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不同中醫(yī)治法對(duì)膽固醇結(jié)石防治作用的實(shí)驗(yàn)研究
發(fā)布日期:2012年12月26日

 本項(xiàng)目屬中醫(yī)外科應(yīng)用基礎(chǔ)研究。從疏肝利膽法和養(yǎng)肝柔肝法探討中醫(yī)藥防治膽石病機(jī)理。
    自二十世紀(jì)八十年代以來,我們?cè)谥嗅t(yī)藥防治膽石病方面先后多次獲國家自然科學(xué)基金等資助,在膽石病的中醫(yī)辨證分型、新藥研發(fā)、機(jī)理探討、理論總結(jié)等方面做了大量的工作,初步探索出了一條以中醫(yī)辨證論治為先導(dǎo)、產(chǎn)學(xué)研同步協(xié)調(diào)發(fā)展的中醫(yī)現(xiàn)代化之路,形成了“膽病從肝論治”理論。
    通過總結(jié)對(duì)著名中醫(yī)專家顧伯華、徐長生教授治療膽石病的辨治經(jīng)驗(yàn)總結(jié),我們發(fā)現(xiàn),膽石病基本可分為肝膽氣郁、肝陰不足兩大證型,并將其經(jīng)驗(yàn)方分別研制成功具有良好臨床療效和獲得國家新藥證書與生產(chǎn)批準(zhǔn)文號(hào)的疏肝利膽中藥膽寧片、升清膠囊和具有養(yǎng)肝柔肝作用的芍杞顆粒。
    在國家中醫(yī)藥管理局等科研項(xiàng)目資助研究發(fā)現(xiàn):疏肝利膽法方藥升清膠囊可顯著降低膽結(jié)石的生成率,改善膽結(jié)石動(dòng)物膽囊組織的病理結(jié)構(gòu),提高血漿CCK和膽囊組織細(xì)胞IP3、[Ca2+]i的濃度,上調(diào)膽囊組織細(xì)胞Gs蛋白及其mRNA的表達(dá)水平,下調(diào)Gi、Cap蛋白及其mRNA的表達(dá)水平。疏肝利膽方藥可對(duì)G蛋白介導(dǎo)的Ca2+/Cap依賴的蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)不同調(diào)節(jié),影響膽道動(dòng)力學(xué)變化,達(dá)到防止膽石病的作用。
    養(yǎng)肝柔肝法防治膽固醇結(jié)石研究獲得國家自然科學(xué)基金和上海市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目資助,結(jié)果表明養(yǎng)肝柔肝法方藥養(yǎng)肝利膽顆粒(芍杞顆粒)可顯著降低膽結(jié)石的生成率,改善膽結(jié)石動(dòng)物膽囊組織的病理結(jié)構(gòu),降低TG、TC、FFA,升高葡萄糖輸注率,改善胰島素抵抗;上調(diào)膽結(jié)石豚鼠肝InsR,IRS-1,p85,PKB表達(dá)水平,下調(diào)IRS-2表達(dá)水平和肝臟組織細(xì)胞IKK-β蛋白及其mRNA的表達(dá)水平。養(yǎng)肝利膽顆粒(芍杞顆粒)可通過對(duì)胰島素信號(hào)傳導(dǎo)通路的各環(huán)節(jié)進(jìn)行良性調(diào)節(jié),從而防止膽結(jié)石形成。
    本研究所開發(fā)的中藥類新藥膽寧片在臨床應(yīng)用已多年,收到了十分顯著的經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益。“升清膠囊”和養(yǎng)肝柔肝法方藥“芍杞顆粒”均已使用臨床,預(yù)期其經(jīng)濟(jì)及社會(huì)效益將更加可觀。
本成果獲得國家新藥證書三項(xiàng),專利兩項(xiàng),培養(yǎng)博士后1名,博士6名,碩士5名,出版專著2部、發(fā)表論文18篇,被引用48次。經(jīng)文獻(xiàn)查實(shí)和上海市衛(wèi)生局科學(xué)技術(shù)成果鑒定,本研究屬國內(nèi)領(lǐng)先水平,國外尚未見同類與本課題組相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道。

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