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 現(xiàn)代生物學(xué)的研究進(jìn)展揭示了血管新生是創(chuàng)傷修復(fù)中的一個(gè)復(fù)雜動(dòng)態(tài)過(guò)程。以修飾膠原作為支架，植入促血管生長(zhǎng)因子（如VEGF、PDGF等）制備生物材料參與上述過(guò)程是國(guó)際生物學(xué)界的重大命題。但是生長(zhǎng)因子的“雙刃劍效應(yīng)”可能導(dǎo)致的癌變結(jié)局使得其臨床價(jià)值有待于進(jìn)一步的評(píng)估。而中藥資源在我國(guó)極為豐富，綠色自然；大宗文獻(xiàn)證實(shí)，有著中醫(yī)“補(bǔ)藥之長(zhǎng)”美譽(yù)的黃芪具有顯著的促愈功效，如何從中醫(yī)學(xué)的原創(chuàng)性理論研究這一命題是本項(xiàng)目創(chuàng)意的出發(fā)點(diǎn)。          
    這一創(chuàng)意是緣于對(duì)當(dāng)歸補(bǔ)血湯方意——補(bǔ)氣以生血的思考。該方首載《內(nèi)外傷辨》，其重用黃芪，5倍于當(dāng)歸，能夠“大補(bǔ)脾肺之氣，以裕生血之源”，用治于血虛發(fā)熱證，體現(xiàn)出中醫(yī)所指認(rèn)的血更多的是基于審證求因的病機(jī)抽象而不是單純靶點(diǎn)和物質(zhì)意義上的血——Blood，這是中醫(yī)學(xué)的核心思想和基本屬性使然。為此，本課題組先后進(jìn)行了國(guó)家自然科學(xué)基金《可控遞送中藥聯(lián)合生長(zhǎng)因子生物膜促血管再生的實(shí)驗(yàn)研究（30572332）》、江蘇省中醫(yī)藥局基金《生肌玉紅膏膠原配合創(chuàng)面負(fù)壓法促進(jìn)慢性缺血性巨大潰瘍愈合的研究（H05050）》與江蘇省“六大人才高峰”項(xiàng)目《可遞送中藥及生長(zhǎng)因子原位誘導(dǎo)缺血心肌微血管再生的實(shí)驗(yàn)研究（06-B-022）》的研究，獲得了黃芪單藥及其有效組分具有促血管新生作用的結(jié)論。該結(jié)論提示我們：黃芪補(bǔ)氣以生血的基礎(chǔ)表征之一是促進(jìn)血管的新生以增加物質(zhì)能量的產(chǎn)生、交換與耗散所表現(xiàn)出來(lái)的那種氣血旺盛的功能態(tài)，其中涉及到多個(gè)系統(tǒng)、多個(gè)層面、多個(gè)靶點(diǎn)的支撐，簡(jiǎn)介如下：
    1、實(shí)驗(yàn)制得黃芪微乳膠原，HPLC法對(duì)其進(jìn)行了體外釋放度考察，初步認(rèn)定符合零級(jí)動(dòng)力學(xué)模型，促血管新生有效物質(zhì)能恒速控制釋放，維持時(shí)間基本符合創(chuàng)傷修復(fù)的規(guī)律；考察了其體外降解率、穩(wěn)定性及細(xì)胞毒性狀況，符合實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)要求。
    2、離體實(shí)驗(yàn)采用細(xì)胞培養(yǎng)模型，進(jìn)行了細(xì)胞增殖及遷移實(shí)驗(yàn)，結(jié)果提示黃芪微乳載入修飾后的膠原具有促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖、遷移的功效，有助于血管的新生。
    3、在體實(shí)驗(yàn)采用CAM模型與SD大鼠模型，測(cè)試指標(biāo)為微血管計(jì)數(shù)、膠原內(nèi)血紅蛋白含量及膠原的干重。研究發(fā)現(xiàn)黃芪微乳與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）均具有顯著的促血管新生作用，效果相近。
    4、有關(guān)VEGF基因水平的研究采用RT-PCR法，結(jié)果顯示：黃芪微乳膠原在濃度為8.5、4.2μg/mL時(shí)對(duì)HUVEC細(xì)胞中的VEGF mRNA水平有顯著上調(diào)作用。
    在后續(xù)工作中，我們又相繼執(zhí)行了2項(xiàng)江蘇省自然科學(xué)基金：《黃芪-脈絡(luò)寧微乳復(fù)合物載入修飾后膠原促血管新生的實(shí)驗(yàn)研究（BK200776）》與《黃芪提取物納米微乳膠原促血管生成的研究（BK200849）》，進(jìn)一步開展了黃芪微乳膠原促血管新生作用機(jī)理的研究，明確了VEGF mRNA的核因子κB蛋白的表達(dá)早于微血管新生與VEGF mRNA，這說(shuō)明黃芪微乳膠原上調(diào)VEGF mRNA水平的作用可能是通過(guò)活化核因子κB信號(hào)通路而實(shí)現(xiàn)的。