示病情好轉(zhuǎn)。腫瘤標(biāo)志物需要動態(tài)的觀察,對于既往腫瘤指標(biāo)高的病人來說,這些指標(biāo)在評估病情中也能起到較大的參考作用。
(4)影像學(xué)檢查
在評估肺癌病情是否好轉(zhuǎn),最重要且有價值的檢查,仍然是影像學(xué)檢查,主要是CT、磁共振、PET-CT等等,前后對比,病灶縮小,就意味著治療有效。所以,對于帶瘤的肺癌病人,一般治療2~3周期后必須復(fù)查增強(qiáng)CT檢查評估治療效果,指導(dǎo)后續(xù)用藥。同時也要警惕免疫治療時CT上的假性進(jìn)展可能。
TNM分期、病理類型、Ki-67值、有無胸膜侵犯等是肺癌預(yù)后的主要影響因素。TNM分期是肺癌的主要預(yù)后因素,原發(fā)腫瘤的大小及其對周圍組織的侵犯程度決定了患者的預(yù)后。腫瘤直徑越大表示T分期越晚,轉(zhuǎn)移的風(fēng)險也就越高,即使沒有出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,腫瘤體積大,易粘連周圍組織,增加治療難度,導(dǎo)致患者預(yù)后較差。病理類型中,鱗癌放療時能夠獲得較好效果,不易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,局部控制率較高,而腺癌則易出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,局部控制率低,故預(yù)后更差。腫瘤細(xì)胞的增殖率是腫瘤患者預(yù)后的一項重要標(biāo)志物,Ki-67表達(dá)水平可作為細(xì)胞增殖活性重要的標(biāo)志物,Ki-67表達(dá)水平越高,腫瘤的預(yù)后越差。陽性淋巴結(jié)比率、淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移也是肺癌預(yù)后的主要危險因素,其中N0期預(yù)后最好,其次是N1期,N2和N3患者的預(yù)后最差。胸膜侵犯預(yù)后不良可能與胸膜淋巴管轉(zhuǎn)移或癌細(xì)胞脫落于胸膜腔內(nèi)造成傳播有關(guān)。
總體而言,早期非小細(xì)胞肺癌的患者行肺癌根治術(shù)后生存期可以獲得明顯的延長,預(yù)后常常比較好,5年生存率達(dá)到70%,很多病人可以生存5—10年甚至更長的時間,從而獲得臨床的治愈。TNM分期、病理類型、分化程度、有無神經(jīng)侵犯或胸膜侵犯、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比率、切緣斷端是否干凈、是否接受輔助治療等可影響肺癌根治術(shù)后預(yù)后。具體來看,ⅠA期及ⅠB期預(yù)后較Ⅱ期和ⅢA期較好;多數(shù)研究結(jié)果認(rèn)為由于腺癌的生長以浸潤性生長為主,故發(fā)生血行轉(zhuǎn)移的機(jī)會相對較高,預(yù)后較差;鱗癌以膨脹式生長為主,癥狀多較隱匿,病灶往往較大時才被發(fā)現(xiàn),發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移機(jī)會較血行轉(zhuǎn)移高,預(yù)后相對較好。低分化組較中高分化組預(yù)后較差,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率較高。切緣陰性者的五年生存率也明顯高于切緣陽性者。Ⅱ期和ⅢA期患者行肺癌根治術(shù)后,術(shù)后50天內(nèi)開始進(jìn)行4周期以上輔助治療可明顯提高患者的生存期,降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。
晚期肺癌的預(yù)后需要根據(jù)癌細(xì)胞的分化程度、病理類型、治療方法、患者體質(zhì)狀況、年齡、是否吸煙等因素進(jìn)行綜合判斷。一般而言,患者中位生存期8—10個月,接受單純化療的患者,中位生存期為12—14個月,1年生存率約30%—35%,2年生存率約10%—15%。分化程度高的患者預(yù)后相對較好。小細(xì)胞肺癌由于惡性度高、生長較快、較早出現(xiàn)淋巴和血行廣泛轉(zhuǎn)移,并且復(fù)發(fā)后再治療通常具有較強(qiáng)的耐藥性,故患者預(yù)后相對較差,局限期5年存活率20%,廣泛期5年存活率不到10%。病人轉(zhuǎn)移位點(diǎn)越多預(yù)后越差,特別是肝或腦轉(zhuǎn)移提示肺癌已處于終末期,預(yù)后較骨轉(zhuǎn)移、軟組織轉(zhuǎn)移和骨髓侵犯者差,生存期明顯縮短。此外,治療方案對肺癌患者預(yù)后亦有影響,隨著研究不斷深入和治療技術(shù)的提高,晚期肺癌患者的預(yù)后也將進(jìn)一步改善。
患癌后戒煙也很有必要。(1)吸煙會影響手術(shù)療效,香煙中含有的尼古丁,具有收縮血管的作用,會對血流造成影響,而且吸煙會增加體內(nèi)一氧化碳的濃度,這些都會影響手術(shù)后傷口的愈合,從而增大傷口感染的風(fēng)險。(2)吸煙還會增加術(shù)中支氣管痙攣、術(shù)后支氣管痙攣等嚴(yán)重肺部合并癥,以及全麻合并癥的風(fēng)險。其次,吸煙會降低放療效果。吸煙會降低放療的完全反應(yīng)率,增加放療的毒性,還會加重口腔炎、肺炎、軟組織和骨壞死等副反應(yīng)。(3)吸煙降低腫瘤化療療效,吸煙會改變化療藥物代謝和作用機(jī)制,從而降低化療作用。(4)吸煙會降低免疫功能、增加患者感染概率。(5)患者在戒煙后,通常食欲會有所增加,這對于身體十分需要營養(yǎng)來應(yīng)對治療的癌癥患者來說是特別重要的。
(1)戒煙者可將每日吸煙量減半,逐步減少每日吸煙量直至歸零。這樣可以避免突然戒煙而導(dǎo)致的強(qiáng)烈戒斷反應(yīng)。還可告知周圍煙友自己在戒煙,創(chuàng)造一個良好的外部環(huán)境。
(2)還可培養(yǎng)新的興趣愛好,例如運(yùn)動、釣魚等,來分散自己的注意力,從而降低對香煙的依賴。用口香糖等零嘴替代香煙。
(3)做好積極的心理建設(shè)來面對戒煙的戒斷反應(yīng),如若陷入緊張不安焦慮的情緒中,可以尋求他人開導(dǎo)。可以進(jìn)行戒煙日記書寫,每天記錄進(jìn)展,給自己信心。
(4)可以去醫(yī)院開設(shè)的戒煙門診進(jìn)行專業(yè)戒煙,醫(yī)生會根據(jù)每位戒煙者的情況制定個性化的戒煙方案。使用戒煙藥物例如尼古丁咀嚼膠、尼古丁貼片等。需要注意的是此類藥物需在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
肺癌患者養(yǎng)成良好的作息習(xí)慣,6:00~6:30起床,二便;7:00~7:30早餐:需要攝入淀粉類食物(補(bǔ)充糖類:面點(diǎn)、山藥、土豆、紅薯等)、水果、青菜(沙拉或清炒)、蛋白質(zhì);9:00~10:00宜戶外運(yùn)動;12:00~12:30 午餐:大量蔬菜,適量主食,豐富肉、蛋等蛋白類,養(yǎng)生粥或湯;18:00~19:00晚餐:少量主食、大量且種類豐富的青菜、適量蛋白類、湯,達(dá)到晚餐7分飽即可。晚餐應(yīng)清淡,避免鈉攝入過多引起夜間水液潴留或夜尿等。19:40~20:40外出步行1小時或5公里,逐漸增加距離,返回后沐浴;22:00上床準(zhǔn)備睡覺,最好在22:30前入睡。飲食原則:簡單地歸納為:早餐側(cè)重淀粉類、午餐側(cè)重蛋白類、晚餐側(cè)重蔬菜類;其實(shí),每餐均應(yīng)包括一定量的淀粉類、菜類和蛋白類,只是每餐側(cè)重不同。運(yùn)動可明顯改善免疫功能,傳統(tǒng)運(yùn)動、有氧運(yùn)動和肌肉力量鍛煉相結(jié)合。建議每日堅持步行運(yùn)動(這是一項可操作性最強(qiáng)的運(yùn)動),晚餐后20分鐘后進(jìn)行,根據(jù)體能情況運(yùn)動。
通常情況下,肺癌患者飲食上應(yīng)注意保持飲食清淡,禁食辛辣刺激性食物、禁食高鹽食物等。最好的營養(yǎng)品是健康、綠色的飲食。肺癌患者平時需要保持飲食清淡,可以吃些富含蛋白質(zhì)的食物,比如魚、瘦肉、雞蛋、牛奶等。此外,病人應(yīng)多吃富含維生素的新鮮的蔬菜和水果,比如蘋果、香蕉、菠菜、番茄、胡蘿卜等。有條件的病人可適當(dāng)吃海參等高營養(yǎng)食物,病人可以多吃黑木耳、紅棗、枸杞等,吃的東西應(yīng)以熟食為主,少吃生冷類食物,食物應(yīng)容易消化、富含營養(yǎng),避免吃過硬、不容易消化和辛辣的、有刺激性的食物。需溫馨提示,任何的營養(yǎng)品都不能替代健康的食物,當(dāng)病人胃口不好時,食物和營養(yǎng)品會有沖突,建議要保證進(jìn)食充足的食物。
肺癌患者飲食方面,沒有特別的禁忌,可以注意以下一些事項:
(1)蛋白質(zhì)是肺癌患者的主要營養(yǎng)物質(zhì),要根據(jù)患者的消化能力,選擇蛋類、乳類、瘦肉、魚和豆制品來補(bǔ)充;新鮮的水果蔬菜,可以補(bǔ)充體內(nèi)的維生素和微量元素,應(yīng)當(dāng)鼓勵患者多吃;碳水化合物是主要的供能物質(zhì),要盡量地給予補(bǔ)充。
(2)飲食搭配方面,食欲減退者,要少食多餐,選擇優(yōu)質(zhì)的蛋白質(zhì),在食物的調(diào)配上,要注意色香味俱全,以增進(jìn)食欲。
(3)辛辣刺激性的食物、腥發(fā)物、油膩食品不要吃,燒焦的食品、燒烤的食品容易使蛋白質(zhì)變性,對人體有害,不主張吃,熏魚熏肉腌肉,也不主張多吃。
(4)酒精能夠減低人體的解毒作用和生物轉(zhuǎn)化功能,使得免疫力下降,增加致癌物的活性,并且具有細(xì)胞毒性,因此肺癌患者也不能過多飲酒。
肺癌病人是可以喝營養(yǎng)品,所說的營養(yǎng)品不是外面賣的保健品,而是常用的腸內(nèi)營養(yǎng)粉。因?yàn)榉伟┑牟∪艘话愠燥埐皇苡绊懀苑伟┎∪撕苌俸缺=∑泛蜖I養(yǎng)品。但是有些肺癌病人放療中出現(xiàn)食管炎,并且比較嚴(yán)重,就需要腸內(nèi)營養(yǎng)粉來補(bǔ)充營養(yǎng)。肺癌病人如果出現(xiàn)進(jìn)食哽噎或進(jìn)食不暢,可以考慮喝腸內(nèi)營養(yǎng)粉。
腸內(nèi)營養(yǎng)粉能給病人提供熱量、能量和蛋白質(zhì),能夠讓病人在治療過程中順利完成治療,而且讓病人治療不受到影響,尤其手術(shù)后的病人吃飯不好,加上營養(yǎng)粉之后就能好一些。放化療后的病人吃飯也不好,需要腸內(nèi)營養(yǎng)粉來補(bǔ)充,而且給的熱量、蛋白質(zhì)、維生素還是比較全面的,不建議病人喝外面的保健品。
抗腫瘤的食物主要有以下幾種:
(1)含有豐富維生素的食物,比如富含有維生素C的食物,如獼猴桃、蘋果、番茄、西蘭花等,以及含有維生素A的食物,比如雞肝、蛋類、胡蘿卜、紅薯等。
(2)能夠提高免疫力的食物,如海參、猴頭菇等,其他還有香菇、靈芝、紅薯等食物。
(3)含有大蒜素的食物,主要有蒜蔥等,都可以降低患腫瘤的風(fēng)險。
(4)堅果和種子類食物,比如核桃仁、南瓜子等含有抗癌成分,能夠提高機(jī)體免疫力、抑制腫瘤生長。
慢運(yùn)動通常對肺癌比較有益。肺癌患者由于身體受到病痛的折磨,身體素質(zhì)會相對較差,運(yùn)動不當(dāng)有可能通過血行途徑發(fā)生骨轉(zhuǎn)移,因此患者選擇慢運(yùn)動進(jìn)行鍛煉比較好,比如慢走、散步等。肺癌患者適當(dāng)進(jìn)行慢運(yùn)動可以防止癌癥惡化、緩解癥狀等。
(1)肺癌患者運(yùn)動可以使人體吸氧量增多,呼吸頻率加快,通過氣體交換,可以有效促進(jìn)血液循環(huán),加快身體康復(fù)的速度,同時能夠延長患者生命。
(2)肺癌患者患病后可能會受到精神創(chuàng)傷,出現(xiàn)抑郁、失眠、憂郁等癥狀。一般這種情況可以通過運(yùn)動進(jìn)行緩解,散步、做柔軟體操、騎車或參加集體運(yùn)動,可給患者帶來身心愉快和歡暢,能夠幫助患者消除緊張情緒,減少憂郁。
艾灸:肺癌的患者在手術(shù)期間或者化療、放療期間是不可以進(jìn)行艾灸的,但是如果在緩解期出現(xiàn)了一些氣血不暢的現(xiàn)象,或者體內(nèi)比較濕冷,或者出現(xiàn)了四肢的疼痛,腹部的疼痛,可以使用艾灸的方法來進(jìn)行治療。艾灸可以行氣血,改善氣滯血瘀所導(dǎo)致的肌肉腫脹、酸麻以及四肢疼痛的現(xiàn)象,而且可以驅(qū)除體內(nèi)的寒氣,對于風(fēng)寒濕痹,肌肉酸麻,關(guān)節(jié)四肢疼痛或者腹部冷痛,效果也比較好。對于增強(qiáng)免疫力還具有一定的功效,可以預(yù)防一些疾病,還具有保健的功效,是防病保健的措施之一。通過艾灸不同的穴位可以起到不同的作用。
推拿:有肺癌一般可以推拿。臨床上并沒有規(guī)定肺癌患者不能進(jìn)行推拿。推拿可以幫助疏通經(jīng)絡(luò),活血化瘀,在一定程度上能夠幫助肺癌患者改善病情,減輕病痛以及減輕患者的心理壓力。但是推拿只是起到保健的功效,對肺癌本身并無太大的治療作用,不能將推拿代替正規(guī)的治療。
進(jìn)行化療時的肺癌患者建議食用清淡、易消化飲食,減輕化療副反應(yīng),補(bǔ)充足夠營養(yǎng),不要進(jìn)食辛辣刺激、不易消化食物,以免增加對消化道的刺激。在化療之后患者可以應(yīng)用補(bǔ)氣血的食物,提高身體免疫力,比如黨參烏雞湯、海參小米粥等藥膳,而放療時的肺癌病人陰虛較重,可以應(yīng)用蓮藕、蓮子、鴨梨、山藥、百合、木耳、銀耳等滋陰潤肺,收斂止血的食物,可以有效減輕放療副反應(yīng)。治療后病人建議禁止飲酒,少食生冷、不易消化食物,達(dá)到飲食均衡,可以適當(dāng)食用較多高蛋白食物,補(bǔ)充身體營養(yǎng),提高患者自身免疫力。
想要鍛煉肺部功能,適當(dāng)?shù)倪M(jìn)行耐力訓(xùn)練,對提高肺部功能也是有幫助的,可以選擇慢跑或者是打太極拳的方式,運(yùn)動不會太劇烈,但是可以起到鍛煉的效果。每次運(yùn)動應(yīng)堅持半小時左右,運(yùn)動之前一定要做好熱身運(yùn)動,這樣才能避免出現(xiàn)意外。
腹式呼吸是比較簡單的一種,對地點(diǎn)沒有任何的要求。吸氣時會增加腹壓,讓腹部膨脹,而吐氣時橫膈膜會比正常水平要高。鍛煉的過程中要注意感受身體的變化,一旦發(fā)現(xiàn)有胸悶、胸痛等癥狀,一定要及時停止。
肺癌患者術(shù)后有很多注意的事項,除了進(jìn)行針對性鍛煉之外,還需要將呼吸道的分泌物清理干凈。具體操作上,患者可采取坐位或者側(cè)臥位,家屬協(xié)助手以背隆掌空狀,自下而上,由外向內(nèi)叩擊胸背部,以促進(jìn)呼吸道分泌物排出。
肺癌患者做完手術(shù)后出現(xiàn)不舒服的癥狀,一定要及時就醫(yī)。同時沒有不適但也要定期復(fù)查,這樣才能了解病情的變化。若是發(fā)現(xiàn)有擴(kuò)散的現(xiàn)象,盡早治療,可以將病情控制在穩(wěn)定的狀態(tài)。
有的病人或者家屬怕患者使用止疼藥會成癮、有一定程度依賴性,因此對于鎮(zhèn)痛藥物避而遠(yuǎn)之。但需要強(qiáng)調(diào)的是,癌痛病人晚期最關(guān)注的是患者的生存質(zhì)量,通過臨床上科學(xué)、合理、個體化的使用,鎮(zhèn)痛藥物病人成癮性也降到最低。癌痛病人需求的是一個好的生存質(zhì)量,是一個終末期關(guān)懷,應(yīng)遵醫(yī)囑按照世界衛(wèi)生組織發(fā)布的階梯用藥方式,癌痛鎮(zhèn)痛藥物的治療原則來執(zhí)行。
阿片類鎮(zhèn)痛藥能有效緩解中至重度疼痛,被WHO認(rèn)定為三階梯癌痛治療的常規(guī)用藥,也是治療急性疼痛的一線藥物。其鎮(zhèn)痛作用隨劑量的增加而增強(qiáng),因此,對個體患者而言,最佳劑量是指達(dá)到最有效鎮(zhèn)痛作用的同時毒副反應(yīng)可以耐受的劑量。所以,只要止痛治療需要,就可以使用最大耐受劑量的阿片類鎮(zhèn)痛藥,以達(dá)到緩解疼痛的效果。如果不再達(dá)到患者的疼痛治療目標(biāo),或發(fā)生了患者或者醫(yī)師認(rèn)為無法充分治療或無法忍受的不良事件可考慮逐漸減少劑量至停藥。
肺癌晚期患者的心理調(diào)適需要醫(yī)護(hù)及家人的積極干預(yù)。因患者的思想負(fù)擔(dān)及壓力過重,容易產(chǎn)生絕望心理,失去繼續(xù)治療的勇氣。此時醫(yī)生應(yīng)耐心地做思想工作,告知患者有關(guān)腫瘤的治療方法及可能的療效。指導(dǎo)患者正確認(rèn)識疾病,保持平靜的心情;以積極的心態(tài)面對疾病,以良好的心理狀態(tài)配合治療;同時,做好患者家屬工作,家人對患者的重視與關(guān)心會使患者感到溫暖和愛心;家屬情緒樂觀對患者有很大的影響力,使患者獲得勇氣面對現(xiàn)實(shí)去接受進(jìn)一步治療。
醫(yī)護(hù)人員心理關(guān)愛也可以消除患者的顧慮,穩(wěn)定情緒,激發(fā)患者增長治療的信心,主動樂觀地與醫(yī)護(hù)合作。
作為病人的家屬,不應(yīng)意志消沉,而是應(yīng)該積極面對。應(yīng)從“心理、道理、護(hù)理”三個方面,盡快從悲傷中走出來,理清思緒,與病人、醫(yī)生并肩作戰(zhàn),抗擊病魔,可以選擇性告知病情。有相當(dāng)一部分人對癌癥缺乏正確的認(rèn)識,一知半解,認(rèn)為只要得了癌就被判了死刑。家屬可以通過網(wǎng)絡(luò)、科普讀物等加深認(rèn)識,堅定治療的信心。
此外,如果晚期患者,特別是精神比較脆弱的,可以相對隱瞞、安撫,讓其盡可能安靜的走完下余下的日子。隨著治療的進(jìn)展,大部分病人的病情會有轉(zhuǎn)機(jī),當(dāng)出現(xiàn)良好轉(zhuǎn)機(jī)的時候,應(yīng)抓住時機(jī),向病人逐步講明。若遇到患者無法接受、傷心絕望甚至歇斯底里的時候,家屬要在體諒的基礎(chǔ)上,盡早幫助他走出來。
對于肺癌病人來說,早發(fā)現(xiàn)早治療是重中之重!每天要保證足夠的睡眠時間,一般成人一天睡眠時間不少于6小時。飲食方面,一是擔(dān)心食物會對病情有所影響;二是因化療副作用,病人反應(yīng)重,吃不下東西。飲食以高蛋白、高熱量、易消化、低脂肪的原則,注意菜肴的色香味高配,力求多樣化,多食水果和蔬菜,少吃油煎類及刺激性食物。
出院后,要注意個人衛(wèi)生。家屬在護(hù)理上要注意幾個方面:排便、排尿的次數(shù)、量及性狀;留置引流管的病人,要注意胸腔積液的量及性狀,引流管的通暢;術(shù)后病人傷口未能完全愈合的不能進(jìn)行盆浴,可采用局部清洗的方法。同時要注意清洗頭發(fā)及分泌物多的部位,如會陰部等。保持口腔清潔,同時注意居住環(huán)境衛(wèi)生的整潔。注意室內(nèi)通風(fēng),并保證患者充足的睡眠,生活要有規(guī)律。
(1)知道敵人是“誰”
了解什么是肺結(jié)節(jié),正常人患肺結(jié)節(jié)的概率在13.9%~35.5%。大部分吸煙的人群行胸部薄層CT檢查均可檢出肺部小結(jié)節(jié),大多數(shù)直徑均<7mm,且大部分為良性。雖然肺結(jié)節(jié)≠肺癌,但高危人群需警惕。
(2)尋找適當(dāng)合適的武器
按時隨訪,在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行正規(guī)全程化肺結(jié)節(jié)管理。深入地了解自己的病情,消除擔(dān)憂和顧慮。并且不聽信偏方,堅持科學(xué)隨訪及治療。部分患者因使用“所謂專家”的“偏方”引起嚴(yán)重的肝腎功能損害,非但沒有作用,反而引起新的問題,浪費(fèi)了金錢,耽誤了病情。
(3)時常溫故而知新
接受患者教育保持心理健康;定期參加肺結(jié)節(jié)健康知識宣講。多養(yǎng)成健康習(xí)慣,勤參加戶外活動,重視親人的幫助,尋求病友的鼓勵,保持心理健康。
肺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移率較高,還有一部分患者會再復(fù)發(fā),這是惡性腫瘤的基本特征。因此我們要求肺癌患者術(shù)后都要進(jìn)行定期檢查、隨訪。
(1)有助于發(fā)現(xiàn)微小病灶轉(zhuǎn)移,早發(fā)現(xiàn),早治療。
(2)建立系統(tǒng)檔案,有助于醫(yī)生全面了解病情,為后期治療提供指導(dǎo)依據(jù)。
(3)有助于患者及時從醫(yī)生那里得到關(guān)于肺癌治療的最新進(jìn)展,能在第一時間接受新技術(shù)、新藥物的治療。
肺癌復(fù)查的項目主要包括以下幾種:
(1)抽血檢查:血常規(guī)、肝功、腎功及電解質(zhì)、凝血系列、腫瘤標(biāo)志物。
(2)胸部增強(qiáng)CT
(3)腹部影像學(xué)檢查
(4)頭部核磁檢查:了解有無顱內(nèi)病變(根據(jù)病情需要決定多久做一次)
(5)骨掃描檢查:觀察腫瘤有無擴(kuò)散到骨骼(無特殊原因一年一次)
(6)體格檢查
腫瘤標(biāo)志物水平受很多因素的影響,如飲酒、服用藥物、炎性疾病等都有可能使腫瘤標(biāo)志物超出正常值。對于復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,腫瘤標(biāo)志物的升高只能作為輔助判斷的指標(biāo),如動態(tài)監(jiān)測發(fā)現(xiàn)其進(jìn)行性升高,則可能具有一定的臨床意義。臨床上最重要的判斷治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的標(biāo)準(zhǔn),還是在于影像學(xué)的檢查,包括通過內(nèi)鏡檢查、CT或者磁共振的檢查等,需多方面做出綜合性的判斷。
(1)反復(fù)發(fā)熱:如果反復(fù)出現(xiàn)不明原因的發(fā)燒,尤其是以低熱為主時,就很有可能是癌細(xì)胞壞死引起的腫瘤發(fā)熱,需警惕肺癌復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。
(2)出現(xiàn)強(qiáng)烈的疼痛:如果出現(xiàn)某個部位的疼痛且難以緩解,便可能是出現(xiàn)了肺癌的癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移到骨髓、肝臟上,從而出現(xiàn)劇烈的疼痛,嚴(yán)重時還可能伴有惡心嘔吐等問題。
(3)體重驟然下降:一般來說,體重應(yīng)保持在一個穩(wěn)定的范圍之內(nèi),如果在肺癌患者在短時間內(nèi)出現(xiàn)了體重驟然下降,便應(yīng)該檢查是否是肺癌的復(fù)發(fā)。
(4)臉部浮腫:當(dāng)肺癌復(fù)發(fā)時,上腔靜脈可能會受到擠壓,從而導(dǎo)致面部及頸部以上出現(xiàn)浮腫,嚴(yán)重者還會出現(xiàn)頭暈、呼吸不暢的問題。
(5)乏力及食欲下降:肺癌的反復(fù)發(fā)作會導(dǎo)致腫瘤負(fù)荷增強(qiáng),癌細(xì)胞便可能會釋放一些活性物質(zhì),這些活性物質(zhì)大多都會引起食欲失衡,這個時候不明原因的乏力和食欲下降,往往就要警惕肺癌的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。
(6)頸部淺表淋巴結(jié)腫大
如果肺癌患者出現(xiàn)了頸部有淋巴結(jié)腫大的情況,就要警惕是否是肺癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移造成的,及時就醫(yī)。
肺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移能否進(jìn)行手術(shù),取決于患者個體的情況。具體而言,如果是肺部局部復(fù)發(fā),沒有縱隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,則有機(jī)會手術(shù)治療,術(shù)后往往要輔以化療或免疫治療等。還有一部分肺癌已經(jīng)出現(xiàn)遠(yuǎn)處器官的轉(zhuǎn)移,屬于Ⅳ期肺癌,但是轉(zhuǎn)移病灶是孤立的病灶,也可以考慮手術(shù)切除結(jié)合全身治療。所以具體還是要根據(jù)患者實(shí)際個體的情況,由多學(xué)科會診來決定是否能夠手術(shù)。
一級親屬肺癌家族史是肺癌發(fā)生的危險因素。作為肺癌患者的直系親屬,超過50歲,建議每年行胸部低劑量螺旋CT檢查。有一些人胸部X線檢查沒有問題,但過了一兩年出現(xiàn)肺癌癥狀,通過CT才發(fā)現(xiàn)肺部腫物的存在,這種情況是因?yàn)樾仄烊淮嬖诜直媛实停芏嗖≡畋徽=M織遮蓋的問題,有一些早期肺癌的結(jié)節(jié)生長在心影的背后,做胸片基本上沒有發(fā)現(xiàn)的可能性,胸部CT檢查能準(zhǔn)確的發(fā)現(xiàn),并大致判斷其良惡性,如果考慮惡性的話,可以在早期就做手術(shù)將其根治。
古代醫(yī)家把預(yù)防疾病稱作“治未病”,主張“未病先防”,強(qiáng)調(diào)于未病之先做好預(yù)防工作。對于肺癌而言,“未病先防”指在尚未發(fā)生之時,針對各種可能的病因( 如情志抑郁等內(nèi)因,有毒致癌物侵襲等外因) 加以防范。傳統(tǒng)的養(yǎng)生之學(xué)注重法于陰陽,順應(yīng)自然變化以保養(yǎng)形體; 調(diào)御精神,恬淡寡欲以涵養(yǎng)真元; 飲食有止,節(jié)制飲食以養(yǎng)后天脾胃,如此養(yǎng)正防病有助于肺癌的預(yù)防與肺癌病人的養(yǎng)生保健。臨床研究表明,中醫(yī)傳統(tǒng)養(yǎng)生法如太極拳運(yùn)動、艾灸關(guān)元等穴位、推拿按摩等均可提高機(jī)體免疫力而預(yù)防肺癌,辨證服用中藥復(fù)方亦可提升自身抵抗力,配合戒煙可以有效避免致癌因素的侵襲。
肺結(jié)節(jié)患者需要進(jìn)行定期復(fù)查,檢查手段為胸部低劑量螺旋CT。具體需要根據(jù)肺結(jié)節(jié)的種類和大小來判定復(fù)查頻率及下一步方案。(1)如果肺結(jié)節(jié)為非實(shí)性結(jié)節(jié)平均直徑<8.0mm,或者為實(shí)性結(jié)節(jié)/部分實(shí)性結(jié)節(jié)的實(shí)性成分平均直徑<6.0mm,建議進(jìn)入1年后篩查。(2)如果檢出的實(shí)性結(jié)節(jié)或者部分實(shí)性結(jié)節(jié)的實(shí)性成分平均直徑≥6.0mm 且<15.0mm,或者非實(shí)性結(jié)節(jié)平均直徑≥8.0mm 且<15.0mm, 建議3 個月后復(fù)查;(3)如果檢出的實(shí)性結(jié)節(jié)、部分實(shí)性結(jié)節(jié)的實(shí)性成分或者非實(shí)性結(jié)節(jié)平均直徑≥15.0mm,建議抗感染治療后1個月或無需抗感染治療1個月后再復(fù)查。復(fù)查時,①如果結(jié)節(jié)完全吸收,建議1年后篩查。②如果結(jié)節(jié)部分吸收,建議 3 個月后再復(fù)查:復(fù)查時如果結(jié)節(jié)部分吸收后未再增大, 建議1年后篩查;如果結(jié)節(jié)部分吸收后又增大,建議多學(xué)科會診,根據(jù)會診意見決定是否行臨床干預(yù)或 3~6 個月再復(fù)查。③如果結(jié)節(jié)未縮小,參考(3)-②。(4)如果可疑氣道病變,例如管腔閉塞、管腔狹窄 、管壁不規(guī)則、管壁增厚;與支氣管關(guān)系密切的肺門異常軟組織影;可疑阻塞性炎癥、肺不張及支氣管黏液栓等,建議進(jìn)行痰細(xì)胞學(xué)或纖維支氣管鏡檢查。如果陽性,建議進(jìn)行多學(xué)科會診,根據(jù)會診意見決定是否行臨床干預(yù);如果陰性,建議1年后篩查。
王兵武漢市第一醫(yī)院
王明琦安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
王家偉中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
王健康淄博市腫瘤醫(yī)院
王爍中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
王丹丹中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
李錚中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
李玉瀟北京中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
周舟安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
趙彪四川省腫瘤醫(yī)院
桂越蓉北京中醫(yī)醫(yī)院順義醫(yī)院
董廣通北京中醫(yī)藥大學(xué)
譚鑫中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院(南區(qū))
侯煒中國中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院
孫紅北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
許玲上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬岳陽中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
楊祖貽四川省腫瘤醫(yī)院
張恩欣深圳市寶安純中醫(yī)治療醫(yī)院
胡作為武漢市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院
唐東昕貴州中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院
梁莉北京大學(xué)第三醫(yī)院
李平安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
李仝北京中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院
李和根上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院
張力北京協(xié)和醫(yī)院
柴可群浙江省立同德醫(yī)院
賈英杰天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院
蔣益蘭湖南省中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院
楊國旺首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院
夏小軍甘肅省腫瘤醫(yī)院
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