所屬學(xué)科為中醫(yī)腫瘤科類
該項(xiàng)目首先從臨床角度證實(shí)以健脾解毒原則組方的腸胃清對晚期結(jié)直腸癌患者化療效果的影響,結(jié)果提示腸胃清對晚期結(jié)直腸癌FOLFOX4方案化療有增加近期療效、提高生活質(zhì)量、延長生存期,減少不良反應(yīng)的作用。
基于以上臨床療效,以結(jié)腸癌耐藥細(xì)胞HCT8/V為研究工具,研究表明,該方可逆轉(zhuǎn)HCT8/V的多藥耐藥,提高細(xì)胞內(nèi)長春新堿(VCR)濃度。隨著藥物血清濃度的增加,耐藥細(xì)胞株的細(xì)胞核中YB-1減少,YB-1與多藥耐藥基因mdr1啟動子的結(jié)合活性減弱,mdr1基因啟動子熒光素酶活性下降,mdr1 mRNA、P-糖蛋白(P-gp)表達(dá)減少。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)研究表明,大劑量腸胃清聯(lián)合VCR的腫瘤抑制率達(dá)69.62%,是單用VCR組的4.34倍。
因腸胃清對順鉑逆轉(zhuǎn)指數(shù)最高,接著以結(jié)腸癌細(xì)胞HCT116建立原位移植瘤模型,觀察腸胃清對草酸鉑(L-OHP)的治療效果的影響,結(jié)果提示腸胃清可延緩或部分逆轉(zhuǎn)移植瘤對L-OHP的耐藥性,提高L-OHP的療效,其增效作用可能與上調(diào)hCTR1的mRNA及蛋白表達(dá)、下調(diào)ATP7A和ATP7B的mRNA及蛋白表達(dá)有關(guān)。
國內(nèi)目前尚無商業(yè)用結(jié)腸癌L-OHP耐藥細(xì)胞株,我們通過逐步增加藥物濃度誘導(dǎo)建立耐藥細(xì)胞株,鑒定其生物學(xué)特征。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明腸胃清對HCT116及HCT116/L-OHP的異位移植瘤的生長均有增效作用。我們從DNA損傷切除修復(fù)、細(xì)胞銅穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)機(jī)制等途徑研究腸胃清逆轉(zhuǎn)L-OHP耐藥的內(nèi)在機(jī)制,結(jié)果提示:腸胃清可減少細(xì)胞XRCC1、XRCC2、XPF、ERCC1蛋白表達(dá),增加 AP位點(diǎn),提高細(xì)胞內(nèi)L-OHP、Pt-DNA加合物含量,增加細(xì)胞對藥物的攝入,抑制藥物的排出,對藥物轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)蛋白有調(diào)節(jié)作用。
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