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不同中醫治法對膽固醇結石防治作用的實驗研究
發布日期:2012年12月26日

 本項目屬中醫外科應用基礎研究。從疏肝利膽法和養肝柔肝法探討中醫藥防治膽石病機理。
    自二十世紀八十年代以來,我們在中醫藥防治膽石病方面先后多次獲國家自然科學基金等資助,在膽石病的中醫辨證分型、新藥研發、機理探討、理論總結等方面做了大量的工作,初步探索出了一條以中醫辨證論治為先導、產學研同步協調發展的中醫現代化之路,形成了“膽病從肝論治”理論。
    通過總結對著名中醫專家顧伯華、徐長生教授治療膽石病的辨治經驗總結,我們發現,膽石病基本可分為肝膽氣郁、肝陰不足兩大證型,并將其經驗方分別研制成功具有良好臨床療效和獲得國家新藥證書與生產批準文號的疏肝利膽中藥膽寧片、升清膠囊和具有養肝柔肝作用的芍杞顆粒。
    在國家中醫藥管理局等科研項目資助研究發現:疏肝利膽法方藥升清膠囊可顯著降低膽結石的生成率,改善膽結石動物膽囊組織的病理結構,提高血漿CCK和膽囊組織細胞IP3、[Ca2+]i的濃度,上調膽囊組織細胞Gs蛋白及其mRNA的表達水平,下調Gi、Cap蛋白及其mRNA的表達水平。疏肝利膽方藥可對G蛋白介導的Ca2+/Cap依賴的蛋白激酶信號轉導系統不同調節,影響膽道動力學變化,達到防止膽石病的作用。
    養肝柔肝法防治膽固醇結石研究獲得國家自然科學基金和上海市自然科學基金等項目資助,結果表明養肝柔肝法方藥養肝利膽顆粒(芍杞顆粒)可顯著降低膽結石的生成率,改善膽結石動物膽囊組織的病理結構,降低TG、TC、FFA,升高葡萄糖輸注率,改善胰島素抵抗;上調膽結石豚鼠肝InsR,IRS-1,p85,PKB表達水平,下調IRS-2表達水平和肝臟組織細胞IKK-β蛋白及其mRNA的表達水平。養肝利膽顆粒(芍杞顆粒)可通過對胰島素信號傳導通路的各環節進行良性調節,從而防止膽結石形成。
    本研究所開發的中藥類新藥膽寧片在臨床應用已多年,收到了十分顯著的經濟及社會效益。“升清膠囊”和養肝柔肝法方藥“芍杞顆粒”均已使用臨床,預期其經濟及社會效益將更加可觀。
本成果獲得國家新藥證書三項,專利兩項,培養博士后1名,博士6名,碩士5名,出版專著2部、發表論文18篇,被引用48次。經文獻查實和上海市衛生局科學技術成果鑒定,本研究屬國內領先水平,國外尚未見同類與本課題組相關文獻報道。

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