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柴黃益腎顆粒治療慢性腎臟病的新藥研發(fā)和相關(guān)機制研究
發(fā)布日期:2012年12月25日

  在總結(jié)名老中醫(yī)時振聲教授經(jīng)驗和利用現(xiàn)代研究成果的基礎(chǔ)上,研發(fā)了治療慢性腎臟病的中藥新藥——柴黃益腎顆粒;進(jìn)而利用現(xiàn)代實驗技術(shù)對柴黃益腎顆粒及其有效成分抗肝腎纖維化的作用機理進(jìn)行了研究:
    1. 在經(jīng)方《柴苓湯》治療慢性腎炎的基礎(chǔ)上,結(jié)合著名中醫(yī)腎病專家時振聲教授經(jīng)驗和國內(nèi)外最新研究成果,研發(fā)了由柴胡、黃芪等七味藥組成的六類中藥新藥——柴黃益腎顆粒。完成了新藥研發(fā)的藥學(xué)、藥效、毒理及相關(guān)文獻(xiàn)研究。獲國家發(fā)明專利2項;新藥臨床試驗批件1項,2008年將此項研究成果轉(zhuǎn)讓給河北神威藥業(yè)有限公司,獲轉(zhuǎn)讓經(jīng)費180萬元。
    2.圍繞柴黃益腎顆粒及其有效成分進(jìn)行了相關(guān)機制研究。發(fā)現(xiàn)柴黃益腎顆粒治療腎病的機制與抑制骨形態(tài)蛋白(Bone morphogenetic protein BMP)和Smad在腎臟組織表達(dá)有關(guān)。其中,最有效的活性成分是組方君藥柴胡中的柴胡皂苷-d(Saikosaponin-d,Ssd)。進(jìn)而對Ssd抗肝腎纖維化的相關(guān)機理進(jìn)行了探討。發(fā)現(xiàn)Ssd對實驗性腎小球硬化大鼠腎組織病理損害具有保護作用。體外細(xì)胞實驗對其抗腎小球硬化的機制研究表明:Ssd可能通過抑制CDK4表達(dá),阻止細(xì)胞進(jìn)入S期,進(jìn)而抑制腎小球系膜細(xì)胞增殖;下調(diào)c-JUN、c-FOS蛋白質(zhì)表達(dá),從而抑制TGF-β表達(dá)及細(xì)胞外基質(zhì)增生。進(jìn)一步的研究還發(fā)現(xiàn), Ssd對二甲基亞硝胺(DMN)誘導(dǎo)的實驗性肝纖維化具有防治作用,其機理可能與調(diào)節(jié)膠原沉積,抑制肝星狀細(xì)胞活化作用有關(guān)。
特點及應(yīng)用推廣情況:
特點:
    本項目建立在成果申報者通過實驗性腎炎多模型、多層次的療效評價方法對中藥經(jīng)典古方-柴苓湯治療慢性腎炎的藥效學(xué)研究基礎(chǔ)上,總結(jié)我國著名中醫(yī)腎病專家時振聲教授治療慢性腎臟病臨床經(jīng)驗,研發(fā)了由柴胡、黃芪等七味藥組成的1個六類中藥新藥——柴黃益腎顆粒。對柴黃益腎顆粒的藥學(xué)、藥效、毒理進(jìn)行了翔實的研究和闡述;本項目獲得新藥臨床批件1項,國家發(fā)明專利2項,在國內(nèi)外學(xué)術(shù)期刊雜志上發(fā)表論文31篇,其中SCI收錄期刊論文5篇,被引用 237次。本項目注意把傳統(tǒng)中醫(yī)與現(xiàn)代技術(shù)相結(jié)合,立足于解決我國慢性疑難疾病的治療,取得一定的經(jīng)濟效益和社會效益,并在國際上產(chǎn)生一定的影響,在本研究領(lǐng)域達(dá)到國際國內(nèi)領(lǐng)先水平。
應(yīng)用推廣情況:
    1. 柴黃益腎顆粒已獲國家發(fā)明專利2項, 2008年獲得國家藥監(jiān)局藥物臨床試驗批件1項,同年完成成果轉(zhuǎn)讓,獲得轉(zhuǎn)讓經(jīng)費180萬元。自獲得臨床批件以來,該藥物在北京、上海、天津、浙江、遼寧等地推廣應(yīng)用, 受益患者數(shù)百人。
    2. 該項目獲得國家自然基金資助2項;國家中醫(yī)藥管理局新藥開發(fā)基金資助1項;北京市自然基金資助1項。
    在國際國內(nèi)學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表科研論文31篇,其中被SCI收錄5篇,被引用237次。有關(guān)復(fù)方中藥制劑在SCI收錄雜志上發(fā)表,有關(guān)單體藥物研究論文被選登在SCI收錄雜志封面上,為在國際上宣傳、推廣、應(yīng)用中醫(yī)藥起到了一定的促進(jìn)作用。

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